吸入用乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗儿童难治性支原体肺炎的临床价值

【摘要】目的 探究采用吸入用乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗方案对儿童难治性支原体肺炎（RMPP）患儿症状改善、实验室指标变化的影响，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法 选取2022年10月至2023年12月东台市人民医院收治的RMPP患儿80例为研究对象，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（40例，接受生理盐水经纤维支气管镜灌洗治疗）和研究组（40例，在对照组的基础上接受吸入用乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗）。两组患儿均灌洗3次，同时接受常规大环内酯类抗生素抗感染及对症治疗7 d。观察比较两组患儿治疗后的临床疗效，治疗前后炎症因子、肺功能指标水平的变化，以及治疗期间不良反应发生情况。

结果 研究组患儿治疗总有效率高于对照组（Plt;0.05）；与治疗前比，治疗后两组患儿血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且研究组均较对照组更低；潮气量、最大呼气中段流量（MMEF）、呼气峰值流量（PEF）和达峰容积比（tPTEF/tE）均升高，且研究组均较对照组更高（均Plt;0.05）；两组患儿临床疗效、不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（均Pgt;0.05）。结论 针对RMPP疾病，采取乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗RMPP患儿能够进一步提升临床疗效，减轻患儿机体炎症反应，具有较好的临床治疗效果，且安全性良好。

【关键词】难治性支原体肺炎 ; 乙酰半胱氨酸溶液 ; 纤维支气管镜灌洗

【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.15.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.001

肺炎支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia，MMP）好发于儿童，是感染肺炎支原体（MP）所致，而难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）是指肺炎支气管肺炎经过抗生素规范治疗1周后仍存在持续高热、咳嗽等症状，且影像检查结果提示病情有持续性加重情况，可能会增加肺外并发症及多系统损害风险，甚至还会危害患儿生命安全。纤维支气管镜灌洗治疗能够直达患儿肺部病灶，其在呼吸系统疾病治疗中临床应用广泛[1]。生理盐水经纤维支气管镜灌洗治疗方案是将生理盐水注入支气管内进行灌洗，能够有效清除患儿支气管腔内的大量炎症细胞、粉尘等，从而改善肺功能，缓解症状并提高生活质量[2]。乙酰半胱氨酸也被称为N-乙酰半胱氨酸，是一种黏液溶解剂，能够让痰液中存在的黏蛋白分子复合物二硫键断裂，提升痰液排出效果，乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗能够直接作用于病灶部位，达到湿化气道和分解黏稠分泌物的目的，并且可以促进纤毛运动，有利于排出体内多余的痰液，从而恢复患儿肺部通气、换气功能[3]。鉴于此，本研究旨在分析吸入用乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗方案在RMPP患儿中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年10月至2023年12月东台市人民医院收治的RMPP患儿80例为研究对象，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（40例）和研究组（40例）。对照组中男患儿30例，女患儿10例；年龄3～12岁，平均（6.33±1.89）岁；病程1～3周，平均（1.76±

0.72）周；体质量10.3～29.2 kg，平均（20.33±2.15） kg；影像学表现：大叶性肺炎31例，肺不张7例，胸腔积液2例。研究组中男患儿有27例，女患儿有13例；年龄2～12岁，平均（6.31±1.85）岁；病程1～3周，平均（1.74±0.69）周；体质量10.5～29.3 kg，平均（20.36±

2.16） kg；影像学表现：大叶性肺炎29例，肺不张8例，胸腔积液3例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017年制定）》 [4]中RMPP的相关诊断标准；⑵年龄≤12岁；⑶胸部X线检查显示阴影面积≥1/3肺部或伴胸腔积液、肺脓肿。排除标准：⑴合并其他慢性疾病；⑵合并肝、肾功能异常；⑶有重度营养不良；⑷对灌洗术不耐受。本研究经东台市人民医院医学伦理委员会审核批准，且患儿法定监护人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受常规大环内酯类抗生素抗感染治疗，并根据出现的发热、喘息、咳嗽、胸闷等症状进行针对性用药治疗。接受电子支气管镜（珠海明象医用科技有限公司，粤械注准20222060542，型号：BF42）肺泡灌洗，术前叮嘱患儿禁食、禁饮，麻醉前30 min进行硫酸阿托品注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020323，规格：2 mL∶1 mg）0.01 mg/kg体质量

