二甲双胍联合维格列汀治疗2型糖尿病的短期疗效及安全性研究

【摘要】 目的 探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者采用二甲双胍与维格列汀联合治疗的短期效果及安全性。方法 选取2022年12月—2023年12月吉安县中医院接收的70例经临床检查确诊T2DM患者，随机分为对照组和观察组，每组35例。对照组单纯给予二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上加用维格列汀，比较2组治疗效果、血糖指标[空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 h PG）]、胰岛功能指标[胰岛素（insulin，INS）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）]及不良反应发生情况。结果 与对照组治疗总有效率（77.14%）对比，观察组治疗总有效率（97.14%）更高（P＜0.05）。治疗8周时，观察组FPG（5.08±0.92）mmol/L、2 h PG（6.95±1.10）mmol/L、INS（43.83±5.67）mmol/L，较对照组的（5.82±1.24）mmol/L、（7.92±1.81）mmol/L、（50.42±

6.36）mmol/L更低（P＜0.05）；治疗8周时，观察组GLP-1（83.38±8.31）pmol/L，较对照组的（74.05±8.72）pmol/L更高（P＜0.05）。2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 针对T2DM患者，采用二甲双胍联合维格列汀治疗，可获得较好的短期疗效，能显著降低患者血糖水平，保护胰岛功能，且用药安全性较高。

【关键词】 2型糖尿病；二甲双胍；维格列汀；胰岛素

文章编号：1672-1721（2024）34-0008-03 " " 文献标志码：A " " 中国图书分类号：R587.1

相关报道指出，全球糖尿病患者已达到9.4亿人；我国糖尿病患病人数约为1.2亿人，约占全球糖尿病患病人数的12.8%[1]。糖尿病已成为对人类健康造成严重危害的公共卫生问题。在糖尿病患者中，T2DM最为常见，占比超过90%[2]。T2DM是当前临床中一种较常见的生活方式类疾病。近年来，随着人们生活水平不断提升，吸烟、饮酒、熬夜及过量进食糖类食物等不良生活、饮食习惯日渐增多，人口老龄化不断加剧，T2DM患者逐年增多[3]。当前，临床尚无根治T2DM的确切手段，多采用药物控制患者血糖水平。二甲双胍是一种较常用的口服降糖药，不仅有降糖作用，还能改善胰岛素抵抗。有报道指出[4]，二甲双胍在控制餐后血糖方面效果不佳，患者用药期间或停药后会出现较大的血糖波动。维格列汀属于一种新型的二肽基肽酶IV（DDP-4）抑制剂，能加速胰岛素的分泌，减轻血糖波动，预防不良反应发生，提高用药安全性[5]。基于此，本研究选取70例T2DM患者，观察二甲双胍与维格列汀联合用药的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年12月—2023年12月吉安县中医院接收的70例经临床检查确诊T2DM患者，随机分为对照组和观察组，每组35例。对照组中男性19例，女性16例；年龄45～78岁，平均（62.36±5.79）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均（23.64±1.45）kg/m2；病程1～6年，平均（2.36±0.65）年。观察组中男性17例，女性18例；年龄46～77岁，平均（62.30±5.82）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（23.60±1.41）kg/m2；病程1～5年，平均（2.25±0.59）年。

2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）均与T2DM的诊断标准[6]相符，且

经血糖监测予以证实（FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥

11.1 mmol/L）；（2）均有“三多一少”症状（多尿、多饮、多食与体质量下降）；（3）年龄＞18岁；（4）各项资料齐全。

排除标准：（1）合并高血压等其他基础疾病；（2）患有精神类疾病或对治疗存在抵触心理；（3）脏器功能存在严重异常（如肺、心等）；（4）合并恶性肿瘤或免疫、血液系统疾病；（5）对研究所用药过敏。

1.2 方法

2组均给予基础干预，讲解疾病知识，在饮食、生活上给予指导，帮助患者养成健康的生活习惯。对照组使用二甲双胍（规格0.5 g×36片）治疗，口服，1.0 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上加用维格列汀（规格50 mg×14片），口服，50 mg/次，2次/d。

2组治疗时间均为8周。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。疗效判定标准：若患者的血糖维持在正常水平，且持续1个月，为显效；若患者血糖多数时间处于正常水平，偶尔出现波动性升高情况，为有效；若患者血糖控制效果不佳，频繁波动，为无效[7]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖指标。分别在治疗前及治疗8周时实施口服葡萄糖耐量试验，测定2组FPG、2 h PG水平。（3）胰岛功能指标。在治疗前及治疗8周时，2组均常规禁食

