奈达铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌初步观察

李　勇

[摘要] 目的 观察奈达铂联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 在我院住院的晚期非小细胞肺癌30例,应用奈达铂联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗,奈达铂80mg/m2,加人生理盐水(NS)500mL静滴,第1天。①联合紫杉醇组(TN组),紫杉醇150mg/m2,静脉滴注,第1天。②联合多烯紫杉醇组(DN组),多烯紫杉醇60mg/m2,静脉滴注,第1天。③联合吉西他滨组(GN组),吉西他滨1g/m2,加入生理盐水100mL中静滴半小时,第1、8天。三组方案均为每21天为1个周期,治疗2～4个周期。结果 总体疗效(CR)0例,部分缓解(PR)11例,SD15例,进展(PD)4例,总有效率为36.7%,疾病控制率分别为86.7%。总的毒副反应以血液学毒性较多见,非血液学毒性方面,胃肠道反应较多,经处理后可恢复。结论 奈达铂联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗非小细胞肺癌有一定疗效,毒副反应可以耐受。

[关键词] 非小细胞肺癌; 紫杉醇; 多烯紫杉醇; 吉西他滨; 奈达铂

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-76-02

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率和死亡率在许多国家及地区居首位。目前,晚期NSCLC的标准化疗为顺铂(DDP)或卡铂与第三代药物两药联合方案,但大剂量DDP有许多不良反应,如严重消化道反应、肾毒性需要水化等,不同程度地影响患者的生活质量,尤其是全身情况较差患者治疗的耐受性和依从性差,而卡铂的骨髓毒性较大。奈达铂为DDP的衍生物,是日本开发的第二代有机铂类抗癌药,瘤谱广,与DDP无交叉耐药,对DDP耐药者仍有一定疗效。我科于2007年1月～2008年5月应用奈达铂联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗非小细胞肺癌30例,取得一定疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入组条件

(1)经病理组织学或细胞学确诊的NSCLC初治患者;(2)Ⅲ 或Ⅳ期(按照1997肺癌国际分期);(3)年龄18～75岁;(4)心、肺、肝、肾功能及血常规在正常范围,心电图无异常;(5)功能状态PS评分≤2,预计生存期> 3个月;(6)至少有1个单径可测量病灶(CT≥1cm)。

1.2 一般资料

2007年1月～2008年5月在我院住院的晚期非小细胞肺癌30例,其中腺癌25例,鳞癌5例;均为初治患者,其中男19例,女11例;年龄为45～73岁,中位年龄53岁;IlIA期6例,IIIB期6例,Ⅳ期18例。

1.3 治疗方法

应用奈达铂(商品名:鲁贝,齐鲁制药有限公司生产)联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗,奈达铂80mg/m2,加人生理盐水(NS)500mL静滴,第1天。①联合紫杉醇组(TN组),紫杉醇150mg/m2,静脉滴注,第1天。②联合多烯紫杉醇组(DN组),多烯紫杉醇60mg/m2,静脉滴注,第1天。③联合吉西他滨组(GN组),吉西他滨1g/m2,加入生理盐水100mL中静滴半小时,第1、8天。三组方案均为每21天为1个周期,治疗2～4个周期,其中联合紫杉醇组18例,联合多烯紫杉醇组7例,联合吉西他滨组5例。

1.4 疗效评价

疗效评价采用Recist实体瘤客观疗效标准(1999年),不良反应评价采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准。

1.5 统计学处理

应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理。组间疗效采用卡方检验。

2 结果

2.1 近期疗效

30例患者总共接受了67个疗程的化疗,平均化疗周期为2.23。总体疗效(CR)0例,部分缓解(PR)11例,SD15例,进展(PD)4例,总有效率为36.7%,疾病控制率为86.7%。各组之间疗效比较见表1。

