儿童特应性皮炎的发病机制与药物治疗研究进展

[摘 要] 特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是临床常见的儿童皮肤病，具有治疗周期长、发作反复等特征，对儿童的成长发育造成负面影响。有关AD发病机制目前尚未得出统一定论，普遍认为AD的发生与遗传、过敏、免疫等因素有关，而病因的复杂性进一步增加了该疾病治疗的难度。此外，儿童AD的表现不一，皮疹形态及分布各不相同，增加了临床诊断的难度。本文将对儿童AD的发病机制及其药物治疗方法作一综述，以供未来临床治疗参考。

[关键词] 儿童特应性皮炎；发病机制；药物治疗

[中图分类号] R758.2 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）11-0196-03

Research Progress on Pathogenesis and Drug Treatment of Atopic Dermatitis in Children

ZHU Chen-yu

（Department of Pediatrics， Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine， Yiwu 322000， Zhejiang， China）

[Abstract] Atopic dermatitis （AD） is a common clinical skin disease in children. It has the characteristics of long treatment cycle and repeated attacks， which has a negative impact on the growth and development of children. The pathogenesis of AD has not yet reached a unified conclusion. It is generally believed that the occurrence of AD is related to genetic， allergic， immune and other factors， and the complexity of the etiology further increases the difficulty of the treatment of the disease. In addition， the manifestations of AD in children are different， and the morphology and distribution of rashes are different， which increases the difficulty of clinical diagnosis. This article will review the pathogenesis and drug treatment of AD in children for future clinical treatment reference.

[Key words] Atopic dermatitis in children； Pathogenesis； Drug treatment

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、湿疹样皮炎、瘙痒等。全球范围内儿童AD的患病率正逐年升高[1]，若未及时予以治疗，AD将对患儿及其家庭成员的生活质量造成严重影响。患儿可能会因瘙痒等症状引发睡眠问题，进而出现情绪低落甚至沮丧等，影响其社交和心理健康。同时，家属也将面临更大的经济和精神压力。儿童AD的发病原因多样，不仅包括基因等内在因素，还包括环境影响等外在因素，目前国内外在判断儿童AD的危险因素方面尚未达成一致共识[2]。尽管儿童AD的临床认识仍存在诸多不确定性，但随着近年来对遗传学、分子生物学、流行病学的深入研究，临床已对其有更新的认识[3]。基于此，本文对儿童AD的发病机制及药物治疗方法作一综述，以期为该病的治疗提供新的思路，从而积极改善患者的生活质量。

1 儿童特应性皮炎的发病机制

1.1 自身免疫性疾病 据一项针对儿童自身免疫疾病的研究结果显示[4]，参与调查的儿童累计出现24种自身免疫疾病，其中13种自身免疫疾病呈现出与AD的强关联性，这意味着自身免疫疾病可能是诱发AD的因素之一。另外，黄璐等[5]研究显示，AD患儿受疾病症状影响，其发生皮肤、内分泌、血液系统等自身免疫疾病的风险也更高。因此，无论正向还是反向的研究均提示AD与儿童自身免疫疾病之间有关联性，但其具体的关联程度尚不完全清楚，建议医师在AD诊断与治疗中关注患儿的自身免疫疾病，优化治疗方案。

1.2 过敏反应 李艳等[6]以60例AD患者为研究对象，检测并对比其与健康体检者的血清总IgE水平，结果提示AD患者血清总IgE水平明显高于对照组（P<0.05），且血清总IgE水平与疾病严重程度呈正相关，深入分析后发现，在易过敏食物中，牛奶、鸡蛋、花生、榛子和虾中的过敏原成分具有高度特异性，这些物质接触皮肤时可能导致AD出现，这主要与免疫球蛋白介导的过敏反应有关。此外，儿童可能受周围环境变化而导致过敏性皮炎，这种接触性皮炎也是诱发AD的重要因素，且AD与过敏性皮炎可能同时发生，两者症状具有相似性，增加了临床诊断及治疗的难度[7，8]。

1.3 皮肤微生态 人体皮肤结构内部的共生菌将作用于白细胞介素-1，促使辅助性T细胞发挥其免疫功能，并抑制Th2型细胞的功能，预防因Th2型细胞活跃导致的过敏性疾病，进而调控整体免疫功能，促进免疫系统发育，激活免疫细胞[9]。人体皮肤长期接触外界环境，其表面共生菌处于互利共生的状态，维持着皮肤微生态的稳定，保持皮肤健康状态。高玉文等[10]研究表明，AD患者在患病前、发病过程中及发病后皮肤表面的金黄色葡萄球菌数量具有较大差异，以上不同时期患儿皮肤破损情况、疾病症状也各不相同。提示AD急性期患儿皮肤菌群微生态严重失调，金黄色葡萄球菌数量增多，AD不断进展，皮肤菌群种类、数量及其分布稳定状态被打破，患儿皮肤屏障保护功能受到影响，造成皮肤微生物与菌群失衡，进而诱发AD等炎症疾病[11]。

