参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒症休克患者的效果

【摘要】 目的：探讨参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒症休克患者的效果。方法：选择2021年10月—2024年10月核工业四一七医院急诊科收治的98例脓毒症休克患者，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各49例。两组均行常规基础治疗，对照组辅以乌司他丁治疗，观察组在对照组的基础上辅以参附注射液治疗。比较两组氧代谢及组织灌注情况[中心静脉血氧饱和度（ScvO2）和血乳酸（Lac）、氧输送量（DO2）、氧消耗量（VO2）]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）]、心肌损伤指标[肌钙蛋白T（TnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]、肾功能指标[血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组炎症因子、氧代谢及组织灌注情况、心肌损伤指标、肾功能指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-6、CRP、Lac、TnT、CK-MB、BUN、Scr均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组VO2、DO2、ScvO2、尿量均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：采用参附注射液和乌司他丁联合方案治疗脓毒症休克患者，可以缓解患者炎症反应，提升氧代谢及组织灌注，减少心肌损伤，改善肾功能，疗效好，安全性高，值得应用。

【关键词】 脓毒症休克 参附注射液 乌司他丁 炎症因子 心肌损伤

Effect of Shenfu Injection Combined with Ulinastatin on Septic Shock Patients/WANG Xuechao， LIU Yanfeng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the effect of Shenfu Injection combined with Ulinastatin on septic shock patients. Method： A total of 98 patients with septic shock admitted to the Emergency Department of the Nuclear Industry 417 Hospital from October 2021 to October 2024 were selected and divided into observation group and control group according to random number method， with 49 cases in each group. Both groups received routine basic treatment， control group was supplemented with Ulinastatin treatment， observation group was supplemented with Shenfu Injection treatment on the basis of control group. Oxygen metabolism and tissue perfusion conditions [central venous oxygen saturation （ScvO2） and blood lactic acid （Lac）， oxygen delivery （DO2）， oxygen consumption （VO2）]， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）]， myocardial injury index [troponin T （TnT）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， renal function index [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）]， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in inflammatory factors， oxygen metabolism， tissue perfusion， myocardial injury indexes and renal function indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， TNF-α， IL-6， CRP， Lac， TnT， CK-MB， BUN and Scr in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， VO2， DO2， ScvO2 and urine volume in two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Shenfu Injection and Ulinastatin in the treatment of sepsis shock patients can alleviate the inflammatory response of patients， improve oxygen metabolism and tissue perfusion， reduce myocardial injury and improve renal function， with good efficacy and high safety， and is worthy of application.

[Key words] Septic shock Shenfu Injection Ulinastatin Inflammation Myocardial injury

First-author's address： Emergency Department， the Nuclear Industry 417 Hospital， Xi’an 710600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.012

脓毒症休克是一种急性发作的全身性疾病，发展十分迅速，表现为血压下降、意识不清等症状，严重时可导致器官衰竭[1]。该病是细菌、真菌、病毒等病原微生物入侵所致，病死率较高，需要及时治疗以提升存活率[2]。现临床广泛使用支持治疗配合蛋白酶抑制药物治疗，其中以乌司他丁为常用，该药可以抑制多种蛋白酶的活性，改善免疫功能、肾功能、蛋白质代谢异常，对脓毒症休克的治疗有不错的辅助作用[3]。但是该药易导致消化系统反应，且有一定的肝肾毒性。脓毒症在中医上归属于“厥证”“脱证”等范畴，是外邪入侵，导致热毒内盛、气血阻滞、脏腑失调所致。当以回阳救逆、益气固脱为治疗原则。参附注射液由红参、附片提炼而成，能回阳救逆、益气固脱，对于阳气暴脱的厥脱证有很好的治疗效果[4]。鉴于此，为了解参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒症休克的效果，特以核工业四一七医院急诊内科收治的98例脓毒症休克患者为研究对象，开展调查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年10月—2024年10月于本院就诊的98例脓毒症休克患者。纳入标准：（1）满足文献[5]《脓毒症休克中西医诊疗研究》的相关诊断标准（即有明确感染灶，伴有全身性炎症反应综合征：体温gt;38 ℃或lt;36 ℃，心率gt;90次/min，呼吸频率gt;20次/min，且过度换气，血常规检查显示白细胞计数异常。收缩压lt;90 mmHg，或基础血压下降gt;90 mmHg，组织灌注不足，少尿超1 h，意识障碍，皮肤有花斑。腑实热厥型，主症面目俱赤、四肢厥冷、神志不清，次症尿赤、胸腹满坚，舌红绛，苔黄燥，脉沉伏）；（2）病程lt;6 h；（3）第一次发病；（4）治疗前3个月内未接受过抗生素治疗。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期；（2）伴有精神疾病；（3）免疫系统功能严重障碍；（4）伴有恶性肿瘤；（5）中途转院；（6）对本研究所使用药物过敏。按随机数字表法分两组，各49例。本研究已获核工业四一七医院医学伦理委员会批准同意；家属及患者同意并签署知情同意书。

