免疫球蛋白联合脑多肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病３０例观察

王自媛　刘一丁

【摘要】 目的 观察静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与脑多肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法 将60例HIE患儿随机分为治疗组(n=30)及对照组(n=30)进行观察，比较两组患儿治疗后HIE症状消失时间及对实验结果。结果 治疗组在意识障碍消失时间上少于对照组(P<0．05)，在控制惊厥、恢复原始反射时间上两组差异有统计学意义(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌张力减弱消失时间上两组差异有统计学意义(P<0．01)，治疗组总有效率(96．67%)明显高于对照组(66．66%)，差异有统计学意义(P<0．01)。结论 静脉注射免疫球蛋白与脑多肽治疗HIE能明显缩短病程，疗效明显，有利于患儿及早康复。

【关键词】免疫球蛋白；脑多肽；新生儿； 缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病(hypocic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生儿窒息后的严重并发症，病情严重，病死率高，存活患儿多遗留永久性神经功能损害^[1，2]。笔者在传统治疗的基础上，使用静脉注射免疫球蛋白与脑多肽治疗HIE30例，取得显著效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 按照HIE诊断标准^[3]，取2004年5月至2008年5月在我科住院的HIE患儿60例，根据入院时间顺序按单双号分组，对照观察。治疗组30例，男17例，女13例，重度9例，中度12例，轻度9例。对照组30例，男16例，女14例，重度8例，中度14例，轻度8例。两组病例均为足月儿，均有窒息史，体质量在2．5~4．0 kg之间，年龄为出生后1 h~4 d。入院时两组症状、体征见表1，头颅CT检查均呈轻、中、重度HIE，有5例合并颅内出血。以上数据经统计学检查，差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 全部病例均予吸氧、改善微循环、降颅压、止痉治疗，同时对照组用能量合剂(三磷酸腺苷、辅酶A、细胞色素C)；治疗组给予IVIG制剂(卫生部成都生物制品研究所)，静脉输注，剂量为每次400~1000 mg/kg，共1~3次，每次在3 h内滴完；同时使用脑多肽(海南康大制药有限公司产)，剂量10 ml/次，加入10%葡萄糖注射液20 ml静脉滴注，2 h滴完，1次/d，10~14 d为1个疗程。

1．3 疗效判定 以患儿的意识状态改善，临床症状消失(如凝视、惊厥、尖叫等)，以及新生儿反射(觅食、吸吮、拥抱)等恢复，头颅CT改善为指标。一周内达到正常为显效，以1~2周达到正常为有效，超过2周以上为无效。

1．4 统计学方法 主要症状、体征消失时间指标以（x±s）表示，其计量量资料比较用t检验； 两组患儿入院时症状、体征；两组治疗疗效比较采用χ²检验。

2 结果

2．1 治疗后两组症状、体征消失情况 见表2。两组在意识障碍、平均消失时间上差异有统计学意义(P<0．05)，在惊厥、原始反射减弱平均消失时间上差异有统计学意义(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌张力减弱平均消失时间上差异有统计学意义(P<0．01)。

2．2 治疗后两组疗效 见表3。治疗组与对照组总有效率分别为96．67%和66．66%，两组比较差异有统计学意义(χ²=7．124，P<0．01)。

3 讨论

HIE是新生儿早期发病和死亡的重要原因，可致中枢神经系统不可逆性损伤，造成不同程度的神经系统后遗症。最近国内报道，HIE病死率及后遗症率高达30%^[4]。因此必须及时治疗，提高患儿成活率，减少残疾率。

近年来国内外研究表明，HIE患儿白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平增高，可能作为损伤性介质在细胞损伤中起重要作用^[5-7]，同时免疫球蛋白水平异常等也参与了新生儿窒息及HIE等脑损伤性疾病的发病^[8-9]。IVIG作为重要的免疫治疗制剂，已广泛应用于多种与免疫相关性疾病的治疗。其除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM及其他抗炎性因子^[10]，它可与免疫复合物竞争血管上的Fc受体，阻断血管的炎症反应，IVIG通过改变HIE患儿IL-6和TNF-α等损伤性细胞因子水平，从而缓解HIE患儿早期脑水肿等病理损伤。同时IVIG增强免疫功能，减少感染的发生，预防缺氧的产生。IVIG还有降低颅内压的作用，可以有效降低缺氧缺血性脑病引起的颅内高压。IVIG能减轻脑缺氧缺血性损害，提高脑组织对缺氧的耐受能力。

HIE所导致的缺氧缺血直接影响神经系统能量代谢，然后引起氧自由基攻击，钙离子内流和兴奋性氨基酸毒性作用，进一步加重了代谢障碍，神经细胞损害更重，甚至死亡。脑多肽由新鲜脑组织提取分离而得，内含神经系统必须氨基酸及小分子多肽，是神经递质及其受体的前身，是脑能量代谢的关键物，它可活化和改善脑内神经递质和酶的活性，改变紊乱的酶代谢，增加脑组织对葡萄糖和氧的利用，提高大脑所需能量，改善脑细胞的缺氧状态，对缺氧脑起保护作用：它易通过血脑屏障，可直接向脑细胞提供肽类，进入脑细胞，作用于蛋白质合成，并影响呼吸链。它可降低脑内及体内脂质过氧化物(LPO)，从而预防或减轻自由基对脑细胞的损害，它可提高脑组织耐缺氧能力，促进神经细胞再生及修复。

本组资料中，用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)与脑多肽治疗HIE，治疗组意识障碍消失时间少于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)；在控制惊厥、恢复原始反射时间上少于对照组，差异有统计学意义(P<0．01)；在呼吸衰竭和肌张力减弱消失时间上较对照组缩短，差异有高度统计学意义(P<0．01)；从而明显缩短了疗程，减轻了缺氧缺血所致脑水肿，缩短了窒息后脑损伤时间，保护了中枢神经系统。治疗组总有效率(96．67%)明显高于对照组(66．67%)，经χ²检验差异有显著性(P<0．01)，说明免疫球蛋白(IVIG)联合脑多肽治疗HIE疗效明显，两药合用，具有协同作用，有利于提高患儿成活率，有利于患儿尽早康复，且用药安全，未发现毒副作用，值得临床推广应用。

参考文献

［1］ Sunshine P．Hypoxic-ischemic encephalopathy：pathophysiology and implications for theraphy．Prezegl Lek，2002，59(Suppl)1：6-9.

［2］ Yan W．Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy：a clinical study of 56 cases．China Journal of Modern Medicine，2004，14(11)：147-151.

［3］ 中华医学会儿科学会新生儿学组．新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度．中华儿科杂志，2005，43(8)：584.

［4］ 赵时敏．新生儿缺氧缺血性脑病的防治及研究方向．中华儿科杂志，1997,35(2)：59.

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［6］ 李明珠，贺金峰，李龙，等．新生儿缺氧缺血性脑病血清及脑脊液IL-6检测及动态变化．临床儿科杂志，2004，22(4)：245-246.

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［8］ 史金阳，韩玉昆，孙桂莲，等．新生大鼠缺氧缺血性脑损伤与肿瘤坏死因子基因表达的研究．中华儿科杂志，1999，37：87-89.

［9］ 孙桂莲，韩玉昆．IL-1和TNF与缺氧缺血性脑损伤．国外医学•儿科学分册，1997，24：30-33.

［10］ 陈利，王军．静脉丙种球胆白在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用．临床儿科学杂志，2003，21(10)：667-668.