【摘要】 目的:探究一氧化氮吸入(iNO)配合高频振荡通气(HFOV)治疗对新生儿持续肺动脉高压(PPHN)患儿的影响。方法:回顾性分析2020年1月—2023年12月九江市妇幼保健院收治的80例PPHN患儿的临床资料,按照不同治疗方式分两组,各40例。对照组接受HFOV治疗,观察组接受iNO配合HFOV治疗。比较两组临床疗效、血气指标、肺动脉参数、左心功能及并发症发生情况。结果:观察组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(Plt;0.05)。治疗前,两组血气指标、肺动脉参数、左心功能比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,观察组动脉二氧化碳分压(PaCO2)、肺动脉内径、肺动脉压力(PAP)、心肌做功指数(Tei指数)均较对照组低,动脉氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、左心室收缩期峰值速度、左心室二尖瓣环舒张早期峰值速度、左心室输出量均较对照组高,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。观察组并发症发生率较对照组低,差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论:iNO配合HFOV治疗PPHN患儿效果显著,可调节血气指标及肺动脉参数,改善左心功能,减少并发症。
【关键词】 新生儿持续肺动脉高压 一氧化氮吸入 高频振荡通气 血气指标 肺动脉参数 左心功能 并发症
Effects of Nitric Oxide Inhalation Combined with High Frequency Oscillatory Ventilation on Blood Gas Indexes and Pulmonary Artery Parameters in Neonates with Persistent Pulmonary Hypertension/YU Jia, WAN Jun, ZOU Boqun. //Medical Innovation of China, 2025, 22(05): -131
[Abstract] Objective: To explore the effect of nitric oxide inhalation (iNO) combined with high frequency oscillatory ventilation (HFOV) on neonates with persistent pulmonary hypertension (PPHN). Method: Clinical data of 80 children with PPHN admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to December 2023 were retrospectively analyzed, and they were divided into two groups according to different treatment methods, with 40 cases in each group. The control group received HFOV treatment, and the observation group received iNO combined with HFOV treatment. The clinical efficacy, blood gas indexes, pulmonary artery parameters, left heart function and complications were compared between the two groups. Result: The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). Before treatment, there were no significant differences in blood gas indexes, pulmonary artery parameters and left heart function between the two groups (Pgt;0.05). After treatment, the arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), pulmonary artery diameter, pulmonary artery pressure (PAP) and myocardial work index (Tei index) in observation group were lower than those in control group, arterial oxygen partial pressure (PaO2), blood oxygen saturation (SaO2), left ventricular systolic peak velocity, left ventricular mitral ring diastolic peak velocity and left ventricular output were all higher than those of control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). The complication rate of the observation group was lower than that of the control group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). Conclusion: iNO combined with HFOV is effective in the treatment of PPHN children, it can adjust blood gas indexes and pulmonary artery parameters, improve left heart function and reduce complications.
[Key words] Neonates with persistent pulmonary hypertension Nitric oxide inhalation High frequency oscillatory ventilation Blood gas index Pulmonary artery parameters Left heart function Complications
First-author's address: Department of Neonatology, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiujiang 332000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.030
