依洛尤单抗调节急性冠状动脉综合征老年患者血脂代谢的临床研究

【摘要】目的 探究依洛尤单抗对老年急性冠状动脉综合征患者血脂代谢、炎症因子的影响。方法 选取2021年7月至2023年7月期间江苏省苏北人民医院收治的81例行经皮冠状动脉介入术治疗的急性冠状动脉综合征老年患者，依据随机数字表法分为对照组（40例，经皮冠状动脉介入术后使用双联抗血小板、阿司匹林抗血小板等对症治疗+阿托伐他汀）和研究组（41例，对照组的基础上联合依洛尤单抗），两组均治疗6个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后血脂指标与炎症因子指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后研究组患者总有效率高于对照组；相比治疗前，治疗后两组患者血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平均降低，与对照组比，研究组患者上述指标均更低（均Plt;0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 依洛尤单抗治疗急性冠状动脉综合征老年患者疗效显著，可调节血脂代谢，降低炎症因子水平，且安全性良好。

【关键词】依洛尤单抗 ; 急性冠状动脉综合征 ; 血脂 ; 炎症因子

【中图分类号】R972.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.16.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.004

急性冠状动脉综合征与冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓的形成有关。目前临床上治疗该疾病主要采用经皮冠状动脉介入术治疗，可有效恢复患者冠脉血流，但术后可诱发不良心血管事件，而血脂水平异常是不良心血管事件发生、发展的重要影响因素，故术后需有效控制患者血脂非常必要[1]。他汀类药物在降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面效果明确，其中阿托伐他汀可抑制胆固醇合成，使血管舒张的功能得到调节，但部分患者口服后仍然存在LDL-C控制不佳，整体效果不甚理想[2]。依洛尤单抗属前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，可与肝细胞膜上的低密度脂蛋白受体PCSK9选择性结合，提高LDL-C的清除效果，发挥降脂作用，能够降低心血管事件的发生风险[3]。故本研究旨在探讨依洛尤单抗对急性冠状动脉综合征老年患者血脂代谢、炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月至2023年7月期间江苏省苏北人民医院收治的81例行经皮冠状动脉介入术治疗的急性冠状动脉综合征老年患者，依据随机数字表法分为对照组（40例）、研究组（41例），对照组患者中男性21例，女性19例；疾病类型：不稳定型心绞痛11例、非ST段抬高型心绞痛13例、ST段抬高型心绞痛16例；年龄66～79岁，平均（68.91±1.28）岁；病程1～10 d，平均（4.87±1.19） d。研究组患者中男性

21例，女性20例；疾病类型：不稳定型心绞痛12例、非ST段抬高型心绞痛14例、ST段抬高型心绞痛15例；年龄67～80岁，平均（69.19±1.31）岁；病程1～11 d，平均（5.03±1.21） d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），可比。纳入标准：⑴符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）》 [4]中的诊断标准；⑵可行经皮冠状动脉介入术治疗；⑶对本研究所使用的药物无过敏现象。排除标准：⑴具有器官移植史；⑵美国纽约心脏病协会（NYNA） [5]心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；⑶有出血性脑卒中病史；⑷合并口服降压药物治疗仍无法控制的高血压，即收缩压≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压 ≥110 mmHg。本研究经江苏省苏北人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均由同一组医师完成经皮冠状动脉介入术治疗，术后进行对症治疗（包括术后使用双联抗血小板、控制血压、 抗心肌缺血、控制血糖、氧疗等）。对照组在对症治疗的基础上联合阿托伐他汀钙片（湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20193331，规格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组的基础上联合依洛尤单抗，皮下注射140 mg依洛尤单抗注射液（Amgen Inc，注册证号SJ20202002，规格：1 mL∶140 mg），1次/2周。均治疗6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：治疗后患者胸骨后压榨性疼痛、压迫感等症状消失，NYNA心功能分级[5]改善2级以上，血清LDL-C水平下降gt;50%；有效：治疗后患者症状减轻、好转，NYNA心功能分级改善1～2级，20%≤血清LDL-C水平下降≤50%；无效：症状、心功能无变化，血清LDL-C水平下降lt;20% [4]，总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100.00%。⑵血脂代谢。治疗前后采集患者3 mL空腹静脉血，3 000 r/min，15 min，取上层血清，患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C水平采用全自动生化分析仪（上海德孚生物医疗科技有限公司，沪械注准20212220078，型号：AS-650）检测。⑶炎症因子。血液采集、血清制备方法均同⑵，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反应。记录患者肌肉疼痛、恶心乏力、头痛等发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 使用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本 t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者血脂代谢指标比较 相比治疗前，两组患者治疗后血脂指标含量均降低，与对照组比，研究组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 相比治疗前，两组患者治疗后血清炎症因子指标水平均降低，与对照组比，研究组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 研究组患者不良反应总发生率高于对照组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