1.2 方法

患者收治后均立即开展基础治疗，具体内容包括：给予器官保护、纠正水电解质紊乱、调节酸碱平衡、升压、抗感染、开放呼吸道、4 h集束化治疗、高热者辅以物理降温、情况危急者转入ICU。

对照组在上述基础上辅以乌司他丁治疗，将注射用乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134，规格：10万单位）20万U以250 mL葡萄糖注射液（生产厂家：佛山昊朗药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20013100，规格：500 mL︰25 g）稀释后静脉滴注，2次/d，以7 d为1个疗程。

观察组在对照组的基础上辅以参附注射液治疗，将参附注射液[生产厂家：华润三九（雅安）药业有限公司，批准文号：国药准字Z20043117，规格：50 mL]60 mL以250 mL葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次/d，以7 d为1个疗程。

两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）炎症因子：分别于治疗前后检测两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平。采集患者空腹静脉血5 mL，离心（2 500 r/min，15 min）。取上清液用酶标仪（生产厂家：北京宏润达科技发展有限公司，批准文号：京械注准20162220432，型号：ZS-2）以酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6，用全自动生化分析仪（生产厂家：武汉尚宜康健科技有限公司，批准文号：鄂械注准20182222359，型号：KEA-TR100）以免疫散射比浊法检测CRP。（2）氧代谢及组织灌注情况：分别于治疗前后，以血气分析仪（生产厂家：武汉明德生物科技股份有限公司，鄂械注准20192222694，型号：PT1000）检测两组中心静脉血氧饱和度（ScvO2）和血乳酸（Lac）。以心功能检测仪（生产厂家：深圳依可医疗科技有限公司，批准文号：粤械注准20212071801，型号：YECO-A02）检测两组氧输送量（DO2）、氧消耗量（VO2）。并记录两组的尿量。（3）心肌损伤指标：分别于治疗前后，检测两组血清肌钙蛋白T（TnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。采血方式同上，用全自动化学发光免疫分析仪（生产厂家：四川新健康成生物股份有限公司，批准文号：川械注准20232220240，型号：ECL1200）以化学发光免疫分析法检测TnT、CK-MB。（4）肾功能指标：分别于治疗前后，测定两组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）。采血方式同上，取上清液用酶标仪以酶法检测BUN、Scr。（5）疗效：全身性炎症反应综合征消失，氧代谢及组织灌注情况提升gt;80%，且炎症因子指标下降gt;70%为显效；全身性炎症反应综合征明显缓解，氧代谢及组织灌注情况提升60%～80%，且炎症因子指标下降50%～70%为有效；全身性炎症反应综合征无改善，氧代谢及组织灌注情况提升lt;60%，且炎症因子指标下降lt;50%为无效[6]。总有效=显效+有效。（6）不良反应：记录两组治疗过程中皮疹、恶心、呕吐的发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男25例，女24例；年龄23～65岁，平均（42.15±5.69）岁；病程1～5 h，平均（3.32±0.35）h；原发病：腹腔感染11例，肺部感染13例，胸腔感染11例，软组织感染8例，其他部位感染6例。对照组男27例，女22例；年龄24～66岁，平均

（42.23±5.71）岁；病程1～5 h，平均（3.36±0.34）h；

原发病：腹腔感染13例，肺部感染12例，胸腔感染12例，软组织感染7例，其他部位感染5例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组炎症因子比较

治疗前，两组炎症因子比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 两组氧代谢及组织灌注情况比较

治疗前，两组氧代谢及组织灌注情况比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组ScvO2、VO2、尿量、DO2均高于治疗前，Lac均低于治疗前，且观察组ScvO2、VO2、尿量、DO2均高于对照组，Lac低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组心肌损伤指标比较

