构建列线图模型预测子痫前期的发病风险

[摘要]"目的"探讨个体化预测子痫前期（preeclampsia，PE）的发病风险，并构建列线图模型。方法"选取湖州市妇幼保健院自2020年1月至2023年7月收治的209例PE患者作为研究组，选取同期在湖州市妇幼保健院进行产前检查的162例健康妊娠妇女作为对照组。采用Logistic回归分析模型进行数据分析，采用R统计软件构建基于Logistic回归结果的列线图预测模型，采用受试者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲线、校准曲线，进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验以评估预测效能。结果"PE的发生与孕前体质量指数（body"mass"index，BMI）、孕周、孕次、流产史及是否多胎妊娠无相关性（Pgt;0.05），但孕妇的年龄、文化程度、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及规范产检是影响PE发生的相关因素（Plt;0.05）；年龄≥30岁、文化程度为高中以下、有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及不规范产检为PE发生的危险因素（Plt;0.05）；列线图模型的ROC曲线下面积为0.813（95%CI：0.770～0.855）。结论"基于Logistic回归模型筛选出的年龄、文化程度、有无妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及不规范产检5项危险因素构建的列线图模型对PE的发生具有较好的预测效能。

[关键词]"子痫前期；发病风险；预测模型

[中图分类号]"R714.252""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.005

Construct"a"nomogram"model"to"predict"the"risk"of"preeclampsia

QIAN"Lu1，"GU"Huifeng2，"YANG"Weihui1

1.Intensive"Care"Unit，"Huzhou"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Obstetrics"and"Gynecology，"Huzhou"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"risk"of"preeclampsia"（PE）"and"construct"an"individualized"column"chart"predictive"model."Methods"A"total"of"209"PE"patients"admitted"to"Huzhou"Maternal"and"Child"Health"Hospital"from"January"2020"to"July"2023"were"selected"as"research"group，"and"162"healthy"pregnant"women"who"underwent"prenatal"examination"during"the"same"period"were"selected"as"control"group."Logistic"regression"model"was"used"for"data"analysis，"and"nomogram"prediction"model"based"on"Logistic"regression"results"was"constructed"by"R"statistical"software，"receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"and"calibration"curve"were"drawn，"and"Hosmer-Lemeshow"goodness-of-fit"test"was"conducted"to"evaluate"prediction"efficiency."Results"The"occurrence"of"PE"had"no"correlation"with"body"mass"index"（BMI），"gestational"age，"pregnancy"times，"abortion"history"and"whether"there"are"multiple"pregnancies"（Pgt;0.05），"but"age，"education"level，"gestational"diabetes，"gestational"hypertension"and"standardized"prenatal"examination"of"pregnant"women"are"related"factors"（Plt;0.05）."Age≥30"years"old，"education"below"senior"high"school，"gestational"diabetes，"pregnancy-induced"hypertension"and"irregular"prenatal"examination"were"risk"factors"for"PE"（Plt;0.05）."The"area"under"ROC"curve"of"nomograph"model"was"0.813"（95%CI："0.770-0.855）."Conclusion"The"nomogram"model"based"on"age，"education"level，"diabetes"in"pregnancy，"hypertension"in"pregnancy"and"irregular"prenatal"examination"screened"by"Logistic"regression"model"has"a"good"predictive"effect"on"the"occurrence"of"PE.

[Key"words]"Preeclampsia;"Disease"risk;"Predictive"model

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期高血压类疾病中的一种，PE的病理生理改变是全身小动脉痉挛，血管内皮受损[1-2]。随着PE病情的加速进展，还会波及至其他全身各个系统、器官，引发心脑血管、肾脏疾病等并发症，是导致孕妇和胎儿发生不良妊娠结局的重要原因之一[3]。因此寻找PE发病的高危因素，在妊娠孕初期施以有效干预及治疗措施，有利于保障孕妇及胎儿的生命健康及安全。研究表明PE的发病机制复杂，PE与孕妇自身身体素质、免疫抵抗能力、营养状态等均存在密切关系[4-5]。本研究对PE患者的基本资料进行分析并构建列线图预测模型，旨在为制定针对此类孕妇的预防措施提供理论依据。

