３种茶碱类药物与常用注射剂的配伍稳定性研究

张　峻　肖红梅

[摘要]茶碱类药物在临床尤其呼吸内科中应用广泛，故研究其与不同药物的配伍稳定性具有重要意义。本文综述了近年来国内外的相关文献，重点介绍氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱与常用注射剂的配伍稳定性。

[关键词]注射用茶碱类；常用注射剂；配伍；稳定性

[中图分类号]R927.11[文献标识码]A[文章编号]1673－7210(2009)02(c)－008－04

茶碱类药物是一类支气管扩张剂，被广泛应用于哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病的治疗，其产品说明书中对注射用茶碱类药物与影响其血药浓度或代谢的不同药物之间的相互作用情况作了说明，但未说明其与不同注射剂间的配伍情况。然而临床上常有茶碱类药物伍用其他注射剂的医嘱，尤其是肺心病患者，配伍用药可减少患者的液体输入量，减轻患者的心脏负荷，提高治疗效果，减轻患者的痛苦和经济负担。因此，注射用茶碱类药物与其他药物的配伍稳定性引起临床关注，相关文献报道较多。本文对常用注射剂与氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱3种茶碱类药物配伍稳定性研究进行综述，供临床静脉配液参考(注：配伍药物均为注射剂，未予以说明温度者为室温)。

1氨茶碱注射液的配伍稳定性

氨茶碱为茶碱与乙二胺形成的复盐，含茶碱77％－83％，乙二胺可增加茶碱的水溶性并增强其作用，其1％水溶液oH为9.2－9.6，呈碱性。

1.1氨茶碱与溶媒配伍

韩保民等考察了氨茶碱与4种常用溶媒24 h内的配伍稳定性。葡萄糖氯化钠注射液(GNS)、10％葡萄糖注射液(10％GS)、5％葡萄糖注射液(5％GS)的pH值较低(3.2－5.5)，配液后药液的pH值随时间延长呈下降趋势，药液色泽自12 h后渐呈(微)淡黄，而氨茶碱与0.9％氯化钠注射液(0.9％Ns)(pH值为4.6－7.0)的配伍液pH值基本稳定不变，药液澄明无色(含量均未明显下降)，此现象提示氨茶碱在较低pH值环境下不稳定，在0.9％NS中可能比在其他3种溶媒中稳定。实验结果显示，氨茶碱与GNS、10％GS、5％GS配伍可行，若在12h内用完最宜，而与0.9％NS伍用至少可稳定24h。

1.2氨茶碱与抗微生物类药物配伍

呼吸系统疾病往往伴有呼吸道感染，故临床上常将氨茶碱与抗微生物类合用，以提高疗效。如表1所示，氨茶碱与氨苄青霉素、头孢哌酮、甲硝唑、替硝唑、加替沙星在一定温度、时间和环境条件下可配伍；但不宜与头孢呋辛、左氧氟沙星、帕珠沙星配伍；氨茶碱与头孢唑啉可配伍，但另有文献目报道，二者不宜联用，因目前仍存有争议，须慎用。

1.3氨茶碱与部分中药注射剂配伍

由于中药注射剂需要进行中药材的处理、提取、纯化等工艺，常含有杂质，质量不稳定，临床应用时尽量避免配伍，以免增加不良反应的发生率。如氨茶碱与炎琥宁配伍稳定性不佳，其原因可能是炎琥宁在pH值6－8稳定，而氨茶碱为碱性药物，二者配伍时间较长时，氨茶碱可加速炎琥宁的水解，其水解产物显黄色旧；与川芎嗪不宜配伍，因4h内混合液pH值由8.24降至8.02，下降明显。见表2。

