癌症疼痛患者接受盐酸吗啡缓释片治疗的效果及其安全性

摘要：目的 "分析盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛患者的临床效果及其安全性。方法 "选取2019年1月-2023年1月于兴国县中医院治疗的70例癌症疼痛患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，各35例。对照组采用盐酸羟考酮缓释片治疗，研究组采用盐酸吗啡缓释片治疗，比较两组疼痛缓解情况、ECOG评分、疼痛评分、生活质量（躯体、心理、情感和社会职能）、不良反应发生率。结果 "研究组总缓解率（97.14%）高于对照组（77.14）（P＜0.05）；两组治疗后ECOG评分低于治疗前，且研究组ECOG评分低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗24 h、72 h、1周和2周后的NRS评分均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后生活质量评分高于治疗前，且研究组生活质量评分高于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率（8.57%）低于对照组（40.00%）（P＜0.05）。结论 "对癌症疼痛患者采用盐酸吗啡缓释片进行治疗，可有效提高治疗效果，减轻患者疼痛，提高患者生活质量以及体能状况，且不良反应少，安全性高。

关键词：盐酸羟考酮缓释片；盐酸吗啡缓释片；癌症疼痛

中图分类号：R730.5 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文献标识码：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.023

文章编号：1006-1959（2024）21-0103-04

Efficacy and Safety of Morphine Hydrochloride Sustained-release Tablets

in Patients with Cancer Pain

LUO Donghong

（Department of Western Pharmacy，Xingguo County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xingguo 342400，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To analyze the clinical effect and safety of morphine hydrochloride sustained-release tablets in the treatment of patients with cancer pain.Methods "A total of 70 patients with cancer pain treated in Xingguo County Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2023 were selected as the research objects， and they were divided into control group and study group according to the random number table method， with 35 patients in each group. The control group was treated with oxycodone hydrochloride， and the study group was treated with morphine hydrochloride sustained-release tablets. The pain relief， ECOG score， pain score， quality of life （physical， psychological， emotional and social functions） and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total remission rate of the study group （97.14%） was higher than that of the control group （77.14%） （Plt;0.05）. The ECOG score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the ECOG score of the study group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The NRS score of the study group at 24 h， 72 h， 1 week and 2 weeks after treatment was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The quality of life score of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the quality of life score of the study group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （8.57%） was lower than that in the control group （40.00%） （Plt;0.05）.Conclusion "For patients with cancer pain， morphine hydrochloride sustained-release tablets can effectively improve the therapeutic effect， relieve pain， improve the quality of life and physical condition of patients， and have fewer adverse reactions and high safety.

Key words：Oxycodone hydrochloride;Morphine hydrochloride sustained-release tablets;Cancer pain