1""对象与方法

1.1""研究对象

选取湖州市妇幼保健院2020年1月至2023年7月期间收治的209例PE患者作为研究组，选取同期接受产前检查的162名健康妊娠女性作为对照组。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[6]中PE诊断标准：a.孕妇需在妊娠满20周后，经专业医疗团队依据临床诊断标准，确诊高血压，收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）且（或）舒张压≥90mmHg；b.伴随以下任意一项：尿蛋白定量检测值达到或超过0.3g/24h，或尿蛋白与肌酐的比值≥0.3，或在随机尿液检测中蛋白尿显示为+++及以上强度，或24h尿蛋白总量≥2.0g。c.伴有心、肺、肝、肾等任意1种重要器官或系统受累，胎儿受到累及；②自然受孕；③临床资料完整。排除标准：①原发性高血压患者；②胎盘形态、位置异常者；③伴有血液系统、免疫性疾病者；④合并甲状腺功能异常、胆汁淤积等内分泌系统紊乱者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥孕妇或胎儿存在病毒感染者。本研究纳入的受试者均签署知情同意书。本研究经湖州市妇幼保健院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2023-J-088）。

1.2""研究方法

收集研究对象的年龄、孕前体质量指数（body"mass"index，BMI）、孕周、孕次、流产史、是否多胎妊娠、文化程度及有无妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及规范产检等基本资料。

1.3""统计学方法

采用SPSS"25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（"）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析PE发病的危险因素。采用R3.6.3软件与rms程序包构建PE发生的预测模型。采用受试者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲线、校准曲线分析预测效能，以Hosmer-Lemeshow拟合优度检验进行验证。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""两组受试者影响PE发生的相关因素比较

PE的发生与孕前BMI、孕周、孕次、流产史及是否为多胎妊娠无关（Pgt;0.05），年龄、文化程度、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及规范产检是影响PE发生的因素（Plt;0.05）。见表1。

2.2""多因素Logistic回归分析影响PE发生的相关因素

多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥30岁、文化程度为高中以下、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及不规范产检为PE发生的危险因素（Plt;0.05）。见表2。

2.3""列线图预测模型构建

通过Logistic回归分析筛选出影响PE发生的危险因素，采用R软件进行数据分析，构建用于预测PE发病风险的列线图预测模型，见图1。ROC曲线下面积为0.813（95%CI：0.770～0.855），见图2。采用校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对预测模型的拟合效度进行验证，曲线斜率接近1，模型的预测值与实际观测值一致性良好（χ2=10.018，P=0.264）。

3""讨论

PE是妊娠期重症疾病之一，约占30%，发病快且病死率高，影响孕产妇和胎儿健康，是不良妊娠结局的重要因素[7-8]。目前PE诊断多依赖临床表现，可能错过最佳干预时机。随着疾病进展，患者可能出现并发症，增加不良妊娠结局风险[9-10]。因此，建立基于个体化数据的预测模型对PE早期预警和干预有重要意义。列线图模型是一种有效的预测工具，可综合多个风险因素直观展示PE风险概率[11-13]。本研究基于Logistics回归分析，构建预测PE风险的列线图模型，并验证其可靠性和有效性。