新生儿持续肺动脉高压(PPHN)为新生儿期严重心肺疾病,是由多种原因导致出生后肺血管阻力增加、肺动脉压力增高、肺血流下降,体循环回流的静脉血部分经动脉导管和卵圆孔形成右向左分流,无法在肺循环完成有效气血交换,导致全身性持续性低氧血症,若未及时治疗,极易威胁患儿生命安全,病死率高达40%~50%[1-2]。临床针对PPHN以降低肺动脉压(PAP)、维持正常循环功能等为原则,高频振荡通气(HFOV)作为常用治疗方式,通过高频率、小潮气量、低气道压力的通气方式,可有效改善通气,促进肺部血流分配,从而达到增加氧合、改善肺功能的目的,但单一治疗整体效果存在局限性,为进一步提高疗效,临床需联合其他治疗方式[3-4]。随着近年来医学技术迅速发展,一氧化氮吸入(iNO)在PPHN治疗中应用逐渐增多,主要作用机制在于扩张肺血管,降低PAP,但对于其与HFOV联合治疗效果仍需进一步研究[5-6]。基于此,本研究回顾性分析2020年1月—2023年12月九江市妇幼保健院收治的80例PPHN患儿的临床资料,分析iNO配合HFOV治疗的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2020年1月—2023年12月本院收治的80例PPHN患儿的临床资料。纳入标准:符合文献[7]《新生儿肺动脉高压诊治专家共识》中PPHN诊断标准,肺动脉收缩压(PSAP)≥40 mmHg;均耐受本研究治疗方式;凝血功能无严重异常。排除标准:合并严重先天性心脏病;存在严重感染性疾病;入组前已接受过相关治疗;合并严重出血性疾病、严重贫血。按照治疗方式不同分两组,各40例。本研究经九江市妇幼保健院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
对照组接受HFOV治疗。采用呼吸机高频振荡通气模式,设定预设值:振幅35 mmbar,氧浓度60%,振荡频率10 Hz,平均气道压10~18 cmH2O,各患儿根据血气分析、胸片结果适当调整呼吸机参数,若血气分析正常则逐渐降低参数,直至撤机。
观察组采用iNO配合HFOV治疗:初始吸入浓度为10~20 ppm,若无效,增加浓度5~10 ppm,若仍无效,则停止iNO。吸入有效者,4 h后逐渐降低一氧化氮浓度,降至2 ppm停止,此时维持吸入36~72 h。停用一氧化氮指征:一氧化氮以2 ppm浓度维持治疗36~72 h后,氧合指数(OI)低于10,皮肤氧饱和度(TcSaO2)高于90%,动脉氧分压(PaO2)高于80 mmHg,吸入氧浓度(FiO2)低于0.4。HFOV治疗同对照组。
两组均于治疗72 h后评估。
1.3 观察指标及评价标准
(1)临床疗效:患儿治疗3 d后,临床症状均消失,PSAPlt;40 mmHg,PaO2gt;80 mmHg,动脉二氧化碳分压(PaCO2)35~40 mmHg,血氧饱和度(SaO2)高于90%为显效;患儿治疗3 d后,临床症状改善,PSAP 40~50 mmHg,PaO2 60~80 mmHg,PaCO2 41~60 mmHg,SaO2 85%~90%为有效;未达上述标准为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)血气指标:治疗前后,采用美国沃芬医疗血气分析仪(Gempremie 3500)检测PaCO2、PaO2、SaO2。(3)肺动脉参数:治疗前后,采用迈瑞M9彩色多普勒超声诊断仪检测肺动脉内径、PAP。(4)左心室功能:治疗前后,采用彩色多普勒超声诊断仪检测左心室收缩期峰值速度、二尖瓣环舒张早期峰值速度、心肌做功指数(Tei指数)、左心室输出量。(5)并发症:包括心力衰竭、良性阵发性位置性眩晕(BPPD)、肾功能损伤、神经系统疾病。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
对照组男23例,女17例;胎龄30~42周,平均(36.13±1.42)周;日龄1~7 d,平均(4.15±0.64)d;
体重1 500~4 000 g,平均(2 752.19±123.15)g;原发疾病:20例呼吸窘迫综合征,13例胎粪吸入综合征,7例新生儿窒息。观察组男22例,女18例;胎龄30~42周,平均(36.18±1.47)周;日龄1~7 d,平均(4.23±0.59)d;体重1 500~4 000 g,平均(2 753.31±125.11)g;原发疾病:22例呼吸窘迫综合征,12例胎粪吸入综合征,6例新生儿窒息。两组基线资料比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05),有可比性。
2.2 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(字2=5.165,P=0.023),见表1。
2.3 两组血气指标比较
治疗前,两组血气指标比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,观察组PaCO2较对照组低,PaO2、SaO2均较对照组高,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表2。
2.4 两组肺动脉参数比较
治疗前,两组肺动脉参数比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,观察组肺动脉内径、PAP均较对照组低,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表3。
2.5 两组左心功能比较
治疗前,两组左心功能比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,观察组左心室收缩期峰值速度、左心室二尖瓣环舒张早期峰值速度、左心室输出量均较对照组高,Tei指数较对照组低,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表4。
2.6 两组并发症发生率比较
观察组并发症发生率较对照组低,差异有统计学意义(字2=4.114,P=0.043),见表5。
3 讨论
PPHN是新生儿临床常见危重急症,发生率在活产婴儿中占1/1 000,死亡率曾高达40%~50%,主要病因为窒息、败血症、肺炎、先天性肺发育异常等,患儿以严重青紫、呼吸窘迫、低氧性呼吸衰竭为典型症状,严重者可能出现重度窒息,若未及时治疗,还易引起心肌损害、心力衰竭、肾功能损伤、神经系统疾病等并发症,极大威胁患儿生命安全和生存质量[8-9]。因此,临床需选择科学有效的方式及时治疗PPHN,以迅速减轻患儿临床症状,加快恢复进程。
HFOV能够改善通气,促进肺部血流分配,从而增加氧合,纠正低氧血症、酸中毒,调节患儿血气指标,使其趋向正常[10-11]。同时,通过HFOV,可充分打开患儿肺泡,减少肺内分流,改善氧合,促进二氧化碳排出,有助于降低PAP,调节肺部血管参数[12-13]。此外,HFOV可改善通气和血流的比例失调,减轻肺部压力,利于改善左心功能,并且通过优化通气,减少肺部血流阻力,能够提升心脏泵血效率,维持正常血液循环[14-15]。然而,PPHN患儿仅接受HFOV治疗整体效果欠佳,难以满足其快速康复需求,为加快康复进程,临床需联合其他治疗方式。本研究中,观察组治疗总有效率较对照组高,治疗后PaCO2较对照组低,PaO2、SaO2均较对照组高,肺动脉内径、PAP均较对照组低,左心室收缩期峰值速度、左心室二尖瓣环舒张早期峰值速度、左心室输出量均较对照组高,Tei指数、并发症发生率均较对照组低,提示在PPHN患儿中予以iNO配合HFOV治疗对调节血气指标及肺动脉参数、改善左心功能、降低并发症发生风险效果显著。其原因为iNO能够迅速改善氧合,纠正低氧血症,促使血液中的PaO2上升,PaCO2下降,从而有效调节血气指标,改善患儿呼吸状况[16-17]。一氧化氮主要作用是扩张血管,尤其是肺血管,通过吸入一氧化氮,可直接作用于肺动脉,降低肺动脉阻力,减轻肺动脉高压,进而改善肺部血液循环,达到治疗PPHN的目的[18-19]。随着PAP的降低、肺部血液循环的改善,心脏负担亦会相应减轻,这有助于改善左心功能,提高心脏泵血效率,维持正常血液循环,降低心力衰竭的发生率,减少因体循环血容量减少及缺氧导致的肾脏损伤及神经系统疾病[20]。此外,一氧化氮通过改善肺部血液循环、氧合能力,有助于缩短呼吸机使用时间,减少BPPD发生率。
综上所述,iNO配合HFOV治疗PPHN患儿具有显著效果,可调节血气指标,改善肺动脉参数及左心功能,减少并发症的发生。
参考文献
[1]王双双,邝美丽,左晓晓,等.波生坦联合曲前列尼尔对持续肺动脉高压新生儿红细胞分布宽度及血清褪黑素的影响[J].儿科药学杂志,2021,27(11):1-3.
