以雷贝拉唑和兰索拉唑为基础的三联疗法治疗复发性消化性溃疡的疗效比较

刘莉 王芳 洪喆 吴琦 於健

(上海市第二人民医院消化内科,上海 200011)

幽门螺杆菌(HP)与消化性溃疡的发病有相关性,根除HP后可促进溃疡的愈合,显著降低溃疡的复发和并发症的发生等。本文分析以雷贝拉唑为基础的“三联疗法”与以兰索拉唑为基础的“三联疗法”治疗复发性消化性溃疡的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 入选标准 选取2008年10月—2010月3月在我科门诊及住院诊治的复发性消化性溃疡患者:(1)符合消化性溃疡诊断标准[1],年龄18～60岁;(2)胃镜检查证实为胃溃疡和(或)十二指肠溃疡,溃疡大小为4～20 mm,溃疡数目≤2个,并排除癌性溃疡;(3)4周内未应用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素、胃黏膜保护剂、益生菌;(4)治疗期间禁服其他药物;(5)无药物过敏史;(6)经14C-尿素呼气试验(14C-UBT)、胃黏膜组织病理学检查幽门螺杆菌(HP)结果均示阳性者[2];(7)经三联疗法治疗6周,第10周电子胃镜检查及活检染色、14C呼气试验确定已根除HP,溃疡已愈合,复发时间在6个月～3年的消化性溃疡患者;(8)治疗方案得到患者知情同意。

1.2 排除标准 (1)胃镜证实为穿凿性溃疡、胃底部溃疡、胃溃疡合并重度异型增生者或者病理诊断疑有恶变者,有特殊原因的胃及十二指肠溃疡,如胃泌素瘤、肝硬化;(2)合并心、脑、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;(3)妊娠或者准备妊娠妇女、哺乳期妇女;(4)过敏体质或对多种药物过敏者;(5)治疗前1个月内曾应用抗生素、H2受体抑制剂、铋剂及质子泵抑制剂;(6)酗酒及滥用药物者;(7)年龄＜18岁或＞60岁者;(8)在治疗前30 d内发生并发症而进行手术者;(9)复合性溃疡及多发性溃疡(同时有2个以上溃疡,但不包括2个溃疡)或巨大溃疡(直径≥20 mm)[2]。

1.3 一般资料及分组 共入组2008年10月—2010月3月在我科门诊及住院的复发性消化性溃疡患者85例,随机将其分为 2组:治疗组42例,其中男性 20例,女性 22例;年龄 16～59岁,平均32.9±4.5岁;十二指肠溃疡26例、胃溃疡16例。对照组43例,其中男性 21例,女性 22例,年龄17～58岁,平均33.4±4.3岁;十二指肠溃疡 25例、胃溃疡18例。2组在年龄、性别、病种、溃疡大小等方面均无显著差异,具有可比性。

1.4 治疗方法 治疗组:予雷贝拉唑10 mg bid,阿莫西林1000 mg,克拉霉素500 mg,口服,2次◦d-1,2周后,继续口服雷贝拉唑10 mg,1次◦d-1,连服4周;对照组:予兰索拉唑30 mg,阿莫西林 1000 mg,克拉霉素500 mg,口服,2次◦d-1,2周后,继续口服兰索拉唑30 mg,1次◦d-1,连服4周,2组总疗程均为6周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状疗效观察标准 治愈:自觉症状消失;好转:自觉症状减轻;无效:症状无缓解甚至加重。

1.5.2 HP根除率和溃疡愈合率 HP根除率以14C呼气试验检查为依据,疗程结束1个月后行14C尿素呼气试验检测;溃疡愈合率以疗程结束1个月后以电子胃镜检查及活检染色为依据。

1.5.3 安全指标 肝、肾功能,血电解质,血、尿、粪常规检查,并记录不良反应发生率。

1.6 统计学处理 采用SPSS12.0软件包进行统计学处理,所有数据均以均数±标准差()表示,计量资料组间比较采用t检验,计数资料用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状疗效比较 治疗组显效 27例(64.3%),有效14例(33.3%),无效1例,总有效率为97.6%;对照组显效 25例(58.1%),有效 13例(30.2%),无效5例,总有效率为88.4%,两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05),但是治疗组症状完全缓解天数(3.25±1.24 d)少于对照组(8.24±2.05 d)(P＜0.05)。

2.2 幽门螺杆菌根除率及溃疡愈合率 疗程结束1个月后,治疗组14C尿素呼气试验阴性40例,阳性2例,14C尿素呼气试验阴转率为 95.2%;对照组14C尿素呼气试验阴性39例,阳性4例,14C尿素呼气试验阴转率为90.7%,2组HP转阴率差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组溃疡愈合39例,未愈合2例,愈合率为92.9%;对照组溃疡愈合37例,未愈合5例,愈合率为86.0%,2组溃疡愈合率差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 安全指标结果 2组安全指标差异无统计学意义。

3 讨 论

HP感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因,其与胃癌的相关性也已达共识[1]。HP根除的治疗方案有很多,其中质子泵抑制剂(PPI)加2种抗生素的“三联疗法”是当前国内外推荐的一线治疗方案。临床最常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。随着抗生素的广泛应用,HP对这些抗生素的耐药率亦逐年上升,“三联疗法”根除HP失败的主要原因正是由于HP对抗生素产生耐药,其中,HP对甲硝唑的耐药性最为突出。HP耐药的增加导致消化性溃疡的治愈率下降、复发率逐步上升。

雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂,具有较高的解离常数(Pka5.0),对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑,其起效快,能迅速、持久地抑制胃酸分泌,能在很短的时间提高胃内的pH值,为克拉霉素和阿莫西林提供了理想的pH作用环境。研究[3-4]结果表明,用雷贝拉唑与克拉霉素和阿莫西林“三联疗法”后,HP的根除率达90%,明显高于用含奥美拉唑或兰索拉唑的“三联疗法”。此外,雷贝拉唑本身也有一定的抑菌作用,临床效果显著。有研究发现雷贝拉唑可抑制幽门螺杆菌的尿素酶活性(可能是与活性基团间形成二硫键)。另外,雷贝拉唑的作用持久,不良反应少。

本研究结果表明以雷贝拉唑为基础的“三联疗法”与以兰索拉唑为基础的“三联疗法”治疗复发性消化性溃疡都有效并且安全,而以雷贝拉唑为基础的“三联疗法”缓解症状更快,依从性更好,是治疗复发性消化性溃疡较好的方案。

1 陈灏珠.实用内科学[M].第10版.北京:人民卫生出版社,2005:1872-1873.

2 郑筱英,主编.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:153.

3 Miwa H,Ohkura R,Murai T,et al.Impact of rabeprazole,a new proton pump inhibitor,in triple therapy of Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole[J].Aliment Pharmacol T her,1999,13:741-746.

4 林学壬,邓永坚,胡杨真,等.兰索拉唑与雷尼替丁联用抗生素治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的疗效对比[J].中国临床医学,2003,10(1):62-65.