２４０例老年高脂血症患者冠心病发病率及死亡率分析

郑　平　曾　惠　莫　如

[摘要]目的探讨降脂药物对老年冠心病发病率及死亡率的影响。方法选用老年高脂血症患者，给予氟伐他汀治疗，测定服药前后血脂含量，并与未服用降脂药物的老年高脂血症作对照。结果经过降脂治疗，老年高脂血症的血脂明显下降；冠心病发病率、死亡率明显下降，而未经过降脂治疗的老年高脂血症患者的冠心病发病率及死亡率明显升高。结论氟伐他汀可以明显降低老年高脂血症患者的冠心病发病率及死亡率。

[关键词]老年高脂血症；冠心病发病率、死亡率；氟伐他汀

目前已证实冠心病的发生、发展与高脂血症直接相关。尤其是老年患者，不但与高脂血症关系密切外，还与动脉粥样硬化关系更加密切。通过临床观察240例老年高脂血症患者，应用氟伐他汀治疗后，其冠心病的发病率及死亡率与未服降脂药

物比有明显差异。

1资料与方法

1.1研究对象对照组：我院内科住院及门诊病人，年龄（69.35±3.20）岁，未服过任何降脂药物的高脂血症患者110人。观察组：我院内科住院及门诊病人，年龄（65.25±5.10）岁，服用氟伐他汀治疗130人。两组病人均无长期吸烟史，亦无其他严重并发症。高脂血症诊断标准为多次空腹血清TC﹥5.9mmol/l，TG﹥2.0mmol/l，LDL-C﹥3.1mmol/l，有单项或多项指标增高者，并且在近2个月内未接受任何降脂药治疗。

1.2研究方法所有被选者均空腹12h后，在清晨抽取静脉血，测血脂情况，服用氟伐他汀（商品名Lescol,北京诺华制药有限公司，每粒40mg）40mg 1次/日 口服，定期在门诊随访，服药2个月后随访血脂，服药6个月后再次测定血脂。

1.3统计方法各组间值均用x±s表示，各组间用t检验进行统计学处理。

2结果

2.1老年高脂血症患者经过服用氟伐他汀，其血脂（TC、TG、LDL-C）较服药前明显降低，差别有高度统计学意义，见表1。

2.2老年高脂血症患者经过服用氟伐他汀，其冠心病发病率及死亡率与未服用降脂药物的老年高脂血症患者相比均明显降低。观察2个月及6个月结果不同，均具有统计学意义（p﹤0.01，﹤0.001），见表2。

3 讨论

血脂异常是冠心病重要和独立的危险因素，而冠心病是心血管疾病致死的主要原因所以调脂治疗具有极其重要的意义．目前他汀类药物已成为现代药物治疗冠心病的基础。氟伐他汀是他汀类药物中最常用的药物之一，其作用机制是：该药物竞争性抑制3'-羟基3 一甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶，HMG—CoA还原酶是肝脏等组织中胆固醇合成的限速酶，氟伐他汀通过抑制HMG—CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成。由于体内胆固醇合成减少．刺激肝细胞膜上LDL受体的数目和活性。使更多的LDL与受体结合，加速LDL的分解代谢，降低血清总胆固醇和LDL—C。2004年修改的美国国家胆固醇教育计划成人治疗组指南Ⅲ(NCEP ATPⅢ)强调LDL—C水平增高为冠心病的主要危险因素，在降脂干预中，首要目标是降低LDL—C水平另一方面氟伐他汀明显升高HDL—C也具有重要的意义。因为HDL能够将周周围组织细胞中的胆固醇转运到肝脏，再由肝细胞将胆固醇转化为胆酸排出体外。这个过程被称为胆围醇的逆向运转，对防止动脉粥样硬化，有极重要的意义

大量的循症医学证据表明高脂血症与冠心病的发生、发展极为密切。他汀类药物除了降低血脂的特性外，还参与调控内皮功能与炎症反应，保持斑块稳定以及预防血栓形成[1]。

已经证实氟伐他汀对纤溶系统有一定的改善作用[2]。动脉粥样硬化的发生、发展首先表现为内皮功能障碍，而高脂血症是造成内皮损害的一个主要原因。氟伐他汀除使血浆恢复正常外，还使PAI-1含量下降，血浆t-PA含量增加，并接近正常水平。故氟伐他汀具有保护血管内皮功能，阻止动脉粥样硬化的发生、发展。

他汀类药物对平滑肌细胞迁移和增殖具有抑制效应。我们知道动脉粥样硬化增生斑块或再狭窄损害的动脉壁内的主要成分为平滑肌细胞，细胞凋亡可能参与血管壁内细胞成分的调控，目前已有体外实验和临床前试验可以证实此假说[3]。进一步证实他汀类药物的直接抗动脉粥样硬化作用。

我们经过240例患者观察，氟伐他汀除了具有降低血脂的作用外，还可以通过作用于动脉壁而具有直接的抗动脉血管壁粥样硬化形成的作用，从而能够显著的预防心血管疾病的发生，明显的降低有或无症状的冠状动脉疾病患者与心血管相关的致残率和死亡率。

他汀类药物最严重的不良反应是肌毒性，所以肌毒性的程度可作为评价他汀类药物安全性的指标。氟伐他汀主要通过肝脏细胞色素P450 2C9代谢为无活性的代谢物，在多种同工酶的作用下，即使代谢途径中的一条通路被合成的药物阻断，氟伐他汀也可通过其他途径代谢，避免药物在体内蓄积，因此很少发生药物间的相互作用。目前常规使用的一些他汀类药物主

要通过细胞色素P450 3A4代谢，当这些药物与同样经过P4503A4代谢的药物合用时，由于竞争同一条代谢通道，容易发生药物间相互作用，将增加CK升高、横纹肌溶解的风险，因此需要在定期监测CK的条件下慎重使用。氟伐他汀的药代动力学特点保证了它的安全性优势，通过P450 2C9代谢，而非其他他汀类药物的P450 3A4代谢，即不同于其他他汀类的代谢途径。

总之，在关注他汀类药物调脂效果的同时，药物的安全性和耐受性就是需要首要考虑的问题。

4参考文献

1Bellosta,S., Bernini,F., Ferri,N., Quarato,P., Canavesi,M., Amaboldi,L., Fumagalli,R., Paolctti,R.,& Corsini,A.(1998a).Direct vascular effects of HMG-COA reductase inhibitors.Atherosclerosis137(suppl.), S101-S109.

2王蔚等.氟伐他汀对纤溶系统的影响.中国临床药学杂志.2001，10（5）：289-291.

3 Bochaton Piallant,M.L.,Gabbiani,F., Redard, M.,Desmouliere,A., & Gabbiani,G. (1995). Apoptosis participates in cellularity regulation during rat aortic intimal thickening.Am J Pathol 146,1059-1064.