2.2 毒副反应

30例入组患者中各组主要毒副反应见表2。总的毒副反应以血液学毒性较多见,以Ⅰ～Ⅱ度较常见,其中Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞下降为33.3%(10/30),Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降为10%(3/30);Ⅰ～Ⅱ度血红蛋白下降为20%(6/30),没有Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白下降;Ⅰ～Ⅱ度血小板下降为10%(3/30),Ⅲ～Ⅳ度血小板下降3.3%(1/30)。非血液学毒性方面,胃肠道反应较多,Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应为36.7%(11/30),Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应为3.3%(1/30),未见严重肝肾毒性。神经毒性在紫杉醇组中较常见,其余毒性反应少见。

3 讨论

奈达铂为DDP的衍生物,是日本最先开发的第二代有机铂类抗癌药,1995年在日本上市。奈达铂与顺铂具有相似的结构,故二者抗癌机制相同,即与核苷生成核苷-铂的复合物,与DNA碱基相结合,通过阻碍DNA的复制而发挥抗肿瘤效果。顺铂由于严重的肾毒性和胃肠道反应使用受到限制,而奈达铂的水溶性约是顺铂的10倍,肾毒性和消化道毒性也比顺铂明显减轻[1]。

日本的临床研究显示,奈达铂对多种实体瘤有效,包括头颈癌、NSCLC、小细胞肺癌、食管癌等[1]。日本的奈达铂单药治疗NSCLCⅡ期临床试验取得了16%～20%的有效率,其中部分DDP治疗失效的患者也显示出相当的疗效[2]。Ota[1]进行的奈达铂或DDP与VDS联合治疗NSCLC的前瞻性随机对照临床研究显示,有效率分别为12.5%和15.8%,差异无显著性。国内学者也进行了很多的相关研究。徐瑞华等[3]进行的奈达铂或DDP与VDS联合治疗NSCLC的随机对照临床研究也取得了相似的结果,有效率分别为26.7%和25.8%。奈达铂与NVB联合治疗NSCLC显示出更好的疗效。陈丽昆[4]等采用前瞻性随机对照研究方法,以奈达铂或顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌,有效率分别为43.3%和48.1%(P = 0.716),而奈达铂组的毒副反应相对较轻。王效刚[5]等观察了新药多烯紫杉醇联合奈达铂及吉西他滨联合奈达铂治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应,结果发现,多烯紫杉醇联合奈达铂组有效率(52.5%),吉西他滨联合奈达铂组有效率(40.54%),两者差异无统计学意义(P>0.05);多烯紫杉醇联合奈达铂组血小板降低发生率47.5%,发生率低于吉西他滨联合奈达铂组(83.78%),二者差异有统计学意义(P<0.01)。

本组报道显示,化疗总有效率为36.7%,疾病控制率分别为86.7%,与文献报道类似,显示奈达铂联合第三代药物治疗非小细胞肺癌有一定疗效。在本研究当中显示联合紫杉醇组和联合多烯紫杉醇组化疗效果较联合吉西他滨组好,但统计学无意义。因为病例数较少,尚不能完全证实是否存在这些差别。

本研究显示,应用奈达铂化疗主要毒副反应为消化道反应和血液学毒性,多为Ⅰ～Ⅱ度,经处理后均可恢复正常。研究显示,联合多烯紫杉醇组消化道反应和血液学毒性较其他联合方案较多,但因为病例较少没有进行统计学分析。

奈达铂联合第三代药物吉西他滨或紫杉醇类药物两药方案治疗非小细胞肺癌有一定疗效,毒副反应可以耐受。但因为病例数较少,需要进一步扩大病例,并进行对照前瞻性研究。

[参考文献]

[1] Ota K. Nedaplatin[J]. Gan Tokagaku Ryoho,1996,23:379-387.

[2] Fukuda M,Shinkai T,Eguchi K,et al. Phase 1I study of(glycolate-O,O)diammineplatinum(Ⅱ),anovel platinum complexin the treatment of non smal1 cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol,1990,26:393-396.

[3] 徐瑞华,管忠震,姜文奇,等. NDP治疗非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究报告[J]. 癌症,2002,21:1354-1358.

[4] 陈丽坤,徐光川,管忠震,等. 奈达铂或顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J]. 中华肿瘤杂志,2007,29(6):437-440.

[5] 王效刚,张琰,单利. TP和GP两种方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J]. 新疆医学,2008,38(5):28-33.

(收稿日期:2008-11-21)