抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体在复发性流产中的表达及预测价值研究分析

【摘要】目的 分析抗心磷脂抗体（ACA）、抗核抗体（ANA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（β2-GP Ⅰ）在复发性流产中的表达及预测价值，为临床复发性流产疾病的诊断与防治提供充足的理论支持。方法 回顾性分析2019年12月至2022年12月徐州和平妇产医院收治的80例复发性流产后再次妊娠孕妇的临床资料，将其作为研究组，同期回顾性分析80例体检健康孕妇的体检资料，将其作为对照组，比较对照组和研究组研究对象，以及研究组不同病情严重程度患者组间ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ表达水平；采用多因素Logistic回归分析模型分析复发性流产的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析模型对复发性流产的预测价值。结果 研究组ANA及ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于对照组；重度复发性流产患者ANA及ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于轻度复发性流产患者；多因素Logistic回归分析显示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ高表达均为复发性流产的危险因素；ROC结果显示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ及3者联合检测在复发性流产中的预测的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.886、0.937、0.888、0.946，且3者联合检测的AUC最大（均Plt;0.05）。结论 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平同复发性流产密切相关，联合ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ检测对复发性流产患者的临床诊断价值更高。

【关键词】复发性流产 ; 抗心磷脂抗体 ; 抗核抗体 ; 抗β2糖蛋白Ⅰ抗体

【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.16.0111.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.036

复发性流产是指同一性伴侣发生2次及以上次数妊娠28周之前的妊娠终止，胎儿丢失，是妇产科临床中最常见的疾病之一。有研究报道称，复发性流产病因中约有一半疾病的发生与免疫功能异常有关[1]，临床在对免疫异常患者的诊断中，常伴有自身抗体的检出，常见有抗心磷脂抗体（ACA）、抗核抗体（ANA）、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（β2-GP Ⅰ）。ACA是一种具有抗原性的磷脂，可诱导血小板聚集和黏附，诱导血管收缩从而引起胎盘血流量减少和胎儿缺氧，最终导致流产；其中免疫球蛋白G（IgG）型ACA半衰期长，免疫调理作用强，在免疫应答中发挥主要作用[2]，故本研究中主要检测ACA-IgG。ANA的存在可能造成机体中的免疫复合物沉着于蜕膜血管表面并损伤蜕膜血管组织继而影响胎盘的发育。有研究表明，稽留流产和死胎孕妇外周血ANA阳性率较高，主要是因ANA具备RNA多聚酶活性，可作用于RNA转录期，继而通过DNA的复制途径而阻碍胎儿发育[3]。抗β2-GP Ⅰ能抑制内源性凝集通路和血小板凝血酶原酶活性，导致血栓，引发流产[5]。但目前临床研究中，关于ANA、ACA、抗β2-GP Ⅰ在复发性流产中表达及预测价值的研究相对较少，难以为临床复发性流产疾病的诊断与防治提供充足的理论支持，基于此，开展本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年12月至2022年12月徐州和平妇产医院收治的80例复发性流产后再次妊娠的孕妇的临床资料，将其作为研究组，同期回顾性分析80例体检健康孕妇的体检资料，将其作为对照组。研究组孕妇年龄24～38岁，平均（31.02±5.54）岁；BMI 23.67～26.37 kg/m2，平均（24.68±1.01） kg/m2；流产次数3～7次，平均（4.65±1.52）次；孕周11～24周，平均（17.78±5.05）周。对照组孕妇年龄24～40岁，平均（31.75±5.11）岁；BMI 23.04～26.50 kg/m2，平均（24.41±1.06） kg/m2；孕周4～30周，平均（17.17±6.27）周。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《复发性流产诊治的专家共识》 [6]中的相关诊断标准；⑵1个固定性伴侣，男方精液质量正常；⑶外周血染色体正常。排除标准：⑴生殖解剖异常、生殖道感染；⑵合并肾脏、甲状腺等内科疾病；⑶严重自身免疫功能障碍性疾病、恶性肿瘤。研究获得徐州和平妇产医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 采集对照组和研究组孕妇清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后取上层血清，置于-80 ℃的冰柜中进行保存，使用化学发光法检测血清ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平；使用间接免疫荧光法检测血清ANA水平。其中ACA-IgGgt;48 U/mL为阳性，抗β2-GP Ⅰgt;5 U/mL为阳性[7]。ANA以荧光显微镜（Olympus Corporation，型号：BX53）对细胞组织内是否存在荧光进行观察，发现荧光显示滴度≥1∶100判断为阳性[8]。第1次检测结果为阳性者，2周后再次采样复检，仍为阳性者则确诊为阳性。

