不同NGAL水平急性肾损伤患者行CRRT治疗后肾功能转归及预后的差异性分析

基金项目：赣州市科技计划项目（GZ2022ZSF498）

作者简介：甘璐，男，本科，主治医师。

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.19.022

【摘要】 目的 探讨不同中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）水平急性肾损伤患者行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）后肾功能转归及预后的差异性。方法 回顾性分析2020年9月—2022年9月在于都县人民医院确诊的60例急性肾损伤患者，根据患者的血液NGAL水平分为高水平组（25例）和低水平组（35例），均行CRRT治疗7 d，记录患者的CRRT使用情况、肾功能、急性生理学与慢性健康状况评分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）和序贯器官衰竭评价（sequential organ failure assessment，SOFA）分数并进行比较，同时比较2组患者的病死率。结果 高水平组患者治疗所需CRRT剂量为（38.41±6.66）mL/（kg·h），低水平组患者治疗所需CRRT剂量为（30.25±5.37）mL/（kg·h），差异有统计学意义（P＜0.05）。高水平组患者肾功能恢复率为60.00%，低于低水平组的82.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。高水平组患者的病死率为32.00%，高于低水平组的11.11%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，高水平组患者的APACHEⅡ和SOFA分数高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，高水平组患者的APACHEⅡ和SOFA分数高于低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，高水平组患者的血肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，高水平组患者的Scr和BUN水平高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 高血液NGAL水平的急性肾损伤患者的肾功能较低水平组差，且高NGAL水平患者的预后不良。临床上可以根据患者的血液NGAL水平来评估患者病情，制定诊疗方案，以提升患者的治疗效果，改善其预后。

【关键词】 中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白；急性肾损伤；肾脏替代治疗；肾功能

文章编号：1672-1721（2024）19-0070-03" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R473

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是由多种原因导致的患者肾功能突然下降[1]，临床症状主要为尿少或无尿、恶心、纳差、全身浮肿等[2]。AKI是一种临床常见多发疾病，大多患者病情会恶化，病死率高达40%[3]。新型生物标志物NGAL是AKI诊断及预后评估较为合适的选择，具有较高的灵敏度和特异度，且临床检查较为快速，在疾病早期患者体内就能检出，具有一定的诊断意义，且其较少受其他因素的影响。NGAL具有消炎、抗感染的功能，可以促进细胞分化，运送疏水性小分子，从而抑制细胞死亡。近年有研究显示，NGAL与血肌酐相比可以更早地对AKI进行诊断[4]。本研究通过比较2组患者CRRT治疗后肾功能转归及预后的差异性，探讨NGAL的临床应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年9月—2022年9月在于都县人民医院确诊的60例急性肾损伤患者，根据NGAL水平将患者分为高水平组和低水平组[5]，其中NGAL≥400 ng/mL为高水平组（25例），NGAL＜400 ng/mL为低水平组（35例）。高水平组患者男性13例，女性

12例；年龄50～70岁，平均（65.32±5.21）岁；高血压3例，糖尿病5例，高脂血症7例。低水平组患者男性18例，女性17例；年龄51～72岁，平均（66.07±5.28）岁；高血压5例，糖尿病7例，高脂血症9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合AKI诊断标准；住院治疗时间＞7 d；首次治疗时间＞24 h；患者能够正常配合治疗；所有患者均因病情需行CRRT。

排除标准：临床资料不完整；有CRRT治疗禁忌证；患伴恶性肿瘤；患者处于妊娠或哺乳期。

1.2 治疗方法

所有患者均行CRRT治疗。根据患者情况进行静脉置管，使用透析器治疗，剂量为30 mL/（kg·h）。若患者存在活动性出血、活化部分凝血酶时间＞60 s或者24 h内发生过出血，需要使用枸橼酸抗凝治疗。对于没有出血风险患者，使用低分子肝素抗凝治疗。患者第一次治疗时间≥24 h，随后的治疗时长8～12 h，1次/d，共治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）记录患者CRRT剂量、肾功能情况、转归及病死率情况。根据文献[6]定义患者肾功能恢复，血肌酐恢复至基线水平或者患者可以脱离CRRT；肾脏丢失，CRRT后或死亡时血肌酐水平仍在进行性升高。统计患者治疗28 d后的病死率。（2）记录治疗前后存活患者的APACHEⅡ评分[7]和SOFA评分[8]。APACHEⅡ评分为0～71分，分数越高表明患者的预后效果越差；SOFA评分为0～24分，分数越高表明患者的预后效果越差。（3）记录2组患者治疗前后存活患者的肾功能指标，包括Scr和BUN等。于患者治疗当天和治疗