本研究中PE的发生与孕前BMI、孕周、孕次、流产史及是否多胎妊娠无关，但孕妇的年龄、文化程度、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及规范产检是PE发生的危险因素，结合多因素Logistic回归分析结果，年龄≥30岁、文化程度为高中以下、有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及不规范产检是PE发生的危险因素。高龄已是公认的PE高危因素，这主要是因为高龄孕妇的机体循环及代谢能力均存在一定程度的减弱，妊娠期间易发生氧化应激，且高龄患者血管可能存在动脉硬化导致脂质分泌及代谢紊乱，进而引起妊娠期高血压疾病的发生，高龄孕妇在孕期中容易精神紧张，以上机体变化均可增加PE发生风险[14-15]。临床中对高龄孕产妇需加以密切关注，同时孕妇自身需要保持身体健康，放松心情，避免PE等妊娠期疾病的发生。不同文化程度的孕妇发生PE的概率差异有统计学意义，这与王丽苹等[16]研究结果一致。这是由于文化水平较低的孕产妇通常缺乏孕期保健知识，且妊娠期间对自身身体状况的关注和了解较少，不能及时发现、辨别疾病的初期症状。而具有高文化水平的孕产妇会自主学习相关知识，关注自身变化，健康饮食、运动均可大大降低PE的发生概率[17]。医院可通过加强孕期知识宣传、传播妊娠期相关疾病的危害等方式提高此类孕产妇的孕期知识水平。妊娠期高血压是引发PE的关键因素。妊娠期高血压的发生可引发机体内血小板聚集及血管内皮损伤，增加血管阻力、加大血管内皮的通透性，从而导致血管发生剧烈收缩、痉挛，最终发生PE[18-20]。妊娠期糖尿病也是影响PE发生的危险因素之一，孕产妇患有妊娠期糖尿病意味着机体内出现胰岛素抵抗，这种状态会影响血管功能，增加炎症反应，进而引发胎盘缺血、缺氧，小血管痉挛，导致PE及不良妊娠结局的发生[21-22]。因此医生及孕产妇需时刻注意血糖及血压状况，通过合理饮食、适量运动等方式避免妊娠期高血压、糖尿病的发生。本研究结果表明，孕产妇是否进行规范产检影响PE的发生，定期进行产检不仅可密切观察腹中胎儿的生长状况，还能及时发现孕妇自身健康问题，采取有效治疗可避免病情的发展。按时进行产检有利于维护孕妇和胎儿的健康。医院需加强产检重要性的宣传，及时通知孕妇进行产检，尽量避免PE等妊娠期疾病的发生[23]。本研究基于Logistic回归模型筛选出影响PE发生的危险因素构建列线图预测模型，并运用ROC曲线、校准曲线等进行验证，校准曲线斜率接近1，表明此验证模型对PE的发生有较高的预测价值。

本研究存在一定局限性，样本量较小，仅为内部验证。未来研究应扩大样本量进行多中心验证，评估模型预测效能，减少地域、医院级别影响。综上，基于Logistic回归模型筛选的5项危险因素（年龄≥30岁、高中以下文化程度、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及不规范产检）构建的列线图模型对PE预测效能良好，可供临床参考。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] FILIPEK"A，"JUREWICZ"E."Preeclampsia："A"disease"of"pregnant"women[J]."Postepy"Biochem，"2018，"64（4）："222–229.

[2] 谢芳，"张晓燕，"苏敏，"等."子痫前期不良妊娠结局的影响因素和风险预测模型建立与验证[J]."重庆医科大学学报，"2022，"47（12）："1400–1406.

[3] OBUCHOWSKA"A，"STANDYEO"A，"KIMBER"T，"et"al."The"possibility"of"usingnbsp;bioelectrical"impedance"analysis"in"pregnant"and"postpartum"women[J]."Diagnostics（Basel），"2021，"11（8）："1370–1371.

[4] KAY"V"R，"WEDEL"N，"SMITH"G"N."Family"history"of"hypertension，"cardiovascular"disease，"or"diabetes"and"risk"of"developing"preeclampsia："A"systematic"review[J]."J"Obstet"Gynaecol"Can，"2021，"43（2）："227–236.

[5] DAVIDESKO"S，"NAHUM"S"K，"FRIGER"M，"et"al."Prenatal"exposure"to"preeclampsia"as"a"risk"factor"for"long-term"endocrine"morbidity"of"the"offspring[J]."Hyperten"Preg，"2021，"40（1）："21–28.

[6] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组."妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）[J]."中华妇产科杂志，"2015，"50（10）："721–728.

[7] 陶玲玲，"田春艳，"罗晓华."血清可溶性CD163水平与子痫前期孕妇病情程度的关系[J]."中华医院感染学杂志，"2022，"32（8）："1204.