1.4 遗传和环境 何春等[12]的研究结果显示，AD的发生与其皮肤屏障蛋白变异、编码丝聚糖蛋白基因（FLG）突变等因素紧密相关。后有研究[13]证实了外界环境温度、湿度、以及紫外线强度等确为儿童AD的风险因素，其中低温、强紫外线照射、高湿度等因素可能增加儿童AD发生率。

2 儿童特应性皮炎的临床治疗

2.1 外用糖皮质激素（TCS） 于伟等[14]探究莫匹罗星软膏、糖皮质激素对特异性皮炎患者临床疗效的影响，结果证实了糖皮质激素治疗AD的有效性，建议轻度AD患儿与不足2岁的中度AD患儿直接选用弱效或中效TCS药物，2～12岁的中度AD患儿可选中效或强效TCS药物，大于12岁的中度患儿可选强效或超强效药物。为有效调控患儿用药剂量，该研究引入了“指尖单位”，以确保药物不过量。经过一段时间用药后，患儿从急性期进入维持期，该阶段使用TCS药物的次数和强度应适当降低，避免出现药物不良反应。此外，AD患儿对TCS的耐受度及吸收能力存在差异，且同一个体不同皮肤位置的药物的吸收程度也存在差异，其中表皮较薄部位的透皮吸收能力更强，典型的部位为儿童阴囊，吸收率可达35%，而前臂的吸收率仅为1%左右[15]。综上，TCS作为儿童AD临床治疗的一线用药可达到理想的治疗效果，通过外部涂抹的方式发挥其局部消炎、免疫抑制等作用，改善患儿皮肤症状，减轻AD对其生活质量的影响。根据药物效能可将TCS分为4个等级，不同等级TCS类药物在结构、浓度与剂型方面存在较大差异。此外，AD患儿个体对药物的耐受度、吸收能力以及药物涂抹部位都应纳入用药设计中，综合评估患儿病情、年龄、皮损程度、季节因素等，遵循TCS不同等级用药要求，选择合适的TCS药物，进而制定有效的治疗方案。

2.2 外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI） TCI也常用于AD临床治疗，其主要通过抑制T细胞内部促炎症因子的分泌达到抗炎消炎的效果，同时通过抑制肥大细胞功能起到止痒的作用，代表药物包括吡美莫司乳膏、他克莫司软膏等。TCI适用于TCS治疗效果不佳或不可长期使用TCS的患儿，田敏等[16]针对AD患者开展他克莫司联合度普利尤单抗治疗，提示TCS联合TCI序贯治疗或TCI主动间歇治疗均可达到理想的控制效果，能较好地改善患儿皮损情况。TCI药物常见瘙痒、刺痛、皮肤灼烧感等不良反应，常见首次用药时，每次可持续5 min～1 h，5～7 d后相关反应逐渐消失。

2.3 外用PDE-4抑制剂 PDE-4能够作用于AD患儿体内的促炎症细胞因子，抑制炎性因子的产生，进而达到消炎、促修复的目的，代表药物为克立硼罗软膏，可用于2岁以上轻中度患儿AD疾病的治疗。建议在AD早期使用克立硼罗软膏，能尽快改善患儿皮肤瘙痒等不适，阻止疾病进展，但药物可能产生刺痛反应[17]。

2.4 度普利尤单抗（Dupilumab） Dupilumab属于单克隆抗体生物制剂，使用后可抑制人体内的IL-4与IL-13的信号传导。有研究[18]将度普利尤单抗应用于6～10岁重度AD患儿的治疗中，结果显示药物治疗效果较好，且最佳用量应根据患儿体重进行调整，其中<30 kg的患儿最佳治疗方案为每4周注射300 mg，≥30 kg的患儿则建议每2周注射200 mg。此外，Dupilumab也存在部分药物不良反应，但发作范围有限，表现为结膜炎或嗜酸粒细胞增多等现象，其发生率较低，因此不会对药物安全性有较大影响。

2.5 保湿润肤剂与湿包裹 陈立新等[19]发现配合使用润肤剂能降低TCS的使用剂量，进一步改善药物副作用，提高治疗安全性。此外，临床也通过双层管状绷带或纱布包裹的方式改善AD患儿症状，这种湿包裹方式主要应用于重度顽固性AD患儿，可快速缓解临床症状，促进皮肤屏障修复，提高患儿生活质量[20]。

3 总结

儿童AD的发病机制具有多样性和复杂性，如其自身免疫病介导的炎症反应、皮肤微生态改变、遗传等相关因素。随着对儿童AD发病机制理解的逐渐深入，治疗方法也变得更为丰富和多样化，除常规使用糖皮质激素药物治疗外，还可使用钙调磷酸酶抑制剂、度普利尤单抗、PDE-4抑制剂以及保湿润肤剂等。尽管中重度儿童AD的治疗仍然面临着诸多挑战，但各种新的治疗方法的涌现，也为医生和患者带来了新的希望。随着临床医学研究的深入，儿童AD的发病机制将会更加明确，治疗效果将会得到提升。

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收稿日期：2024-4-10 编辑：刘亦洋