恶性肿瘤常见的症状就是癌痛，即神经中枢接收到需修复、调节的疼痛部位发出的信号的感知。中晚期癌症患者，尤其是晚期癌症患者多数在身心上饱受癌痛折磨，80%的癌症患者疼痛程度表现为中重度疼痛[1]。临床认为，癌痛多数为恶性肿瘤本身所致，少数为治疗所致，而科学、有效、规范、持续的治疗对癌症疼痛患者至关重要，即按照世界卫生组织（WHO）确立的三阶梯镇痛原则、《美国国家综合癌症网络NCCN指南》内有关规定进行规范治疗[2]。NCCN指南推荐的癌痛治疗方法指出[3]：癌痛治疗的第一阶段为应用非甾体类抗炎药，可治疗轻度癌痛；第二阶段可应用阿片类药物-弱性类，可治疗中度癌痛，若有必要可与非甾体类抗炎药联用；第三阶段应用阿片类药物-强性类，可治疗重度癌痛，必要时也可与非甾体类抗炎药药物联用。为达到降阶梯治疗效果，第二阶段给予阿片类药物-强性类，强化镇痛效果。WHO建议将强阿片类药物作为治疗的第三阶段药物，分为缓释剂型以及即释剂型，硫酸吗啡缓释片属于缓释剂型，盐酸吗啡片属于即释剂型[4]。为提高患者生存质量，临床需采取有效治疗措施缓解患者疼痛。药物是缓解患者疼痛的主要手段，吗啡是一种阿片类镇痛药物，该药物镇痛作用较强，同时不会增加患者不良反应，具有较高安全性，目前盐酸吗啡缓释片成为癌症疼痛患者首选药物[5]。基于此，本研究选取2019年1月-2023年1月于兴国县中医院治疗的70例癌症疼痛患者为研究对象，探讨盐酸吗啡缓释片治疗的效果及其安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 "选取2019年1月-2023年1月于兴国县中医院治疗的70例癌症疼痛患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组（35例）和研究组（35例）。对照组男21例，女14例；年龄31～78岁，平均年龄（54.50±2.12）岁；病程1～5年，平均病程（2.33±0.78）年；癌症类型：胃癌3例，肝癌10例，胰腺癌3例，骨髓瘤3例，宫颈癌2例，肺癌12例，食管癌2例；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；癌痛程度：中度25例，重度10例。对照组男20例，女15例；年龄32～77岁，平均年龄（54.50±2.61）岁；病程1～5年，平均病程（2.45±0.83）年；癌症类型：胃癌3例，肝癌10例，胰腺癌3例，骨髓癌3例，宫颈癌2例，肺癌12例，食管癌2例；临床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期11例；癌痛程度：中度24例，重度11例。两组性别、年龄、病程、癌症类型、临床分期、疼痛程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。所有患者家属均自愿签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准 "纳入标准：所有患者均符合重度癌痛临床诊断标准；生存时间超过半年。排除标准：伴有先天性疾病者；阿片类药物过敏者或近期正在服用阿片者；心、肝、肾异常者；口齿不清且意识障碍者；中途退出研究者。

1.3方法

1.3.1对照组 "给予盐酸羟考酮缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字J20140125，规格：10 mg/粒×10片]，2次/d，日间给予2片，夜间给予2片。根据患者实际情况调整药物剂量，药物剂量为20～400 mg。连续用药1周。

1.3.2研究组 "给予盐酸吗啡缓释片治疗，在治疗初期给予盐酸吗啡缓释片（西南药业股份有限公司，国药准字H10930078，规格：30 "mg）30 mg，12 h/次，之后根据患者实际情况调整药物剂量，药物剂量为30～180 mg。连续用药1周。

1.4观察指标

1.4.1疼痛缓解情况 "比较两组的癌痛缓解情况，判断依据：①经治疗后疼痛消失，评定为完全缓解；②经治疗后疼痛明显减轻，没有影响睡眠，评定为部分缓解；③经治疗后疼痛轻微减轻，存在疼痛症状，影响睡眠，评定为轻微缓解；④治疗后疼痛没有缓解，评定为无效[6]。缓解率=（完全缓解+部分缓解+轻微缓解）/总例数×100%。

1.4.2 ECOG评分 "体能状态情况ECOG评分标准，是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力的指标。ECOG体力状况评分标准记分0、1、2、3、4、5分。0分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动；3分：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；4分：卧床不起，生活不能自理；5分：死亡[7]。

1.4.3疼痛评分 "使用NRS量表评估患者用药前及用药24 h、72 h、1周、2周后的疼痛情况，评分0～10分，分数越高疼痛越强。该量表评估中1分即无痛，1～3分轻度疼痛，4～6分中度疼痛，7～9分重度疼痛，10分剧痛[8]。

1.4.4生活质量 "使用SF-36量表评估患者生活质量，量表分为躯体、心理、情感和社会职能4个维度，评分0～100分，分数高则生活质量高[9]。

1.4.5不良反应发生率 "比较两组不良反应发生情况，包括便秘，恶心呕吐、头晕头痛、瘙痒、排尿困难、嗜睡乏力。

1.5统计学方法 "采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行？字2检验；计量资料以（x±s）表示，行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疼痛缓解情况比较 "研究组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组ECOG评分比较 "两组治疗后ECOG评分低于治疗前，且研究组ECOG评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组疼痛评分比较 "研究组治疗24 h、72 h、1周和2周后的NRS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4两组生活质量比较 "两组治疗后生活质量评分高于治疗前，且研究组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5两组不良反应发生情况比较 "研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3讨论