[8] ZYGULA"A，"KOSINSKI"P，"WROCZYNSKI"P，"et"al."Oxidative"stress"markers"differ"in"two"placental"dysfunction"pathologies："Pregnancy-induced"hypertension"and"intrauterine"growth"restriction[J]."Oxid"Med"Cell"Longev，"2020，"15（7）："1–12.

[9] ZOZO"B，"GOVENDER"N，"MOODLEY"J，"et"al."Expression"of"plasma"nuclear"factor-kappa"B"（NF-κB）"cells"and"inhibitory"subunit"kappa"B"alpha"（IκB-α）"in"HIV-associated"pre-eclampsia[J]."Hyperten"Preg，"2021，"40（1）："15–20.

[10] 张方，"王筱金，"马珏，"等."妊娠早期血脂谱与子痫前期发病风险的关系："基于真实世界数据的研究[J]."上海交通大学学报（医学版），"2021，"41（4）："483–488.

[11] 陈琛，"陈东颖，"项明飞."孕中晚期血清水通道蛋白1和白细胞介素37水平在子痫前期孕妇中的临床意义[J]."临床和实验医学杂志，"2023，"22（1）："50–54.

[12] 余忆，"王诚洁."子痫前期危险因素在不同亚型中的特点[J]."复旦学报（医学版），"2021，"48（1）："116–122.

[13] ALISSE"H，"SAMUEL"P，"JAY"D，"et"al."Early"pregnancy"blood"pressure"trajectory"and"risk"of"preeclampsia[J]."Am"J"Obstet"Gynecol，"2019，"220（1）："288–289.

[14] 何亚君."子痫前期发病高危因素及其对妊娠结局的影响分析[J]."中国妇幼保健，"2021，"36（8）："1844–1846.

[15] LECARPENTIER"E，"GRIS"J"C，"COCHERY"N"E，"et"al."Angiogenic"factor"profiles"in"pregnant"women"with"a"history"of"early-onset"severe"preeclampsia"receiving"low-molecular-weight"heparin"prophylaxis[J]."Obstet"Gynecol，"2018，"131（1）："63–69.

[16] 王丽苹，"彭朴仙，"温瑷菡，"等."基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析[J]."昆明医科大学学报，"2023，"44（7）："130–135.

[17] 刘静."妊娠期高血压疾病血压控制对妊娠结局影响的研究现状[J]."中国医药指南，"2022，"20（18）："65–67.

[18] WANG"H"T"Y，"ONG"A"G"J，"KEMPER"J"M，"et"al."Quality"of"evidence"on"pre-eclampsia"in"the"last"three"decades："An"analysis"of"published"literature[J]."Hyperten"Preg，"2019，"18（10）："67–74.

[19] SPRADLEY"F"T."Metabolic"abnormalities"and"obesity’s"impact"on"the"risk"for"developing"preeclampsia[J]."Am"J"Physiol"Regul"Integr"Comp"Physiol，"2017，"312（1）："5–12.

[20] 王玉婷，"刘亚军，"孙妍，"等."子痫前期患者血清PTEN水平变化及其与氧化应激和妊娠结局的关系[J]."山东医药，"2019，"59（18）："67–69.

[21] JIANG"L，"TANG"K，"MAGEE"L"A，"et"al."A"global"view"of"hypertensive"disorders"and"diabetes"mellitus"during"pregnancy[J]."Nat"Rev"Endocrinol，"2022，"18（12）："760–775.

[22] 杨淑云，"范玲，"尹燕萍."妊娠期糖尿病孕妇合并子痫前期的高发风险及预后影响因素分析[J]."中国妇幼保健，"2021，"36（3）："638–640.

[23] 邓兴宇，"杨楠，"薛宇廷，"等."基于危险因素和常规实验室指标的子痫前期风险预测模型研究[J]."临床检验杂志，"2021，"39（8）："566–572.

（收稿日期：2024–08–09）

（修回日期：2024–11–22）