7 d后的当日清晨抽取空腹静脉血进行离心分离，利用全自动五分类血细胞分析仪分析Scr、BUN水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标和预后转归情况

高水平组患者治疗所需CRRT剂量为（38.41±6.66）mL/（kg·h），低水平组患者治疗所需CRRT剂量为（30.25±5.37）mL/（kg·h），差异有统计学意义（t=5.248，P＜0.001）。高水平组患者的肾功能恢复率为60.00%，低于低水平组的82.86%，高水平组患者的病死率为32.00%，高于低水平组的11.11%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 APACHEⅡ和SOFA评分

治疗前，高水平组患者的APACHEⅡ和SOFA评分高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2组APACHEⅡ和SOFA评分均低于治疗前，但高水平组患者的APACHEⅡ和SOFA评分仍高于低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 肾功能指标

治疗前，高水平组患者的Scr和BUN水平高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2组患者Scr和BUN水平均低于治疗前，但高水平组患者的Scr和BUN水平仍高于低水平组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

AKI是一种临床综合征，患者表现为突发且持续的肾功能下降。患者病情复杂，临床常见危重型AKI患者极易继发严重感染、脏器衰竭等疾病[9]，威胁生命健康。AKI不仅发病率较高、临床治疗较为昂贵，且预后不良易转为慢性疾病等，患者往往需要进行CRRT治疗。CRRT是一种代替肾脏功能的血液净化治疗技术，在AKI的治疗中起到关键的作用。利用CRRT对AKI患者进行治疗，患者的NGAL血浆清除率仅为

5 mL/min[10]，反映出NGAL在CRRT治疗中几乎不会被清除，故临床上可以使用NGAL指标来检测患者的肾功能改善情况及其损伤程度。AKI病死率较高的主要原因之一就是难以判断患者的病情发展和预后，很难对患者实施针对性的治疗。

本研究结果显示，高水平组患者治疗所需的CRRT剂量要高于低水平组，高水平组患者的肾功能恢复率和存活率均低于低水平组患者，高水平组患者治疗后的APACHEⅡ评分和SOFA评分均高于低水平组（P＜0.05）。由此说明，高水平组患者的预后转归情况较差，分析为NGAL是反映肾功能变化的灵敏指标[11]，是在中性粒细胞中发现的一种新的小分子分泌性蛋白，正常状态下均为少量表达[12]，可以使原始肾上皮细胞加速成熟，当肾脏缺血或者受毒性因素影响时，NGAL水平会显著升高。NGAL合成于粒单系早期髓细胞阶段，可以消炎、抗感染，祖细胞可以分化为成熟细胞替换受损部位，NGAL还可以在肾脏祖细胞分化时发挥重要作用，在分化为肾小管上皮细胞的过程中起到重要的作用；祖细胞还可以对N-钙黏蛋白进行修复，提升患者体内的血红素加氧酶（heme oxygenase，HO）含量，以减弱氧化反应和炎症损伤，减少器官损伤，稳定患者血压，是一种极为有效的解毒酶，可以抑制机体内细胞的死亡。在健康人身体正常状态下NGAL会在各种组织中表达出极低的水平，一旦患者出现如炎症、感染、中毒等病理状态时，NGAL水平表达就会大幅度升高，故高水平NGAL患者体内状态更为严重，其预后转归情况更差。本研究结果显示，治疗后高水平组患者的Scr和BUN水平均高于低水平组患者，说明低水平组患者的肾功能指标较高水平组更好。究其原因，当患者的疾病进展较差时，机体由于组织缺血或者毒素损伤肾小管，肾小管上皮细胞会在损伤开始的2 h内产生血清NGAL，诱导浸润于肾小管间质中的中性粒细胞不断凋亡，以减少肾损伤。NGAL可以参与患者机体的免疫反应，在肾脏发育中不断促进细胞修复。患者体内血液NGAL水平呈高水平表达说明其肾功能损伤较为严重，可以在患者的病情进展中起到一定的指导作用。

综上所述，高血液NGAL水平的急性肾损伤患者的肾功能较低水平组差，且高NGAL水平患者的预后不良。临床上可以根据患者的血液NGAL水平来评估患者病情，制定诊疗方案，以提升患者的治疗效果，改善其预后。

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（编辑：张兴亚）