警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应

在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应／事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型。

严重病例的临床表现

各系统不良反应／事件表现全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8％、12.7％；中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；其他损害主要表现为肝功能异常(占严重病例的4.4％)、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。

典型病例：患者，男，61岁，因前列腺炎给予静滴左氧氟沙星注射液0.2 g、5％葡萄糖注射液250 m1，约30分钟出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，改用头孢曲松钠，1.5天后恢复正常。

过敏反应情况

左氧氟沙星注射剂病例报告中，过敏反应问题较为突出，临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。

典型病例：患者，女，25岁，因肺部感染，给予静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml，25滴／分，10分钟后患者自诉胃部不适，四肢麻木感，恶心无呕吐，面色苍白，冷汗。立即停止输液，给予吸氧平卧位，测量血压60／30111Ill Hg，脉搏48次／分，呼吸24次／分。给予非那根25 mg肌注，地塞米松10 mg静脉注射，5％葡萄糖250 ml快速滴注等治疗，40分钟后患者好转。

不合理用药现象分析

药物相互作用左氧氟沙星注射剂说明书提示，左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用，如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告，但并未监测血药浓度调整剂量。

典型病例：患者，女，42岁，因咳嗽、咳痰10天，伴头痛、咽痛、发热，在内科门诊治疗，给予0.9％氯化钠注射液、注射用头孢曲松钠2 g、地塞米松磷酸钠注射液5mg、氨茶碱注射液0.125 g，0.2％左氧氟沙星氯化钠注射液200 m1，静滴后患者出现乏力、静默、四肢抽搐，呈强直后阵挛，伴胸闷、呼吸困难、气促，无意识障碍、呕吐，无二便失禁、唇周发绀。即到抢救中心治疗，查血常规、肾功能、心肌酶、离子等未见异常，体温36.7℃，脉搏125次／分，呼吸20次／分，血压158／68 m№，予吸氧并静滴0.9％氯化钠注射液500 m1、维生素c注射液3 g，静推地西泮注射液10 mg，肌注盐酸苯海拉明注射液20 mg。后胸闷缓解，四肢仍强直，遂住院部进一步治疗。经治疗，患者痊愈。

儿童用药问题左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示<18岁患者禁用，《抗菌药物J临床应用指导原则》喹诺酮类抗菌药物注意事项中提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物”。但是在国家中心数据库中不乏<18岁患者应用左氧氟沙星注射剂且引起严重不良事件的病例报告。

典型病例：患儿，男，12岁，因腹泻就诊，入院诊断为胃肠炎，给予静滴乳酸左氧氟沙星注射液100Ⅲl，用药约2分钟，患儿即出现喷嚏、声音嘶哑、呼吸困难等症状。立即停用该药，肌注氟美松5 mg，给予吸氧，肌注扑尔敏4 mg，雾化吸入肾上腺素等急救措施，并转入急症科继续观察治疗，30分钟症状逐渐缓解。

多种抗菌药物联合应用《抗菌药物临床应用指导原则》指出，抗菌药物的联合应用要有明确指征，单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。在国家中心数据库明确标注联合用药的病例中，有>15％病例联合应用头孢曲松钠、阿奇霉素、青霉素等广谱抗菌药物。

典型病例：患者，女，72岁，因支气管炎给予静滴左氧氟沙星0.2 g，后滴青霉素800万u，再滴左氧氟沙星0.2 g。第2瓶左氧氟沙星滴完，出现全身皮肤瘙痒伴有斑片状皮疹，随即出现胸闷全身发抖，血压60／40 mm Hg、心率60次／分，心音弱。对症治疗，患者痊愈。

建议

临床医生使用左氧氟沙星注射剂时，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。避免配伍禁忌；确需联合使用其他抗菌药物时，应合理选择。对喹诺酮类药物过敏者、癫痫患者，妊娠及哺乳期妇女，<18岁患者禁用。肾功能不全者、老年患者、神经系统疾病患者应慎用，或在严格监护下使用。用药过程中，医护人员应仔细观测患者的症状和体征，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。