和血明目片参与治疗眼底出血性疾病的系统评价

廖 良，韦企平

（北京中医药大学东方医院眼科，北京 100078）

和血明目片参与治疗眼底出血性疾病的系统评价

廖 良，韦企平*

（北京中医药大学东方医院眼科，北京 100078）

和血明目片；眼底出血；系统评价

眼底出血是临床多发的眼底血管性疾病，常见的原因包括视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、眼底动脉硬化等，它对视功能的损害极为严重，易反复发作，预后差，严重者可以致盲。糖尿病视网膜病变是50岁以上人群的重要致盲眼病之一，是糖尿病患者眼部最严重的并发症。我国糖尿病患者中，糖尿病性视网膜病变的发病率达44%～51.3%，已成为防盲的重要课题[1]。而视网膜静脉阻塞、眼底动脉硬化等大多伴有全身血管病和血液高黏度、血液动力学改变，随我国居民生活水平的提高，其发病率均有逐年增加的趋势。因此，探索有效的治疗方法，使眼底出血或玻璃体积血尽快吸收，减轻出血对视力的损害，一直是国内外眼科界共同努力的目标。

和血明目片是治疗眼底出血的中成药，动物实验及临床研究表明，其具有止血、凝血、抗炎消肿、促进血块吸收和改善微循环的作用，目前临床应用得到逐步推广。为获得其治疗眼底出血疗效的最佳证据，本研究拟运用循证医学方法有关和血明目片参与治疗眼底出血的研究进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究目的：评价和血明目片参与治疗眼底出血的疗效。

研究对象：研究对象为2009年9月以前国内外生物医学期刊公开发表的有关和血明目片参与治疗眼底出血的临床研究。

文献检索：计算机检索PubMed（1966～2009.9）、EMbase（1974～2009.9）、Cochrane 图书馆（2009年第5期）、中国生物医学文献数据库（CBM，1978～2009.9）、中国期刊全文数据库（CNKI，1994～2009.9）、中文科技期刊全文数据库（VIP，1989～2009. 9），并利用Google、Baidu等搜索引擎获取相关信息。主要检索词为：和血明目片、高血压动脉硬化眼底出血、糖尿病性视网膜病变出血、视网膜静脉阻塞性出血、视网膜动脉阻塞性出血、玻璃体出血、黄斑出血等。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）和血明目片参与治疗眼底出血的临床研究。（2）原始文献必须是随机对照试验。（3）治疗组干预措施包含和血明目片，对照组干预措施不含和血明目片。

排除标准：（1）研究未公开发表。（2）研究设计未使用随机方法。（3）研究未设立对照组。（4）重复发表的文献。

纳入文献质量评价：纳入文献的方法学质量采用Jadad的3项5分质量计分法；2个评分员独立将数据填入专门设计的表格，分歧通过讨论或第三者仲裁解决。所缺资料向通讯作者电话询问。

1.3 统计学分析

统计学处理方法及偏倚（bias）处理：纳入资料有足够相似性时，采用Rev Man4.2.10软件分析，由Cochrane协作网下载。当实验结果无异质性时用固定效应模型Meta分析，反之用随机效应模型分析；计量资料采用加权均数差值，计数资料采用比数比（odds ratio，OR），两者均计算95%可信区间（con fi dence intervals，CI）。用漏斗图分析发表偏倚，根据可能出现异质性的因素进行亚组分析，异质性缘于低质量研究时进行敏感性分析。

2 结果

2.1 纳入研究的概述

2.1.1 数据库检索结果 初检到51篇文献，通过阅读文题和摘要，筛选出25篇，通过进一步阅读全文排除18篇不符合纳入标准的文献，最后纳入7篇文献（见图1）。

2.1.2 纳入文献概况：符合纳入标准的对照试验文献6篇，样本分别为36-395只眼，合计792只眼。各纳入研究的基本情况见表1。

2.2 纳入文献的方法学质量

在纳入的6篇文献jadad评分均为低质量研究（＜3分），仅有1个研究说明了随机方法，其余文献均只叙述采用“随机分组”，所有研究均未采用盲法，其中2个研究对患者进行了随访。明确提到诊断标准的研究2个。

2.3 Meta-分析结果

纳入研究均为和血明目片参与治疗组跟其他疗法组比较，相似性较好，异质性检验计算P值为0.25，大于0.05，因此采用固定效应模式进行优势比计算。Meta-分析结果见图2，从Meta-分析森林图可以看出，对于纳入的每一个研究随着样本量的增大，权重越大，置信区间的范围越小，精确度越高。分析结果表明优势比OR=1.96，95%CI为［1.41，2.71］，P＜0.0001，差异具有统计学意义。