治疗前，两组心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组CK-MB、TnT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组肾功能指标比较

治疗前，两组肾功能指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后，两组BUN、Scr均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 两组疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（字2=4.900，P=0.027），见表5。

2.7 两组不良反应发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.211，P=0.646），见表6。

3 讨论

脓毒症休克是一种感染性休克，该病病程凶险，极易造成器官功能衰竭。其致病因素主要是病原体感染，感染灶中的病原体、毒素等物质进入血液循环，干扰患者的体液系统，影响灌注，导致组织缺血缺氧[7]。因此，该病的治疗需要在抗感染的同时，改善组织灌注，进而减少缺血缺氧对患者脏器造成的损伤，提升治疗后的存活率。中医认为脓毒症的主要病因为正邪失衡，邪毒内陷，内伤脏器，亡津失血，最终导致气血逆乱、正气耗脱，发病为“厥脱证”[8]。参附注射液中红参大补元气、复脉固脱，附子回阳救逆、助火补阳，二者联用，以行回阳救逆、益气固脱之效。

病原体入侵机体后，会激活细胞免疫，促进炎症因子的释放，进而加剧炎症反应。TNF-α是一种多细胞因子，对启动炎症因子风暴有关键作用；IL-6是细胞因子的关键成分，能诱导机体生成急性期蛋白；CRP是一种急性期蛋白，能反映炎症反应的剧烈程度[9]。本研究发现治疗前两组炎症因子指标比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后两组TNF-α、IL-6、CRP均降低，且观察组均较对照组低（Plt;0.05）。说明联合方案可以有效缓解炎症。分析原因为乌司他丁可以抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶信号（MAPK）信号通路的激活，减少炎症介质的释放，进而缓解炎症反应[10-11]。参附注射液中的人参皂苷和乌头类生物碱可以调节免疫反应，减少细胞因子的分泌，进而抑制炎症反应[12]。提升氧代谢水平和改善组织灌注对缓解患者的器官损伤有重要价值。本研究发现两组治疗前氧代谢及组织灌注情况比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后两组VO2、ScvO2、尿量、DO2均升高，且观察组均较对照组高（Plt;0.05），Lac降低，且观察组更低（Plt;0.05）。说明联合方案可以改善患者氧代谢及组织灌注情况。分析原因为乌司他丁可以提升心功能，抑制酶活性和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达，缓解中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）对内皮细胞的损伤，减少白细胞对血管内皮的黏附，进而保护血管内皮，提升血液循环效率，进而改善氧代谢及组织灌注[13]。参附注射液可以增强心肌收缩力，提升心脏泵血能力，调节凝血功能，避免高凝状态，兴奋α肾上腺素能受体，缓解血管麻痹，进而促进血液循环，改善氧代谢及组织灌注[14]。

TnT对心肌损伤敏感度极高，能提示心肌损伤的发生；CK-MB特异性较高，是重要的心肌损伤标志物[15]。两组治疗前心肌损伤比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后两组TnT、CK-MB均降低，且观察组较对照组低（Plt;0.05）。说明联合方案能有效缓解心肌损伤。分析原因为乌司他丁可以抑制炎症反应，缓解炎症对心肌细胞造成的损伤，同时上调心肌细胞Bcl-2信使核糖核酸（Bcl-2 mRNA）表达，提升心肌细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）蛋白的水平，减少心肌细胞凋亡[16]。参附注射液可以减少炎症造成的心肌损伤，同时能够降低血清中肌酸激酶（CK）、CK-MB和TnT的水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，从而减轻心肌细胞的氧化应激损伤[17]。BUN是机体蛋白质代谢的终产物，能反映肾脏的排泄能力；Scr是肌肉代谢的产物，可以反映肾小球的滤过功能[18]。本研究发现两组治疗前肾功能比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后两组BUN、Scr均降低，且观察组较对照组低（Plt;0.05）。说明联合方案可以改善肾功能。分析原因为乌司他丁能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，减少肾脏细胞的损伤[19]。参附注射液能改善血液循环，缓解肾脏缺血再灌注损伤，同时提高肾脏组织中抗氧化酶的活性，减轻脂质过氧化程度，保护肾脏细胞[20]。本研究发现观察组治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）。分析原因为联合方案不但能通过抑制蛋白酶活性来提升血液循环效率，缓解组织损伤，同时还结合参附注射液改善微循环和组织灌注、保护肾脏细胞的功能，互相补足，提升了疗效。本研究发现两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。分析原因为参附注射液成分为红参、附片，药性温和，药物相互作用少，且该药经过了临床的长时间使用验证，安全性得以证实，因此不易增加不良反应的发生概率。

