川芎嗪治疗糖尿病足40例疗效观察*

张砚华

(青岛市李沧区中心医院内二科，山东 青岛 266041)

糖尿病足(diabetic foot DF)是糖尿病的主要慢性并发症之一，其发病机制涉及神经病变、血管病变和感染。针对这些可能的发病机制，本研究通过观察川芎嗪对DF患者的足部病变改善、足背动脉内径的影响，探索一条防治 DF的有效途径，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 2004～2009年 6月在我院住院治疗的 2 型糖尿病(T2DM)合并糖尿病足患者80例，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准。对所有入选患者按入院先后和 Wagner 分级法随机分为两组。治疗组男22例，女18 例，年龄39～77 岁，平均(58 ±19)岁，病程4～30 年，平均(17 ±13)年；对照组男 24例，女 16例，年龄38～74 岁，平均(56 ±18)岁，病程 5～27年，平均(16 ±11)年，两组的年龄、性别、病程、体重指数无统计学差异。入选标准: ①糖尿病诊断时年龄在 35 岁以上；②无严重心、肝、肾功能不全及其他严重器质性疾病； ③有双下肢麻木、疼痛、肢端发凉、水肿、跛行、单足或双足有水泡或溃疡、坏疽；④肢端动脉搏动减弱或消失，血管狭窄处可闻及血管杂音，深浅反射迟钝或消失； ⑤肢体血管彩色多普勒超声显像示足背动脉内膜粗糙，管壁增厚、不光滑，管腔狭窄，附壁血栓形成或动脉粥样硬化。

1.2治疗方法 对入选者均详细询问病史及上述症状发生的时间及程度，检查患者足部病变的范围和程度。两组患者基础治疗相同，均经专职护士进行糖尿病教育，良好的饮食控制，每日多次注射胰岛素控制血糖(以空腹血糖 6～7 mmol/L，餐后 2 小时血糖 6～9 mmol/L为控制标准)，局部有脓肿或坏疽者手术切开引流或坏死组织清除；根据坏疽物或脓液培养结果选择有效抗生素控制感染，两组均禁用其他抗凝、扩血管、降脂和影响肝肾功能的药物。治疗组给予川芎嗪120 mg加生理盐水250 ml，缓慢静脉滴注，每日1次，连用3周。对照组给予丹参12 ml加生理盐水250 ml，静脉滴注，每日1次，连续3周。

1.3观察项目及方法 治疗过程中观察DF局部情况，包括溃疡处颜色、肉芽生长情况、溃疡深度变化、溃疡面积及足部感觉等变化。多普勒检查双侧足背动脉内径、血流速度和内膜损伤情况。

1.4疗效判断 显效:患者双下肢麻木、疼痛、肢端发凉等自觉症状消失或不明显，创面愈合≥90%；有效:自觉症状明显减轻，创面愈合40%～90%；无效:自觉症状无明显改善，或虽有改善但创面愈合<40%，或病情持续发展，坏疽面积扩大，组织坏死明显加重。

2 结 果

2.1临床疗效 治疗组疗效明显高于对照组(P<0.01)，分级 Ⅳ级患者中治疗组1例无效而截肢；对照组有3例(3/7)截肢；两组临床疗效比较，见表1。

表1 不同 Wagner 分级的两组患者疗效比较(例)

注:秩和检验，u=2.86，P<0.01

2.2临床症状改善时间 治疗组85%(34例)的患者在第 1周末足部皮肤发凉、肢端麻木、疼痛症状改善，治疗3周全部有改善；对照组在第1周末60%(24例)有改善，治疗3周后仍有20%(8例)患者皮肤发凉、肢端麻木，两组比较差异有显著统计学意义(χ2=103.83，P<0.01)。溃疡处新生肉芽形成情况：治疗组85.3 %(29例)的患者在第2周末新肉芽形成，表浅溃疡已愈合；对照组仅有60 %(14例)患者有新肉芽形成，两组比较差异有统计学意义(χ2=129.93，P<0.05)。

3 讨 论

糖尿病足(DF)是糖尿病的主要慢性并发症之一，其发病机制涉及神经病变、血管病变和感染，最常见的表现为下肢皮肤溃疡，严重者可因发生下肢坏疽而被截，甚至死亡，多见于40～70岁的2型糖尿病(T2DM)患者。我国糖尿病神经病变的发病率约85%。一项来自欧美的报告显示，非外伤性截肢患者中35%～50%为DM 所致[1]。其病因为糖尿病慢性代谢紊乱、血液流变学异常、血小板黏附性及聚集性增加等，导致循环及神经系统功能障碍，加之足部受压、创伤、感染而引发糖尿病肢端坏疽。因此，DF是糖尿病患者面临的一个严峻问题。近年来已引起众多糖尿病学家和足病专家的重视。大量的调查资料表明，DF不但导致糖尿病患者的生活质量下降，而且造成巨大的经济和社会负担，其中有5%～10%的患者需行截肢手术。但目前针对DF尚缺乏特效治疗方法，除严格的代谢控制，感染的处理等基础治疗外，应用较多的是扩血管药物和改善循环药物。但由于特异性差，疗效并不确切。

中药川芎和丹参都具有活血行气，通痹止痛之功效，可改善微循环障碍和血液流变学异常，降低全血和血浆黏度及血浆纤维蛋白合成。药理研究证实川芎嗪是中药川芎的重要成分四甲基比嗪，与丹参比较它还具有典型“钙离子抵抗剂”的特性，可调节各种血浆活性物质的释放，对抗交感神经的缩血管作用[2]，扩张微血管，改善微循环，溶解血浆蛋白原，增加红细胞膜脂的流动性，改善红细胞变性，降低红细胞、血小板的聚集性，抑制血栓形成，降低红细胞压积，从而降低血黏度。此外，川芎嗪可有效地清除缺血后再灌注产生的氧自由基，具有保护血管内皮功能[3]。治疗组患者应用川芎嗪后，临床症状较对照组改善快，该组患者有效和显效的例数明显高于对照组，差异具有显著意义。提示川芎嗪治疗DF疗效确切。

[1] Boulton AJ. The diabetic foot: a global view[J]. Diabetes Metab Res Rev，2000, 16 (suppl):s2-s5.

[2] 北京弥可保临床观察协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察[J].中华内科杂志，1999,(38):14-17.

[3] 盛春燕，伊玲.同型半胱氨酸与糖尿病周围神经病变的关系[J].中国神经科学杂志，2003,(19):190-193.