Ⅱ型糖尿病患者C反应蛋白与周围神经病变的关系

201100 上海市闵行区中心医院 范晓方 任凤东 任国光 杨架林

Ⅱ型糖尿病患者C反应蛋白与周围神经病变的关系

201100 上海市闵行区中心医院 范晓方 任凤东 任国光 杨架林

目的 探讨Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者血清C反应蛋白与周围神经病变的发生有无相关性。方法 测定137例Ⅱ型糖尿病患者血清CRP和四肢SEP及相关临床生化参数，并将其分成SEP正常组（A组），SEP异常组（B组）。结果 两组CRP、HbA1C水平有显著差异(P＜0.05～0.01)。所测CRP与SEP检测中的左上肢潜伏期(N20)呈正相关(P＜0.05～0.01)，HbA1C与SEP检测中的上肢潜伏期（N20）、左下肢（P40、N50、P60）、右下肢（P40、P60）呈正相关。结论 长期高血糖状态是糖尿病周围神经病变的最主要原因，而CRP在Ⅱ型糖尿病周围神经病变的发生发展中起的作用有待进一步研究。

C反应蛋白；Ⅱ型糖尿病；周围神经病变

1 对象和方法

1.1 对象 Ⅱ型糖尿病137例，系我院内分泌科2004～2006年住院患者，均符合1999年WHO诊断标准。排除妊娠、肿瘤、外伤、急性感染以及心、肝、肾疾病和慢性感染病史等潜在的炎症相关因素。全部受试者均进行血压、空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、尿微量清蛋白、体重指数(BMI)等检测。

1.2 方法 所有患者空腹12 h后清晨抽血分离血清，采用Beckman试剂盒用免疫比浊法测定CRP。利用国产NDI-200肌电诱发电位仪做SEP检查。刺激方式是表面电极分别在腕正中神经及踝胫神经以直流方波脉冲刺激，方波时程0.2 ms，刺激频率3 Hz，刺激强度为强刺激（5～7.5 mA）。观测指标上肢刺激N20；下肢刺激P40、N50、P60，并计算四肢SEP波幅。按SEP检测结果分成正常和异常两组。

2 结果

两组间比较年龄、性别、病程、BMI、HbA1C、TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白）无明显差异，具有可比性，两组间CRP、HbA1C比较差异有显著性（P＜0.05或＜0.01，表1）。

表1 两组CRP水平及基本特征的比较（±s）

注：A组SEP检查正常，B组SEP检查异常。BMI体重指数，HbA1C糖化血红蛋白，TC总胆固醇，TG三酰甘油，HDL高密度脂蛋白，LDL低密度脂蛋白，左N20左上肢潜伏期N20，右N20右上肢潜伏期N20，左P40左下肢潜伏期P40，左N50左下肢潜伏期N50，左P60左下肢潜伏期P60，右P40右下肢潜伏期P40，右N50右下肢潜伏期N50，右P60右下肢潜伏期P60。

组别 n 男/女 年龄(岁) BMI(kg/m2) HbA1C(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)CRP(mg/L) A组B组64 73 -34/30 35/38 -60.79±10.14 61.8±12.76 P＞0.05 22.16±1.56 23.33±3.38 P＞0.05 8.26±1.98 9.33±2.55 P＜0.01 4.23±0.95 4.65±1.02 P＞0.05 1.74±2.01 1.61±1.17 P＞0.05 1.34±0.72 1.21±0.31 P＞0.05 2.89±0.58 3.09±0.91 P＞0.05 2.39±1.90 3.14±2.22 P＜0.01组别 左N20(ms) 右N20(ms) 左P40(ms) 左N50(ms) 左P60(ms) 右P40(ms) 右N50(ms) 右P60(ms) A组B组18.9±0.34 20.39±1.73 P＜0.01 18.6±1.85 20.23±2.89 P＜0.01 34.1±8.27 44.16±7.79 P＜0.01 43.3±7.02 51.94±6.32 P＜0.01 53.5±5.74 63.40±6.83 P＜0.01 33.7±7.3 44.01±6.0 P＜0.01 42.5±8.51 52.32±9.01 P＜0.01 53.9±9.17 64.47±7.37 P＜0.01

2.1 CRP与各项生化指标相关性分析 Spearman相关分析显示CRP与TG（r=0.249，P＜0.05），呈正相关，与HbA1C、TC、LDL及HDL（P＞0.05）相关性弱。

2.2 HbA1C与SEP各指标相关性分析 Spearman相关分析显示HbA1C与左N20（r=0.282，P＜0.05），右N20（r=0.369，P＜0.01），左P40（r=0.286，P＜0.05），左N50（r=0.296，P＜0.05），左P60（r=0.295，P＜0.05），右P40（r=0.329，P＜0.01），右P60（r=0.234，P＜0.05），呈正相关，与右N50（r=0.026，P＞0.05）不相关。