综上所述，参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒症，可以缓解患者炎症反应，提升氧代谢及组织灌注，减少心肌损伤，改善肾功能，疗效好，安全性高，值得应用。但本研究受限于样本量偏少，回访时间不足，检测指标较少，结论或存在偏差，其正确性还有待于临床更充分的研究加以证实。

参考文献

[1]张辉，赵磊，甄洁，等.人血白蛋白联合液体复苏对脓毒症休克并发急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子水平及血流动力学的影响[J].中国医药，2024，19（1）：89-92.

[2]王锦权，金朋.脓毒症患者病情及预后评估的临床意义[J].安徽医学，2022，43（8）：869-872.

[3]周衍香，周超，刘泉，等.乌司他丁联合血必净注射液治疗脓毒症临床疗效的meta分析[J].重庆医学，2023，52（1）：133-137.

[4]金瑶瑛，刘良，周心蓓，等.参附注射液对脓毒症休克患者免疫功能影响的Meta分析[J].世界中西医结合杂志，2022，17（12）：2367-2373.

[5]李健，梁海龙.脓毒症休克中西医诊疗研究[M].北京：科学出版社，2019.

[6]施静诗，林延挺.左西孟旦对脓毒症休克患者临床治疗效果观察[J].山西医药杂志，2020，49（18）：2461-2463.

[7]潘宇杰，李莉，严静.基于组织灌注的脓毒症休克复苏策略研究进展[J].心脑血管病防治，2022，22（2）：65-69.

[8]李俊虎，董妍，张凤雅，等.扶正解毒汤辅助治疗脓毒症休克效果及对炎性因子和sCD14、HMGB1水平的影响[J].中华中医药学刊，2023，41（9）：247-250.

[9]崔君浩，顾雪，王杨记，等.CgA、TNF-α、IL-6联合改良qSOFA评分在儿童脓毒症预后评估中的应用价值[J].广东医学，2024，45（4）：408-412.

[10]张春敏，杨文敏，林永敏，等.乌司他丁调控NF-κB信号通路对脓毒症急性肾损伤作用机制研究[J].中华急诊医学杂志，2023，32（12）：1680-1685.

[11]陶杨，肖玲，黄健，等.乌司他丁通过miR-21/p38MAPK通路对脓毒症保护作用的研究[J].中华急诊医学杂志，2018，27（11）：1242-1247.

[12]陈思聪，张雁斌，马扬杰.人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠HMGB1/NF-κB通路的影响[J].中国免疫学杂志，2023，39（8）：1671-1677.

[13]耿磊，黄剑吟，傅一牧，等.乌司他丁联合重酒石酸去甲肾上腺素治疗脓毒症休克的疗效及对心功能和血液动力学的影响[J].海南医学，2023，34（7）：923-928.

[14]杨梦，谈宇权，张君宇，等.参附注射液通过TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化减轻慢性心力衰竭炎症[J].中国中药杂志，2024，49（13）：3574-3582.

[15]赵鹏，寿松涛，李晨，等.脓毒症患者合并心肌损伤的危险因素及其生存分析[J].中华医院感染学杂志，2022，32（7）：961-965.

[16]王德佳，杨波.乌司他丁对缺氧诱导PC12细胞神经损伤的保护作用研究[J].国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（5）：469-474.

[17]王梓仪，张倩，郭瑾，等.基于铁死亡介导的氧化应激探讨慢性心力衰竭大鼠的发病机制及参附注射液的干预作用[J].中国中药杂志，2023，48（19）：5285-5293.

[18]李硕，刘清泉.中药灌肠辅助改善脓毒症急性肾损伤的随机对照试验[J].世界中医药，2022，17（7）：1026-1030.

[19]薛梅，魏昌伟，吴安石.乌司他丁在体外循环手术围手术期的保护作用研究进展[J].医学综述，2023，29（4）：773-777.

[20]曾鹏，张乃，杨闯，等.参附注射液联合乌司他丁对脓毒症休克患者hs-CRP、PCT、IL-6及HBP影响[J].江西中医药，2023，54（9）：55-57.

（收稿日期：2024-11-27） （本文编辑：马娇）