6 h，在次日清晨抽取患者外周静脉血5 mL，用放射免疫法对INS水平进行测定，用酶联免疫分析法对GLP-1水平进行检测。（4）不良反应。记录2组治疗期间不良反应发生情况，如肝肾功能受损、恶心、腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 28.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学

意义。

2 结果

2.1 治疗效果

与对照组比较，观察组的治疗总有效率更高（P＜0.05），见表1。

2.2 血糖指标

治疗前，2组FPG、2 h PG水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周时，2组FPG、2 h PG水平较治疗前均有下降，且观察组较对照组低（P＜0.05），见表2。

2.3 胰岛功能指标

治疗前，2组INS、GLP-1水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周时，2组INS水平比治疗前均有下降且观察组INS水平低于对照组，2组GLP-1水平比治疗前均有升高且GLP-1水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

随着社会经济持续快速发展，人们生活质量大幅提高，不良生活、饮食习惯日渐增多，T2DM患者逐年增多。T2DM患者血糖处于高水平状态，且难以根治。当血糖反复升高且未能及时治疗时，容易引起糖尿病足等并发症，甚至引发脏器功能衰竭等，威胁患者的生命安全。

针对T2DM患者，临床多采用药物治疗以控制血糖水平。二甲双胍为T2DM患者常用药，能够通过各种机制使患者的血糖水平降低，如减轻机体的糖异生作用、抑制胃肠道对糖类物质的过度化吸收及刺激脂肪组织、强化胃肠道对葡萄糖的摄取等[8]。二甲双胍有着较好的降糖效果，但由于患者病情程度存在差异且均呈现出进行性发展，患者的胰岛β细胞功能呈现出持续衰退趋势（每年衰退速度达4%～5%），单一使用此药一段时间后，其疗效会出现不断下降的情况[9]。有报道强调[10]，T2DM患者在单纯使用二甲双胍连续治疗4年后，仅有50%患者的糖化血红蛋白能够维持在7.0%以下；而在持续使用8年后，仅12%患者的糖化血红蛋白能维持在7.0%以下。因此，二甲双胍与其他药物联合应用势在必行。为了最大程度预防、延缓或减少T2DM并发症发生，在发病早期阶段选用一种能平稳降糖、抑制或减少血糖波动的药物实施联合治疗是临床研究的重点之一。

有研究发现[11]，在维持血糖水平处于稳定状态中，INS分泌发挥着关键性作用。当INS分泌出现异常或者其活性出现下降情况，机体患T2DM的概率大幅增加。当发生INS抵抗（insulin resistance，IR）时，同样会引起T2DM的发生。IR及INS分泌活性下降或功能异常是T2DM的主要发病机制。有学者研究指出[12]，当胰岛β细胞出现功能性障碍时，会加速病情发展，诱发各种严重后果。维格列汀为一种新型的降糖药，能刺激机体加速INS的分泌，还能增加INS的敏感性。GLP-1为一种肠促胰激素，由肠道分泌，能够促进INS的分泌，对胰高血糖素的分泌实施抑制，有助于胃排空，降低机体内葡萄糖的浓度，最终达到降糖的目的[13-14]。有研究证实[15]，多数T2DM患者存在不同程度的GLP-1水平下降及胰高血糖素水平升高等情况。对于那些病情较轻的患者，由于其GLP-1分泌存在一定程度损伤，使得机体中存在GLP-1缺乏的情况。维格列汀进入机体后，能够对二肽基肽酶-4发挥作用，对内源性GLP-1降解情况进行抑制，促使GLP-1水平升高，达到改善IR的目的[16]。

本研究结果显示，相比于对照组，观察组治疗总有效率更高，且观察组治疗后的FPG、2 h PG水平更低（P＜0.05），提示维格列汀的联合使用能够获得更好的治疗效果，使患者的血糖水平明显下降。观察组治疗后GLP-1水平较对照组高、INS水平较对照组低（P＜0.05），表明联合使用维格列汀能够使患者的胰岛功能得到更理想的改善。2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在二甲双胍基础上加用维格列汀，不会使不良反应大幅增加，表明联合用药有着较高的安全性。

综上所述，二甲双胍联合维格列汀应用于T2DM患者的治疗，短期效果理想，不仅能使患者血糖水平得到明显下降，还能较好地保护胰岛功能，用药安全性较高，值得临床推广。

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（编辑：徐亚丽）