癌痛为癌症患者常见的临床症状之一，癌性疼痛的产生原因可分三类：第一类为肿瘤直接引起的疼痛，如组织受到破坏、神经受到压迫等；第二类为癌症治疗引起的疼痛，如放射性神经炎、口腔炎等；第三类为肿瘤间接引起的疼痛，如感染、癌症转移引起的疼痛[10]。临床上也有少数肿瘤患者可出现与肿瘤无关的疼痛症状，如肺癌患者同时患有椎间盘突出症而引起的腰腿痛[11]。疼痛的产生过程主要包括三个环节：感受器、神经纤维及神经中枢。但目前癌痛的发生机制尚未完全清楚，部分专家认为癌痛是因在骨、软组织、淋巴管、血管、内脏等组织的机械或化学刺激激活感受器，而后通过神经纤维传至中枢，产生痛觉[12]。因患者对持续疼痛的反应是呈植物神经性的，故而患者睡眠、精神、心理等方面均会受到影响，极易形成“失眠→疲乏→疼痛→失眠”的恶性循环，影响患者正常生活，降低患者生活质量[13]。另外，因癌症晚期患者常认为治疗是没有希望的，极易对治疗产生抗拒心理，进而加重脏器功能障碍，引起内分泌紊乱，增加治疗难度[14]。因此，需要使用药物进行止痛治疗，WHO提出“癌症三阶段止痛原则”，其中治疗重度癌痛第三阶段首选药物为吗啡，吗啡属于阿片受体激动剂，主要作用在神经中枢，与患者体内阿片受体进行结合，进而发挥中枢镇痛的效果[15，16]。

本研究结果显示，研究组总缓解率（97.14%）高于对照组（77.14%）（P＜0.05）；研究组治疗24 h、72 h、1周和2周后的NRS评分均低于对照组（P＜0.05），提示盐酸吗啡缓释片可降低NRS评分，减轻患者疼痛程度，提升治疗效果。分析认为，癌痛患者肿瘤分泌的特殊因子或激素刺激导致全身性无法忍受的疼痛，并因疼痛产生人体应激反应，使免疫力严重下降。吗啡是WHO推荐的治疗中重度癌症疼痛的首选药物。吗啡为阿片受体激动剂，与μ受体结合，起到了中枢镇痛作用，对肢体及内脏的持续性钝痛的止痛效果良好。盐酸吗啡的盐酸是单元酸，并且该药物纯度较高，热分解稳定性较高，具有较好水溶性，不会受胃肠食物饱和度影响，可以促进患者吸收，从而可以达到较好镇痛效果[17，18]。常规的镇痛药物镇痛时间较短，最多维持3 h，而盐酸吗啡缓释片的镇痛时间则可以维持12 h，能够更加持久地起到镇痛效果。同时，本研究发现两组治疗后ECOG评分低于治疗前，且研究组ECOG评分低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后生活质量评分高于治疗前，且研究组生活质量评分高于对照组（P＜0.05），提示盐酸吗啡缓释片有利于提升患者的体能状况，能够改善患者生活质量。分析认为，盐酸吗啡缓释片在镇痛效果上强于盐酸羟考酮。使用盐酸吗啡缓释片的患者，体能状态恢复比使用盐酸羟考酮的患者更好。体能状态的提升，对于患者的生活自理有很大的帮助，这也能够帮助患者缓解心理焦虑、减少抑郁，帮助患者回归生活、回归家庭。患者体能提升，也有利于缓解照护者的压力，有利于减少患者家庭矛盾，增加家庭成员的信心。体能状态的提升，帮助患者提升运动能力，防止长期卧床、不能外出等带来的缺钙、肌肉力量下降、便秘等并发症，也防止患者出现行动不便带来的认知能力的下降[19]。此外，本研究发现，研究组不良反应发生率（8.57%）低于对照组（40.00%）（P＜0.05），提示盐酸吗啡缓释片使用后安全性高。分析认为，盐酸吗啡缓释片可降低血药高峰浓度，进而降低不良反应发生风险，具有较高安全性[20]。

综上所述，盐酸吗啡缓释片能够有效缓解癌症疼痛患者的疼痛程度，提升其体能状况、生存质量，且安全性较高。

参考文献：

[1]王国平，李霞，何朗，等.奥氮平联合盐酸吗啡缓释片治疗癌性疼痛的疗效和安全性分析[J].东南国防医药，2020，22（6）：622-626.

