拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎３８例临床观察

陈卫国

[摘要]目的：探讨拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将72例慢性乙型肝炎患者，随机分为治疗组38例，对照组34例，两组患者均采用拉米夫定100 mg，1次／d，口服，疗程12个月，其中治疗组联合苦参素胶囊200 mg，3次/d，口服，疗程12个月。观察两组治疗前后症状、体征、病毒复制指标的变化。结果：治疗组患者显效及有效共32例(32／38)，无效6例(6／38)；对照组显效及有效21例(21／34)，无效13例(13/34)。治疗组总有效率为84.21％，对照组总有效率为61.76％，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜O.05)。两组病例治疗前后，肝功能变化比较差异均有统计学意义(P＜O.05)。两组病例治疗12个月后HBeAg阴转率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组HBV-DNA阴转率比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。结论：拉米夫定及苦参素联用，有良好的协调作用，能提高总疗效，值得临床选用和推广。

[关键词]拉米夫定；苦参素；联合用药；慢性乙型肝炎

[中图分类号]R512.6+2[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2009)05(b)-062-02

湖南省双峰县中医院自2006年1月～2007年12月共收治慢性乙型肝炎患者72例，随即分为治疗组38例，采用拉米夫定(葛兰素史克公司)联合苦参素(江苏正大天晴药业有限公司)治疗；对照组34例，单独服用拉米夫定。结果，治疗组取得良好疗效。现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选择湖南省双峰县中医院2006年1月～2007年12月门诊和住院慢性乙型肝炎患者共72例，均符合2000年西安第十次全国会议病毒性肝炎诊断标准，且HBeAg、HBV-DNA均阳性，且均排除了其他病毒的重叠感染。随机分为治疗组和对照组，治疗组38例，男21例，女17例，年龄18～50岁，轻度13例，中度25例；对照组34例，男18例，女16例，年龄18～49岁，轻度11例，中度23例。两组患者在病程、年龄、性别、病原、肝功能异常程度方面经统计学处理，差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2治疗方法

两组病例均采用拉米夫定100 mg，1次/d，口服，疗程12个月，其中治疗组联合苦参素胶囊200 mg，3次，d口服，疗程12个月。

1.3观察方法

治疗期间每个月常规检查肝功能、电解质、血常规。每两个月检测乙肝病毒标志物、HBV-DNA。每3个月查肾功能、肝胆脾B超。

1.4疗效判定

有效：疗程结束时，临床症状消失或明显改善，肝脏无肿大，ALT及TB降至正常，HBV-DNA转阴，HBeAg，抗-HBe血清转换或未转换；无效：疗程结束时，达不到以上标准或病情加重。

1.5统计学方法

两组率的比较用X2检验，两组均数比较用t检验。

2结果

2.1两组病例治疗前、后肝功能变化

见表1。

两组病例治疗前后肝功能各指标变化比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2两组病例治疗12个月后乙型肝炎标志情况

见表2。两组HBeAg阴转率比较，差异无统计学意义(P＞0.051。两组HBV-DNA阴转率比较，差异有统计学意义(P＜0.051。

2.3两组病例疗效比较

治疗组患者显效及有效(32／38)，无效6例(6／38)；对照组显效及有效21例(21／34)，无效13例(13／34)。治疗组总有效率为84.21％，对照组总有效率为61.76％，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3讨论

慢性乙型肝炎是我国高发病率疾病，易发展成肝硬化甚至于癌变。目前，临床上治疗慢性乙型肝炎主要采取抗病毒治疗，但没有特效的抗病毒药物。乙型肝炎病毒在患者体内的复制是引起肝脏慢性炎症的主要原因，病毒持续复制可启动和诱发机体免疫清除，造成肝脏损害。因此，积极进行抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键。目前，应用拉米夫定联合苦参素治疗慢性病毒性乙型肝炎，其抗病毒疗效已被认可。拉米夫定为新一代核苷类药物，治疗慢性乙型肝炎的机制是通过抑制病毒复制使病情好转，该药竞争性抑制乙型肝炎病毒DNA多聚酶，抑制乙型肝炎病毒DNA的合成H。拉米夫定具有强有力的抑制HBV逆转录酶的作用，其抑制HBV复制作用机制是药物在细胞内磷酸化后与脱氧胞嘧啶核苷竞争，进入合成中的eDNA链，使其不能继续延伸而终止复制，从而阻断HBV复制中的逆转录fRNA至DNA)过程，是当前认为治疗慢性乙型肝炎安全有效的药物。但由于拉米夫定不能杀灭乙型肝炎病毒，停药后病情容易反跳，在连续用药过程中，乙型肝炎病毒对拉米夫定易耐药，故需要联合用药。拉米夫定通过降低慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒DNA的负荷，减轻乙型肝炎病毒引起的免疫反应，从而减轻慢性乙型肝炎患者的肝组织炎症反应和肝细胞损伤，改善患者的肝功能。但拉米夫定不能溶解肝间质中的纤维细胞，只能间接延缓肝纤维化进程，因而它不能有效地减轻患者的肝纤维化∞。因此，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的同时，必须联合加强抗纤维化的治疗。

苦参素是中药苦参根及苦豆子中提取的氧化苦参碱，其中氧化苦参碱纯度高达98％以上。苦参碱具有抗乙肝病毒、保护肝细胞、稳定细胞膜、调节免疫和抗纤维化等作用；特别是抗乙肝病毒方面，是目前中药有效药，《慢性乙型肝炎防治指南》亦将苦参素列为主要抗病毒中药。氧化苦参碱可诱导细胞内某种物质(如INF等细胞因子)产生，从而加强HBV基因产物的降解；其化学结构与嘌呤的结构类似，在细胞或体内可干扰HBV核酸的合成。同时主要通过抗感染、抗病毒、免疫抑制等间接实现的抗纤维化作用。苦参素具有抗乙肝病毒作用，对HBV基因表达亦有直接抑制作用；基础实验及临床均证实苦参素具有抗病毒、稳定肝细胞膜、阻断肝细胞凋亡、调控免疫等作用。

拉米夫定与苦参素胶囊联合应用的治疗组，与单独使用拉米夫定的对照组比较，在ALT、AST、TB复常率，HBV-DNA阴转。HBeAg-抗HBe转换以及患者自身症状改善方面均得到提高，且患者耐受良好。拉米夫定与苦参素联用，有良好的协调作用，能提高总疗效，值得临床选用。