1.3 观察指标 ⑴比较对照组和研究组孕妇ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平。⑵比较研究组中不同病情严重程度患者组间ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平，反复性流产3次表示为轻度，gt;3次表示为重度[9]。⑶建立影响反复性流产相关因素的预测模型，采用多因素Logistic回归分析筛选相关影响因素，并作受试者工作特征（ROC）曲线分析模型对疾病的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；采用多因素Logistic回归分析复发性流产的影响因素；采用ROC曲线分析模型预测价值。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与研究组孕妇ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平比较 研究组孕妇ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 研究组不同病情程度患者组间ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ比较 重度复发性流产患者ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平均高于轻度复发性流产患者，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ水平与复发性流产重度的多因素Logistic回归分析 以ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ表达为自变量，连续变量赋值均原值输入；将复发性流产程度作为因变量（轻度=0，重度=1），行多因素Logistic回归分析，结果显示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ高表达均为复发性流产的危险因素，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ在复发性流产中的预测价值 ROC曲线结果显示，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ 水平单独检测及3者联合检测的AUC分别为0.886、0.937、0.888、0.946，3者联合检测的AUC最大，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4、见图1。

3 讨论

复发性流产是指女性和同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产情况，且每次流产都发生在妊娠28周以前。复发性流产不仅对身体造成伤害，还可能给女性带来沉重的心理负担。尽早预测并解释复发性流产的原因，可以帮助女性缓解焦虑、恐惧等负面情绪，增强应对能力，同时可以帮助医师及时采取干预措施，如调整治疗方案、加强孕期监测等，以降低再次流产的风险。

ANA是一组针对自身细胞核内不同成分的自身抗体的总称，可对细胞核内的DNA、RNA蛋白及其分子复合体产生的自身抗体，是临床最常见用于自身抗体疾病筛查的指标。相关研究认为，免疫失衡是临床中导致患者出现复发性流产的主要原因之一，患者机体免疫功能的失调，导致自身抗体的抗原抗体复合物增多，ANA水平高提示自身免疫激活，免疫复合物会于患者蜕膜血管表面沉积，损伤患者蜕膜血管，导致胎盘血流灌注量下降，容易导致血栓的形成，在缺血和缺氧的环境下，阻碍胎盘的早期发展，最终引发流产[10]。DAS等[11]研究认为，ANA通过阻碍内膜发育，影响胚胎的着床和发育也是临床导致出现复发性流产的原因之一。通过研究明确，临床在对孕妇诊断中，若出现ANA水平表达上升情况时，需警惕复发性流产的发生，ANA水平检测能为临床复发性疾病的诊断与治疗提供一定的理论依据。本研究中，研究组孕妇ANA水平高于对照组，且病情越重，其表达越高；且以ANA表达为自变量，连续变量赋值均原值输入；将复发性流产程度作为因变量（轻度=0，重度=1），行多因素Logistic回归分析结果显示，ANA高表达为复发性流产的危险因素，这提示ANA水平越高越容易出现复发性流产。这一发现强调了ANA在复发性流产中的重要作用，提示临床医师在面对复发性流产患者时，应关注其ANA水平，加强ANA自身抗体的检测。