[2]吴杰,林建军,樊慧苏.肺表面活性物质西地那非联合常频机械通气治疗新生儿胎粪吸入综合征并发持续肺动脉高压的疗效观察[J].中国妇幼保健,2021,36(1):104-107.
[3]曹祎明,胡玉莲,于凤琴,等.米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效及对HIF-1α、ET-1、HO-1水平的影响[J].安徽医学,2020,41(11):1299-1302.
[4]朱梦茹,万彩红.高频振荡通气与西地那非联合治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果[J].中国药物与临床,2021,21(12):2138-2140.
[5]赵钰玮,刘光辉,戴立英,等.持续性肺动脉高压新生儿行吸入性一氧化氮治疗后死亡的危险因素[J].广西医学,2021,43(15):1825-1828.
[6]杨蕾,王兆,段淼,等.雾化吸入伊洛前列素联合一氧化氮吸入治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2020,36(4):387-389.
[7]中华医学会儿科学分会新生儿学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿肺动脉高压诊治专家共识[J].中华儿科杂志,2017,55(3):163-168.
[8]张鸿,林爱琳.安立生坦联合5型磷酸二酯酶抑制剂对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿内皮素-1和同型半胱氨酸水平的影响[J].中国妇幼保健,2023,38(8):1416-1420.
[9]高宁,王蓬春,吕园园.米力农联合机械通气对新生儿持续性肺动脉高压患儿氧合指数、住院相关指标及疾病转归的影响[J].现代中西医结合杂志,2020,29(17):1894-1897.
[10]朱晓飞.高频震荡通气联合米力农治疗新生儿持续肺动脉高压及对TGF-β、ET-1表达的影响[J].中国妇幼保健,2020,35(1):169-172.
[11]孙义娟,皮玉香.高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿重症胎粪吸入综合征并发持续肺动脉高压的效果及安全性[J].海南医学,2022,33(20):2665-2667.
[12]陈尊,刘芳,邓健.小剂量多巴胺和多巴酚丁胺静脉滴注联合高频振荡通气治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(3):101-105.
[13]张霞,黄奕霖,段玉会,等.高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压的临床效果[J].临床和实验医学杂志,2022,21(8):874-878.
[14]张冉,高月荣,刘欣,等.iNO联合HFOV在新生儿肺动脉高压中的应用及其对血清胱抑素C、骨保护素、BNP水平的影响[J].分析仪器,2022,22(5):73-79.
[15]靳雅玲,杨瑞敏,张冉,等.iNO联合HFOV在新生儿肺动脉高压中的应用及其对NGAL、NT-proBNP和ARNT的影响[J].临床肺科杂志,2022,27(5):681-686.
[16]肖珊,张华玲,朱晓芳.一氧化氮吸入联合米力农对持续性肺动脉高压新生儿氧合功能和心功能的改善作用[J].临床肺科杂志,2020,25(10):1586-1588.
[17]全守东,于亚杰,梁志霞.一氧化氮吸入联合米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效及对血流动力学、血小板聚集功能的影响[J].临床和实验医学杂志,2020,19(1):89-91.
[18]钱爱民,朱雯,杨洋,等.经一氧化氮吸入治疗的新生儿持续肺动脉高压患儿死亡的早期影响因素分析[J].中国当代儿科杂志,2022,24(5):507-513.
[19]王风洋.不同浓度一氧化氮联合米力农对新生儿胎粪吸入性肺炎持续肺动脉高压患儿肺氧合功能及炎性反应的影响[J].中国妇幼保健,2023,38(1):48-51.
[20]陈燕,张翀,庄园,等.一氧化氮吸入联合机械通气治疗对持续性肺动脉高压患儿临床效果、氧合指数及疾病转归的影响[J].解放军医药杂志,2021,33(12):56-59.
(收稿日期:2024-06-24) (本文编辑:马娇)