图1 文献筛选流程

表1 纳入研究的基本情况

图2 疗效分析森林图

2.4 偏倚分析

和血明目片目前仅用于国内治疗，服用方法均为口服，方便快捷，故实施偏倚小；纳入文献中4个研究无随访记录，故失访偏倚较大；各研究的测量偏倚因缺乏资料无法估计。

2.5 漏斗图（funnel plots）：如图3

结果显示两侧不对称，但没有呈现典型的倒漏斗状，说明发表偏倚较大，这将会降低研究结论的证据强度。

图3 漏斗图

2.6 敏感性分析

纳入文献异质性检验P＞0.05，且纳入研究均未报道失访或退出病例，故本研究尚待设计敏感性分析。

3 讨论

本研究纳入的RCT仅6个，样本量为792只眼，且均为低质量研究，故研究结果的证据强度偏低。纳入文献均采用口服和血明目片，未见不良事件报道[2]，但因和血明目片大规模应用时间较短，尚需大样本较长期应用后的远期安全评价研究。眼底出血是多种眼病所致的视网膜血管损害，其最基本的病理改变是微循环障碍，具体表现为视网膜水肿、充血、渗出、出血及新生血管形成[3]。眼科血证是眼科常见病，也是致盲率很高的眼科重症。尤其是高血压、糖尿病患病率在我国有逐渐上升的趋势，眼科有可能引起眼底视网膜微血管病变，甚至视网膜脉络膜新生血管（CNV），玻璃体出血。尽管近年已有针对新生血管的光动力治疗及抗血管内皮生长因子（VEGF）等疗法，但价格昂贵且部分病例难以达到理想效果，迄今仍难以在普通医院特别是广大基层医院推广[4-5]。因此，和血明目片参与治疗眼底出血有较大的潜力。

本研究的局限性及后续研究：本研究符合纳入标准的研究个数和样本量均少，其研究方法质量的主要缺陷为：（1）随机方法、盲法和随访情况缺如或欠规范。（2）所有研究均未设立空白对照，而部分眼底出血患者即使不进行治疗，经过一段时间随着血液的吸收视力也能有所恢复，明确和血明目片治疗眼底出血的疗效时需要排除患者视力自行恢复的可能性。（3）虽然所有研究均指出组间病例资料一致性好，统计证据支持较少。（4）依从性分析：所有研究均没有依从性分析，患者是否严格按照医嘱服药对疗效分析影响较大。（5）结局指标：所有研究均未提供远期疗效指标，且无失访病例报道，故和血明目片治疗眼底出血的远期疗效无法分析。（6）纳入文献的发表偏倚较大。后续研究需要设计严谨的多中心、大样本的随机、双盲试验，以提高和血明目片治疗眼底出血疗效的证据强度，其中空白对照组的设立对于确认该药治疗眼底出血的疗效有重要意义[6-7]。

综上所述，本系统评价说明和血明目片参与治疗能提高眼底出血的疗效。但目前纳入研究的证据强度偏低，未来需要更多高质量的多中心、随机、双盲临床试验，以提高该药治疗眼底出血疗效的证据强度，帮助眼科医师做出更为合理、科学的临床决策。

[1] 赵 杰.糖尿病性视网膜病变54例临床观察[J].中华现代中西医结合,2004,1(4):334-335.

[2] 苗保庆.和血明日片治疗糖尿病性视网膜病变眼底出血62例临床观察[J].临床医药实践,2008,1(9):746.

[3] 程 微,任小红.和血明目片治疗大量玻璃体积血临床疗效对比观察[J].国际眼科杂志,2007,7(1):282-283.

[4]车选义,马 勇,李裕钦,等.和血明目片治疗眼底出血的疗效观察[J].临床医药实践,2008,1(9):741-744.

[5] 齐彦彦,杨 丽,杨宏伟.和血明目片治疗高血压性视网膜病变的疗效分析[J].实用药物与临床,2007,10(3):172-173.

[6] 董玉君.和血明目片治疗黄斑出血的临床观察[J].国际眼科杂志,2007,7(1):286.

[7] 邓德勇,彭 涛,宋利宝.眼底激光联合和血明目片治疗Ⅲ～Ⅳ期糖尿病视网膜病变[J].国际眼科杂志,2009,9(5):887-890.

Hexue mingmu pian;hemorrhage;system eraluation

R77

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.12.028.065.03

2010－08－01

廖 良（1982.7－），男，湖南人，硕士研究生，住院医师，主要从事视神经疾病的中西医治疗工作。

*韦企平，主任医师，教授，博士生导师，擅长视神经疾病及青光眼的诊断和中西医结合治疗。

纪云霞）