1.4氨茶碱与其他药物配伍

一些慢性阻塞性肺病和肺源性心脏病患者往往伴有其他系统疾病，需合并用药，故考察氨茶碱与其他药物配伍稳定性同样具有实用性。根据氨茶碱及其配伍药物的理化性质，可以首先排除有明显理化反应的禁忌情况，如氨茶碱与氨溴索，氨溴索的pH值为5.0，其不能与pH>6.3的溶液混合。因pH值增加会导致产生氨溴索游离碱沉淀。因此，两药不宜配伍；另外，氨茶碱与维生素K₁亦不宜配伍使用，因维生素K₁分子中含有双键和多个叔碳原子，易发生自动氧化㈣。如表3所示，氨茶碱与西咪替丁、甲泼尼龙、艾司洛尔在一定条件下可配伍，考虑到西咪替丁可降低氨茶碱肝清除率，合用时可增加氨茶碱的血药浓度和毒副作用，故二者伍用时应减少氨茶碱用量，并注意监测其血药浓度，以策安全。

2多索茶碱注射液的配伍稳定性

多索茶碱是一种新型的甲基黄嘌呤衍生物。比传统药物氨茶碱疗效高且毒性低，治疗哮喘和慢性阻塞性肺气肿，效果是氨茶碱的10－15倍，且对中枢神经系统和胃肠道等无影响，也不会影响心脏功能。近年来多索茶碱联合其他药物治疗在临床上越来越广泛，与其他注射剂药物的配伍稳定性日益引起临床关注。如表4所示，多索茶碱与常用溶媒5％GS、0.9％NS、GNS、复方氯化钠及糖的替代品果糖、木糖醇在一定条件下具有配伍稳定性：与地塞米松、甲硝唑等药物配伍亦具有一定的稳定性。

3二羟丙茶碱注射液的配伍稳定性

二羟丙茶碱是茶碱N－7位上被二羟丙基取代衍生物，对呼吸道平滑肌有直接作用，对心脏和神经系统，既代表了现实中可观察到的作为一个复杂整体而存在的实体，如“生物系统”、“教育系统”、“法制系统”。此时“系统”表达了一种本体的概念；同时系统的概念还用作描述一个抽象的“整体”。更多系统的影响较少，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20－1/10。尤适用于伴心动过速的哮喘患者。其pH值为4.0－7.0，近中性，故氨茶碱不能配伍的某些药物，二羟丙茶碱可能可以配伍，如表5所示的左氧氟沙星与氨茶碱存在配伍禁忌，而与二羟丙茶碱在一定条件下可以配伍。

4结语

综上所述，氨茶碱与0.9％NS、GNS、10％GS、5％GS、氨苄青霉素、头孢哌酮、甲硝唑、替硝唑、加替沙星、炎琥宁、穿琥宁、西咪替丁、甲泼尼龙、艾司洛尔等按临床用量，在一定的温度、时间和环境条件下可配伍使用。但不宜与氨溴索、维生素K₁、头孢呋辛、左氧氟沙星、帕珠沙星、川芎嗪等配伍；与头孢唑啉配伍存有争议，应慎用。多索茶碱与0.9％NS、GNS、复方氯化钠、5％GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。二羟丙茶碱与头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星等可配伍使用。

茶碱类药物具有支气管扩张、抗炎、扩张肺动脉及降低肺动脉高压、增强膈肌收缩力、改善通气不足等综合作用。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状，也用于心原性肺水肿引起的哮喘，临床应用广泛，随着新药的不断出现，茶碱类注射液与其他注射剂的配伍研究日渐增多。临床配伍使用时首先要根据药物的理化性质排除明显存在理化反应的配伍禁忌情况，对于没有明显外观变化的，以相关报道或实验作为科学依据，严格注意配伍温度和贮存时间；同时，在实际工作中应根据患者的病情，权衡配伍利弊，尽量避免不良反应的发生。在不能确定能否配伍时，应该分别输注。即使可以配伍使用，最好现配现用，并在规定的时间内用完，以增强疗效，减少副作用，提高用药安全性。另外，要尽量避免与多种药物配伍混合静滴。