急性冠状动脉综合征是心内科和急诊科常见的心血管急危重症疾病。经皮冠状动脉介入手术可快速改善闭塞或明显狭窄的冠脉血管，从而提高心肌的血流再灌注，快速改善症状，但术后需使用降脂药物控制患者血脂，改善患者远期预后。阿托伐他汀可抑制胆固醇合成和动脉粥样硬化，发挥降脂目的，但对于超高危患者而言，LDL-C达标率并不理想，因此整体治疗效果还有待提高。

急性冠状动脉综合征的发病及病情进展与脂质代谢异常有着较为密切的关系，患者出现动脉粥样硬化性病变，会促进斑块形成，直接损伤血管内皮细胞膜，造成血脂水平异常升高[6]。新型调脂靶点PCSK9是一种主要由肝脏表达的丝氨酸蛋白酶，在血脂调节中发挥着至关重要的作用。依洛尤单抗通过其独特的作用机制，对肝细胞内的PCSK9的信使核糖核酸（mRNA）转录过程进行阻断，进而有效降低PCSK9蛋白的表达水平；该药物与细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）相结合，形成复合体，发挥调节血脂的作用[7]。此外，依洛尤单抗不仅可明显缩小粥样硬化斑块的体积，还可促进粥样斑块稳定，并可通过抑制血小板活化发挥一定的抗血栓形成作用，提高心肌细胞层面心肌灌注；且联合阿托伐他汀抑制体内胆固醇合成过程中的3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG CoA）还原酶活性，阻断胆固醇合成，上调细胞表面LDL-C受体，以此降低胆固醇含量，调节患者血脂，疗效显著[8]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后研究组患者临床总有效率更高，血清TC、TG、LDL-C均更低，这表示依洛尤单抗治疗急性冠状动脉综合征老年患者疗效显著，可调节患者血脂代谢。

急性冠状动脉综合征老年患者心肌组织血流灌注不足，不仅引起氧化应激反应，还会促进炎症细胞渗出，释放多种炎症因子，如TNF-α、hs-CRP、IL-6等，引起持续的炎症损伤，炎症损伤可引起微血管内皮功能障碍，加重血流动力学紊乱[9]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清炎症因子水平均低于对照组，而不良反应总发生率组间比较，差异无统计学意义，这提示依洛尤单抗治疗急性冠状动脉综合征老年患者可降低炎症因子水平，且安全性良好。一方面，PCSK9抑制剂依洛尤单抗可通过抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路直接抑制动脉粥样硬化，缩小脂质沉积和斑块病变面积，减少血管壁内巨噬细胞数量，患者体内细胞的脂质蓄积率显著降低；另一方面，依洛尤单抗亦可对血管平滑肌细胞与内皮细胞的促炎激活产生抑制作用，降低促炎因子的表达，同时增加抗炎物质的表达，从而降低患者炎症因子水平，减轻机体的炎性损伤，利于病情好转[10-11]。此外，依洛尤单抗在体内的半衰期比较长，隔两周注射一次即可维持较稳定的血药浓度，且用药后可减少其他药物用量，安全性相对良好，不会显著增加药物不良反应[12]。

综上，依洛尤单抗治疗急性冠状动脉综合征老年患者疗效显著，可调节患者血脂代谢，降低炎症因子水平，且安全性良好，值得临床进一步推广和应用。

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