2.3 CRP与SEP各指标相关性分析 Spearman相关分析显示CRP仅与左N20（r=0.29，P＜0.05）呈正相关，与右N20、左P20、左N50、左P40、右P40、右N50、右P60无明显相关。

3 讨论

糖尿病神经病变的可能作用机制主要包括微循环障碍导致神经缺血、缺氧；长期高血糖状态使多元醇代谢通路活性增高使神经细胞肿胀、变性，生理功能下降，传导速度减慢，节段性脱髓鞘和轴突消失，感觉神经损伤先于运动神经[2]；另外蛋白质糖基化、氧化应激、细胞生长因子的参与、脂代谢异常、β内啡肽下降均可能导致神经损伤。SEP是指躯体感觉诱发电位，是用电流刺激指、趾皮神经或肢体大的混合神经干中的感觉纤维，在肢体神经、脊椎的皮肤表面和脑感觉投射区相应的头皮上记录到的电位变化[3]。SEP主要反映髓鞘纤维传入系统的结构完整和功能状态，即对本体感觉通路的兴奋活动最灵敏。故脱髓鞘病、多发性硬化症及一些精神病患者在通常方法尚未查出明显感觉缺损之前，SEP就已发生改变，早波波幅降低[3]。因此本文以SEP作为感觉神经病变最早表现的指标，与CRP、病程、年龄、性别、血脂、BMI、HbA1C进行相关分析，结果两组间在CRP、HbA1C之间存在显著差异性，这与上述周围神经病变的发生机制相符合。分析发现，HbA1C与SEP检测中的左N20、右N20、左P40、左N50、左P60、右P40、右P60呈正相关。故长期高血糖状态是糖尿病周围神经病变的最主要原因，强化控制血糖是延缓和改善糖尿病周围神经病变的前提和措施。

CRP是一种非特异性的炎症标志物，是一种急性期蛋白，由肝细胞合成，具有免疫识别特性及免疫调节功能，它能增强白细胞反应性，补体的固定，炎症部位细胞碎片的清除，是亚临床系统感染的一个敏感性指标[4]。国外的一些群体调查显示，CRP水平与BMI、血清总胆固醇、三酰甘油、血糖水平呈显著正相关，与高密度脂蛋白水平呈显著负相关。对本研究中的病例数据进行分析显示CRP与TG（r=0.249，P＜0.05），呈正相关，结果与国外报告一致。

Ⅱ型糖尿病患者血液中CRP、IL-6、TNF-α等炎症标志物和炎症因子显著升高，而高血糖导致的氧化应激又可加剧炎症反应。CRP受炎症源性细胞因子调控，可刺激血管内皮因子释放，微血管基膜增厚，从而导致神经组织的血流减少，缺血甚至坏死，导致周围神经、自主神经以及神经元和髓鞘的损害，引起神经冲动传导阻滞，继而出现各种神经损害的症状。近几年研究表明CRP在Ⅱ型糖尿病合并大血管病变的发生发展中起着重要作用。从本研究所得结果分析，CRP与少部分SEP异常结果呈正相关，提示CRP在Ⅱ型糖尿病周围神经病变的发生发展中所起的作用有待进一步研究。而从HbA1C与SEP异常结果的大量相关中看出高血糖是糖尿病周围神经病变的最主要原因。

1 吴伟华，张巾超.Ⅱ型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者C反应蛋白水平观察[J].中华内分泌代谢杂志，2003，19(4):257-259

2 沈卫峰，宁光.糖尿病与心血管疾病——基础与临床.上海：上海科学教育出版社，2006.146-148

3 张明岛.脑诱发电位.上海：上海科学教育出版社，1995，12，183

4 DuClosTW.FunctionofCreactionprotein[J].AnnMed,2000,32: 274-278

Objective To investigate the relationship between C-reactive protein(CRP)and diabetic neuropathy in type 2 diabetes.Methods Levels of CRP and SEP of limbs were determined in 137 patients with type 2 diabetes as well as various clinical and biochemical parameter.According to the result of SEP,these patients were divided into normal group and abnormal group.Results Levels of CRP and HbA1C in abnormal patients were significantly elevated compared with control (P＜0.05～0.01).Only latent period of left upper limb(N20)in SEP was correlated positively with CRP levels in type 2 diabetes.HbA1C levels in type 2 diabetes was correlated positively with upper limb(N20),left lower limb(P40、N50、P60),right lower limb(P40、P60)in SEP.Conclusion Lasting higher blood sugar concentration is the main reason of diabetic neuropathy,and that the effect of CRP is not clear.

C-reactive protein;Diabetes type 2;Peripheral neuropathy

C反应蛋白(CRP)为急性期反应蛋白，是一种敏感的非特异的炎症标志，糖尿病患者CRP浓度升高，而且与糖尿病大血管病变存在一定相关性，引起人们极大关注[1]。糖尿病神经病变是微血管并发症之一，对糖尿病神经病变的诊断目前没有统一标准。在临床症状出现前，电生理检查已可发现感觉和远动神经传导速度减慢[2]，比如SEP和肌电图检查。那么在Ⅱ型糖尿病患者中，随着血清CRP水平的升高，其周围神经病变的发病是否也明显增多呢？本研究通过检测两组糖尿病CRP的水平及SEP，以探讨两者间的关系。

1005-619X（2009）01-0003-03

2007-12-10）