ACA的靶抗原是存在于细胞膜和线粒体膜中带负电荷的心磷脂，为甘油磷脂类结构。抗心磷脂抗体阳性常见于系统性红斑狼疮及其他自身免疫性疾病。丁书军等[12]研究中发现，ACA与女性不孕症之间具有密切关系，且在复发性流产患者中，患者机体ACA水平显著高于正常值。ACA免疫学分型包括抗心磷脂抗体免疫球蛋白A（ACA-IgA）、抗心磷脂抗体免疫球蛋白G（ACA-IgG）及抗心磷脂抗体免疫球蛋白M（ACA-IgM），不同ACA免疫球蛋白中，对患者免疫系统的免疫应答作用不一，但ACA-IgG具有更为重要的临床意义。ACA导致复发性流产的发生，主要与ACA在患者机体内能诱导血小板聚集、黏附，从而引起微血栓，患者血管收缩，在机体运作中，微血栓状态及血管收缩会导致胎盘血流量较少，血流中输送氧气能力下降，胎儿出现缺氧，最终引发流产[13]。本研究中，研究组孕妇ACA-IgG水平高于对照组，且病情越重，其表达越高；且以ACA-IgG表达为自变量，连续变量赋值均原值输入；将复发性流产程度作为因变量（轻度=0，重度=1），行多因素Logistic回归分析结果显示，ACA-IgG高表达为复发性流产的危险因素，这提示ACA水平越高越容易出现复发性流产。这一发现强调了ACA在复发性流产中的重要作用，临床医师在治疗复发性流产时，应加强ACA抗体的筛查，以便及早发现潜在的免疫因素，为治疗提供有力依据。

抗β2-GP Ⅰ主要以β2糖蛋白Ⅰ为靶抗原的自身抗体，是抗心磷脂抗体与心磷脂结合的辅助因子[14]。陈华干等[15]研究中证实，抗β2-GP Ⅰ高水平与复发性流产疾病之间呈正相关关系，抗β2-GP Ⅰ水平升高引起流产的发生主要与抗β2-GP抑制内源性凝集通路和血小板凝血酶原酶活性有关，导致血管血栓的产生。同时，抗β2-GP Ⅰ通过损伤滋养细胞，机体微血栓状态下干扰受精卵的着床，因此导致生化妊娠情况的发生，抗β2-GP Ⅰ阳性率增高，是复发性流产患者免疫指标检测中的重要表现之一，且患者流产的次数越多，机体抗β2-GP Ⅰ水平就越高[16-17]。本研究中，研究组孕妇抗β2-GP Ⅰ水平高于对照组，且病情越重，其表达越高；且以抗β2-GP Ⅰ表达为自变量，连续变量赋值均原值输入；将复发性流产程度作为因变量（轻度=0，重度=1），行多因素Logistic回归分析结果显示，抗β2-GP Ⅰ高表达为复发性流产的危险因素，这提示抗β2-GP Ⅰ水平越高越容易出现复发性流产。这一结论说明了抗β2-GP Ⅰ高表达与复发性流产之间存在显著的关联，是复发性流产的一个重要危险因素，对于有复发性流产史的患者，临床医师应加强抗β2-GP Ⅰ抗体的筛查，以便及早发现潜在的免疫因素并进行干预。

另外，本研究中，ANA、ACA-IgG、抗β2-GP Ⅰ检测AUC分别为0.886、0.937、0.888，3项联合检测AUC为0.946，这说明在对复发性流产患者的预测和筛查中，采用3项联合检测的方式，能降低单一检测的误差，提高临床检测结果的准确率。3项联合检测能够显著提高复发性流产的诊断准确性，有助于临床医师更准确地判断患者的病情和制定治疗方案。对于抗体阳性的患者，临床医师可以根据抗体的类型和水平制定个体化的治疗方案，如抗凝治疗、免疫抑制剂治疗等，以降低流产风险。

综上，ANA、ACA、抗β2-GP Ⅰ水平同复发性流产密切相关，3项指标联合对复发性流产的诊断价值更高；联合检测能够更全面地评估患者的免疫状态，提高诊断的准确性和可靠性，减少漏诊和误诊的可能性；同时，联合检测还有助于临床医师更准确地判断患者的病情，制定个体化的治疗方案，并评估患者的预后，从而为复发性流产的预防和治疗提供更加精准和有效的指导。

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