[2]崔小天，高宏，潘玉真，等.中药止痛贴与吗啡联合应用于癌症疼痛的镇痛效果及安全性[J].现代生物医学进展，2018，18（20）：3883-3886.

[3]Inoue S，Saito Y，Tsuneto S，et al.A randomized， double-blind， non-inferiority study of hydromorphone hydrochloride immediate-release tablets versus oxycodone hydrochloride immediate-release powder for cancer pain： efficacy and safety in Japanese cancer patients[J].Jpn J Clin Oncol，2018，48（6）：542-547.

[4]Robert M，Jouanjus E，Khouri C，et al.The opioid epidemic： A worldwide exploratory study using the WHO pharmacovigilance database[J].Addiction，2023，118（4）：771-775.

[5]周颖，向敏，王汝晋.盐酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经性疼痛的临床疗效[J].现代肿瘤医学，2019，27（7）：1200-1204.

[6]张志红，陈日新，朱州，等.盐酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片治疗肝功能受损患者癌痛的疗效及安全性[J].重庆医学，2021，50（7）：1174-1177.

[7]冯婷，张静月，孙东光，等.普瑞巴林联合盐酸吗啡缓释片治疗前列腺癌神经病理性癌痛的临床疗效研究[J].标记免疫分析与临床，2023，30（5）：753-757.

[8]王鹏远，董雪茹，尚娜娜，等.盐酸羟考酮缓释片与盐酸吗啡缓释片分别联合盐酸吗啡针治疗重度癌痛的疗效对比[J].重庆医学，2023，52（10）：1505-1509，1514.

[9]赵雅玮，许广丽，梁靓，等.复方苦参注射液联合盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效研究[J].药学与临床研究，2019，27（1）：43-45.

[10]缪继东，王伟.盐酸吗啡缓释片联合复方苦参注射液治疗中重度癌痛患者临床观察[J].辽宁中医杂志，2023，50（3）：123-126.

[11]刘艳丽，王静，王文星，等.乌龙消瘤止痛方治疗癌性疼痛的疗效及机制的临床研究[J].现代肿瘤医学，2019，27（10）：1789-1792.

[12]张国平，赵利平，韩光明，等.盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的效果及对患者免疫功能的影响[J].中国药物应用与监测，2021，18（2）：71-73，78.

[13]张敏，吴月月，李崇慧，等.复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗消化系统中重度慢性癌性疼痛的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2023，23（2）：154-157.

[14]白晓博，魏晓辉，贾本治.盐酸羟考酮缓释片联合SGB对非小细胞肺癌中重度癌痛患者的镇痛效果[J].海南医学，2023，34（9）：1263-1267.

[15]李正凯，阮雁捷，郭冠军，等.盐酸羟考酮在大鼠胃癌根治术中的超前镇痛效果评价及对应激反应的影响[J].实用癌症杂志，2022，37（12）：1920-1925.

[16]卢小雪，王晓红，赵勇.盐酸羟考酮缓释片联合盐酸曲唑酮片治疗癌性疼痛的疗效观察[J].老年医学与保健，2023，29（3）：619-621.

[17]崔璨，刘影，康长娟.盐酸羟考酮缓释片对急诊癌痛患者疼痛的影响及安全性[J].癌症进展，2022，20（6）：585-588.

[18]王苗级，王磊.丙泊酚联合盐酸羟考酮注射液和瑞芬太尼在老年肝癌患者行射频消融术中的应用[J].中国老年学杂志，2022，42（4）：856-860.

[19]聂彬，迟晓慧，谭娟.盐酸羟考酮注射液在舌癌根治术留置气管导管患者术后镇痛中的应用效果[J].临床口腔医学杂志，2022，38（1）：26-29.

[20]王雨，董明.天蟾胶囊联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期胃癌癌性疼痛的临床疗效及对生活质量的影响[J].中国医院用药评价与分析，2022，22（2）：172-175.

收稿日期：2023-12-20；修回日期：2023-12-28

编辑/王萌