米非司酮配伍米索前列醇用于终止早期妊娠最佳时机临床研究

崔茉莉　宋　杰

【摘要】 目的 探讨药流早期妊娠(早孕)终止最佳时机,以降低药物流产的失败率。方法 对242例门诊既往月经规律，现有停经史，尿妊娠试验(试纸法)阳性而B超探测宫内未见典型孕囊，双侧附件未显示异常的健康妇女，自愿接受药物终止早孕，用药后观察阴道流血时间、量、腹部疼痛情况，15 d后复查尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)。随机选择HCG阴性妇女进行B超检查了解子宫内膜情况。结果 第1次随诊221例，尿HCG转阴202例，19例阳性。随机选择50例尿HCG阴性妇女，B超检查子宫46例恢复正常，4例宫内有小强光团。19例阳性妇女B超探查，子宫内全部见囊长出。终止早孕成功率为91．40%，失败率为8．6%，无并发症。第2次随诊194例，月经全部恢复正常。结论 宫内未见孕囊的早孕妇女，此时间用药较完全可靠，成功率高，克服了药物流产出血时间长，流产不全的缺点。

【关键词】药物流产；米非司酮；米索前列醇

为探讨药物终止早孕的最佳时机，降低药物流产的失败率，对242例自愿接受药物终止早孕妇女进行临床探讨。

1 资料与方法

1．1 对象 吉林大学第二医院妇产科门诊2005年8月至2006年9月就诊的健康妇女242例。测尿HCG阳性，B超探测子宫正常或稍大，子宫内膜非对称增厚，宫内未见典型孕囊，双侧附后件未见包块。年龄最小19岁，最大36岁，平均26．3岁。停经天数30~62 d，平均35 d。B超测得子宫膜厚度为0．3~1．5 cm，平均0．5 cm。

1．2 用药方法 将测得子宫内膜厚度分为两组，0．3~1．0 cm为A组，1．1~5 cm为B组，口服米非司酮75 mg，早晚各一次(早 50 mg、晚25 mg)，连服2 d，共150 mg，第3天08:00空腹米索前列醇服600 μg。服用米非司酮前后均禁食2 h，同时嘱服药后注意事项，服药后出血时间，出血量及腹痛情况。强调随诊重要性；约定随诊时间，如有异常随时来访。

1．3 随诊时间 第1次为服药后15 d，第2次为服药后2~3个月。

1．4 疗效判定 第1次随诊测尿HCG阴性，临床无异常，为成功；尿HCG阳性，B超探测孕囊生长或有异常回声，阴道流血不止，为失败。

1．5 统计学方法 根据简明统计学原理采用用百分比和t检验。

2 结果

2．1 止孕效果观察 242例中，第1次随诊221例，随诊率为91．32%；成功202例，成功率为91．40%；失败19例，占8．6%。对于19例失败者，给予清宫(B超见胎芽已长出胚胎继续存活)，其中17例清宫见新鲜完整绒毛，另2例未见典型绒毛，仅有少量蜕膜。

2．2 子宫内膜厚度与出血量的关系 出血量以患者本人月经量为标准，观察两组子宫内膜厚度与流血量差异无统计学意义(P>0．05)。见表1。

2．3 子宫内膜厚度与阴道流血天数的关系 临床观察两组子宫内膜厚度与出血天数差异无统计学意义(P>0．05)。所有患者流血天数均在13 d以内，平均6．3 d，见表2。

2．4 药流后腹痛情况(疼痛以患者本人痛经程度为标准)完全不痛186例，占84．16%；似痛经28例，占12．66%；重度疼痛7例，占3．16%。

2．5 随诊情况

2．5．1 第一次随诊查尿HCG 19例阳性，其余全部转阴。19例阳性患者B超探测均有孕囊长出，行人工流产术。随机选择50例转阴患者进行B超检测，46例子宫内膜厚度在0．2~0．3 cm之间，符合月经后子宫内膜早期增殖现象。仅有4例宫内探测有0．8 cm×0．8 cm强光团，给予清官术，刮出少许蜕膜组织，未见绒毛。

2．5．2 第二次随诊 药流后2~3个月，共随诊194例，随诊率80．16%。月经全部复潮，复潮时间为(29．5±10)d，范围29~58 d。

2．6 并发症 本组未见1例宫外孕发生，无一例阴道不规则流血，大出血休克、盆腔感染发生。

3 讨论

3．1 药物流产止孕作用机制 受精卵的着床及发育是在一系列复杂神经内分泌调节下完成的。其最关键是孕妇体内有足够数量孕酮及子宫内膜发生蜕膜变。使用药物达到抗早孕、抗着床是通过抗卵巢妊娠黄体、抗孕激素及使子宫蜕膜细胞变性坏死而终止早孕^[1]。米非司酮是受体水平拮抗孕激素的一种药物，其强大竞争孕酮受体功效，使得它具有抑制排卵，防止精卵结合，干扰受精卵着床(临床用于紧急避孕)及抗早孕功能^[2]。它与米索前列醇配伍有协同兴奋子宫平滑肌，软化子宫颈，提高抗早孕成功率的作用。

3．2 及时终止早孕的临床意义评价 米非司酮配伍米索前列醇抗早孕已被公认是一种较安全有效的方法，临床上已被广泛应用。但在临床实践中发现药物抗早孕最严重不良反应是蜕膜不能完全排出子宫外，导致阴道流血时间延长，最终不得不再次清宫解决问题。使得药物流产优越性丧失贻尽。除增加患者痛苦以外，并可能引发—系列并发症和盆腔感染，宫腔感染粘连，不孕等疾病的发生率。因而，探讨药物流产最佳时间，既能终止早孕又减少患者的痛苦，是临床上迫切需要解决的问题。为此，笔者对242例门诊宫内未见典型孕囊的早孕妇女进行药物止孕，成功率91．40%。流血量小于等于月经量占83．92%。阴道流血时间平均6．3 d，≤7 d占78．57%，无阴道流血超过半个月，也无长期阴道不规则流血或大流血休克者。药流后无任何疼痛者占84．16%。说明此方法是完全可靠的终止早孕措施。传统观念认为应对B超见典型孕囊的早孕患者才用药物流产，对停经36 d左右早孕妇女是否用药存有疑虑，主要担心宫外孕发生。实践证明药流引起宫外孕多属误诊。本研究无一例宫外孕发生。由于目前的检测手段还不能在停经36 d内准确地诊断妊娠，故临床上有必要应用药物方法使月经来潮也称调节月经。这其中大部分是早早孕，故有催经止孕说法，少部分为月经延迟。国内有报道应用米非酮终止早早孕其完全流产率为92．6%^[3]，与本观察基本符合。本研究有19例失败，服药后血量极少甚至无流血，待15 d后B超见胎囊已长出，我们考虑失败原因可能由于个体差异对药不敏感所致或者由于药物本身原因所致。这有待进一步研究。本研究认为对于有停经史(35~37 d)，HCG阳性，但超声未见典型孕囊患者，服用药流是安全可靠的，可大大提高药物流产成功率，减少出血时间长及出血量多的不良反应，同时降低清宫率，减少盆腔感染的机会，减轻患者的痛苦，值得临床推广应用。

参考文献

［1］ 吴熙瑞．米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000，6(10)：579.

［2］ 上海市紧急避孕协作组．不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床中心研究.中华妇产科杂志，1999，34：335.

［3］ 肖碧莲，吴尚纯．米非司酮用于避孕的系列临床研究进展.中华妇产科杂志，2003，38(8)：499.