初探血清白介素－１３在ＣＯＰＤ不同时期的变化

李　响　朱福音　韩玉英

【摘要】 目的 临床观察慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平，探讨慢性阻塞性肺疾病对血清白介素-13的影响。方法 入选52例慢性阻塞性肺疾病患者，同期入选39例正常者为对照组，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定入选人群血清白介素-13水平。结果 慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平显著高于对照组(P<0.05)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白介素13水平明显高于稳定期 (P<0.05)。两亚组与正常组比较均显著高于对照组(P<0.05)。结论 慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平明显增高，且急性期高于稳定期；白介素-13可能参与了慢性阻塞性肺疾病的炎症形成过程，与气道高反应性有关。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；白介素

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统中最常见的疾患之一，由于吸烟、气候、职业等不良暴露因素使其COPD患病率呈现上升趋势，该病气道慢性炎症，气道高反应性、气道重塑是COPD目前研究较为明确的发病机制。血清白介素-13(Interleukin-13，IL-13)是由CD4⁺细胞分泌的多效性细胞因子，研究证实与气道阻塞和气道高反应性有关。本研究旨在通过观察COPD人群血清IL-13水平变化，探讨IL-13与COPD二者之间的关系

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 顺序入选抚顺市中心医院呼吸内科2007年7月至2008年7月间收治的COPD的住院患者52例，其中男29例，女23例，年龄(57.8±15.1)岁，诊断执行2002年版中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组颁布的COPD诊治指南标准^[1]。分急性发作期(AECOPD)34例，其中男21例，女13例，平均年龄(55.1±13.3)岁，稳定期(SCOPD)18例，其中男11例，女7例，年龄(56.2±12.6)岁。同期收集体检中心正常入选者血液标本39例做为对照组，男17例，女22例，平均年龄(52.4±9.60)岁。所有入选者均按要求完成治疗及血液标本采集，资料完整，可供统计学评估，COPD两组年龄、性别与对照组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组间基线值一致，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及检测 所有入选患者均于空腹状态采集静脉全血5 ml，另取19例血液样本做对照，采用ELISA双抗体夹心法测血清IL-13浓度，IL-13检测试剂盒( HU IL-13 ELISA KIT)由美国Biosource公司提供。按试剂盒说明书严格操作，使用酶标仪495 nm测定O.D值，对照标准品绘制坐标曲线，计算标本IL-13实际含量。

1.3 统计学方法 所有统计学资料均由SPSS15.0版本软件数据包处理，计量资料以均值±标准差(x±s)表示，比较方法采用t检验及方差分析，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD组与对照组血清IL-13值比较 COPD组血清IL-13水平(49.13±5.26)pg/ml显著高于对照组(23.76±3.89)pg/ml(P<0.05)。见表1。

2.2 COPD亚组与对照组血清IL-13值比较 COPD急性加重期IL-13水平(53.27±9.17)pg/ml明显高于稳定期(34.25±3.21)pg/ml(P<0.05)。COPD两亚组均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

3 讨论

IL-13是由活化T细胞产生，分子量为12000D，基因位于人染色体5q31，长度为4.6 Kb，由4个外显子和3个内含子组成，糖基化后分子量为17kD，与小鼠IL-13有58%同源性。活化的CD4⁺ThZ细胞是IL-13的重要来源^[2]。IL-13的生物学活性有：趋化单核细胞；协同抗IgM活化B细胞的增殖，诱导和上调B细胞 MHCⅡ类抗原、CD23和CD72的表达；诱导大颗粒淋巴细胞(LGL)产生工FN-Y，IL-13受体在许多组织、细胞上都有表达；IL-13与机体的炎症反应和免疫调节有关，可能参与多种肺部疾病的发生发展过程^[3]。

COPD是一种累及全部气道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎症。病理改变可发生于中央、周围气道、肺实质和肺血管等部位。该部位支气管上皮表面均有炎性细胞浸润，黏膜过度分泌增生，腺体增大和杯状细胞数目增多，造成气道壁的反复损伤和修复的循环。修复后气道壁结构重建，胶原组织和瘫痕组织生成增加，管腔狭窄，气道阻塞，通气功能下降。COPD患者气管腺体内中细粒细胞数目增加，提示黏膜过度分泌是COPD进展的一个机制。本研究结果示COPD组IL-13水平显著高于对照组，AECOPD组显著高于稳定期组和对照组(P<0.05)；SCOPD组显著高于对照组(P<0.05)。表明IL-13参与了COPD的炎症形成过程，国内的一些研究获得了相似的结果，从而推断IL-13与COPD的发病有关^[4]。COPD患者血清IL-13水平均较正常人，推测血清IL-13可能与COPD患者AHR的发生相关^[5]。IL-13在COPD的急性期升高，经治疗后，IL-13水平也明显下降，但笔者发现在缓解期患者IL-13仍明显高于正常，说明气道慢性炎症仍然存在，所以缓解期仍需治疗，至于IL-13是否能恢复正常，尚需更长时间的动态监测，且与COPD临床严重度分级的关系，也有待进一步研究。

参 考 文 献

[1] 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8)：453-460.

[2] Wills K，Chiaramonte M Interleukin-13 in asthma.Current Opinion in Pulmonary Medicine，2003，9(1)：21-27.

[3] Zhou Z，Robert JH，Zhonde W，et al.Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation，mucus hypersecretion，subepithelial fibrosis，physiologic abnormalities，and eotaxin production.J Clin Invest，1999，103(6)：779-788.

[4] 王丽慧，曹作炎.IL-13和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病的表达及意义.武汉大学学报(医学版)，2003，24(2)：113-117.

[5] 吴为群，江宏志，吴忠道，等.血清白细胞介素-13、17与气道高反应性的关系.热带医学杂志，2004，4(5)：539-542.