糖尿病肾病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a的变化及其相关性研究

赵振平 陈巧英 李海新

[摘要] 目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)和脂蛋白a[LP(a)]与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 根据尿白蛋白排泄率(UAER)将86例2型糖尿病(DM)患者分为单纯糖尿病(SDM)组、早期糖尿病肾病(EDN)组和临床糖尿病肾病(CDN)组,30例门诊健康体检者作为对照组(NC)。分别检测其血清Hcy和LP(a)的水平,并与对照组进行比较。结果 Hcy、LP(a)水平SDM组、EDN组、CDN组显著高于NC组,有统计学意义(P<0.05)。Hcy和LP(a)分别与UAER呈显著正相关(r=0.562、0.485, P<0.05)。结论 DN组患者血清Hcy和LPa水平随着UAER的增加而升高,两者之间关系密切,可能与DN的进展有关。

[关键词] 糖尿病肾病;同型半胱氨酸;脂蛋白a

本研究检测86例2型DM患者血清Hcy和LP(a)水平等指标,旨在探讨高Hcy和LP(a)与DN相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 86例病例均选自本院门诊及住院2型糖尿病患者,病程2~20年,其诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)和中华内分泌学会提出的2型糖尿病的诊断标准。根据尿白蛋白排泄率(UAER)的不同将糖尿病患者分为三组:①单纯糖尿病(SDM)组(UAER< 20 μg/min):48例,其中男26例,女22例。年龄28～66岁,平均(52.3±16.3)岁;②早期糖尿病肾病(EDN)组(UAER在20～200 μg/min):23例,其中男11例,女12例。年龄35～63岁,平均(54.7±13.5)岁;③临床糖尿病肾病(CDN)组(UAER>200 μg/min):15例,其中男7例,女8例。年龄38～60岁,平均(53.7±13.9)岁;④对照组(NC):门诊健康体检者30例,其中男16例,女14例。年龄30～60岁,平均(51.2±12.4)岁。

1.2 测试方法 禁食12 h后清晨空腹采集静脉血。空腹血糖(Glu)、Hcy、LP(a)指标采用奥林帕斯2700型全自动生化分析仪检测;准确留取24 h尿,采用散射比浊法检测尿微量白蛋白总量,计算尿白蛋白排泄率,计算公式为:UAER=尿微量白蛋白/24 h尿量。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0软件进行统计学处理。两组间计量资料比较采用t检验,指标间相互关系采用直线回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组糖尿病和对照组显示 各组患者Hcy和LP(a)与对照组相比均显著升高(P<0.05),EDN组和CDN组Hcy和LP(a)均高于SDM组(P<0.05),各组患者Glu水平与对照组相比均显著升高(P<0.05),结果见表1。

2.2 相关分析结果 在DN患者中,以血清Hcy和LP(a)为应变量,UAER为自变量,分别与UAER水平进行相关分析,经直线相关分析显示,Hcy和LP(a)分别与UAER显著正相关(r=0.562、0.485)。

3 讨论

血管病变是糖尿病的重要并发症之一。糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,是致死、致残的主要原因。20%DM患者可能并发DN,对患者造成不可逆的损害[1]。DN是以肾小球损伤为主的肾脏病变,DN患者肾小球滤过功能受损导致Hcy体内蓄积引起肾脏结构的完整性受损。对Hcy水平与糖尿病微血管并发症的相关性研究表明,在出现糖尿病微血管并发症前Hcy水平以升高,并随病情加重和微血管并发症的出现更显著,提示Hcy是一种反应性微血管损伤的氨基酸,是DN的重要危险因素[2]。高Hcy引起糖尿病并发症的机制未完全阐明,有待于进一步研究。

LP(a)可沉积在肾小球,经氧化或糖化修饰后刺激肾脏组织细胞增殖、肥大、细胞外基质堆积。LP(a)升高与糖尿病微血管病变有密切关系[3]。本研究显示,SDM组、EDN组、CDN组患者的血清LP(a)水平高于对照组,且DN患者高于SDM患者,其差异有统计学意义。结果提示,随着糖尿病肾病加重,血清LP(a)水平升高显著。由此推测,糖尿病肾病患者LP(a)的升高继发于肾损害,而它的升高又加重了肾脏损害,形成恶性循环[3]。

糖尿病肾病以尿微量白蛋白排泄率增加作为糖尿病患者肾脏受累的特异指标。通过测定UAER可以判断肾脏损害程度,并作为糖尿病肾病的分期诊断标准。本研究结果发现,随着尿UAER的增加,Hcy和LP(a)随之增高。经相关分析显示,Hcy和LP(a)与尿UAER呈正相关,表明Hcy和LP(a)在DN的发生、发展过程中起一定的作用,血液中异常升高的Hcy和LP(a)可能是DN发生、发展的病理基础之一。因此,检测DN患者血清Hcy和LP(a)水平,对于DN的发病机制研究、早期诊断及监测DN进展具有重要的临床意义。

参考文献

[1] 汤俊明,赵进良,张小莉.尿微量蛋白监测2型糖尿病早期肾功能损害的价值.临床检验杂志,2004,22(6):459.

[2] 肖锦华,孙钧,王亚萍.2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸检测及临床意义.检验医学,2005,20(5):421423.

[3] 张凤华,王大利.2型糖尿病患者血清脂蛋白a水平变化及其意义.辽宁实用糖尿病杂志,2004,12(3):1820.