肌肉注射，面罩吸氧，采取0.1 mg/kg体质量咪达唑仑注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20113433，规格：1 mL∶5 mg），2 μg/kg体质量枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20003688，规格：10 mL∶0.5 mg），2.5 mg/kg体质量1%丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20143252，规格：20 mL∶0.2 g）依次缓慢静脉注射，当观察到患儿意识消失时，对咽喉进行表面麻醉，麻醉药物为2%盐酸利多卡因注射液（湖北天圣药业有限公司，国药准字H42021839，规格：5 mL∶0.1 g），并使用适量咪达唑仑注射液进行镇静干预，结合术前CT影像检查明确肺部病灶部位。

对照组患儿进行生理盐水灌洗，生理盐水温度控制在37 ℃，lt;7岁患儿每次5～10 mL，≥ 7岁患儿每次10～20 mL，通常进行3～4次，总灌洗液不超过100 mL。研究组患儿将吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注册证号HJ20150548，规格：3 mL∶0.3 g）2 mL与生理盐水1∶1混合，结合影像学检查结果，对分泌物较多、黏稠、引流不畅等部位通过支气管镜孔道进行灌注给药，每次3 mL，5～10 min后予以37 ℃生理盐水5～10 mL注入反复吸引，重复给药2～3次，最后缓慢退出纤维支气管镜。术后密切观察两组患儿生命体征变化，监测血氧饱和度。两组患儿治疗频次：纤维支气管镜治疗1次/2 d，共灌洗3次，常规药物治疗均持续7 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：患儿治疗后临床症状完全消退，且X线检查后显示肺部病灶完全吸收；有效：患儿治疗后临床症状明显消退，X线检查后显示肺部病灶部分吸收；无效：患儿治疗后临床症状及X线检查后肺部病灶无变化，甚至加重[4]。总有效率=显效率+有效率。⑵实验室检查。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血3 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min），取上层血清，使用全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术，国械注进20172221042，型号：日立LABOSPECT 008 AS）检测血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），严格按照试剂盒说明书完成检测操作流程。⑶肺功能。分别于治疗前后采用肺功能检测仪（浙江柯洛德健康科技有限公司，浙械注准20212070090，型号：Ruichao-STD）观察两组患儿潮气量、最大呼气中段流量（MMEF）、呼气峰值流量（PEF）和达峰容积比（tPTEF/tE）水平。⑷不良反应。观察统计两组患儿治疗期间心率减缓、血氧饱和度下降、一过性发热、呼吸急促的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 29.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），两组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 两组患儿炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组患儿血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患儿肺功能比较 与治疗前比，治疗后两组患儿潮气量、MMEF、PEF和tPTEF/tE均升高，且研究组均较对照组更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患儿不良反应比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

与MPP病情相比，RMPP病情更为严重，受当前疾病抗生素治疗效果影响，RMPP疾病发病率有明显升高，患儿多有持续高热、气道黏膜水肿等情况，肺炎疾病未能在短时间内治愈，会影响患儿肺功能，同时也会给患儿健康成长带来许多不利影响[5]。RMPP还会引起支气管扩张、坏死性肺炎等多器官功能障碍并发症，给社会及患儿家庭带来了沉重的治疗负担，需要临床儿科医生引起高度重视，并帮助其选择有效的治疗方案。纤维支气管镜肺泡灌洗术近年来在呼吸系统疾病治疗中具有较高应用价值，能快速解除患儿存在的气道阻塞情况，加快肺泡复张，能够改善患儿呼吸功能，但仅通过生理盐水稀释无法完全清除患儿痰液，导致患儿仍旧存在咳嗽现象[6]。联合祛痰药物乙酰半胱氨酸应用能够直接作用于病灶部位，有效清除黏稠分泌物，继而能缓解患儿咳嗽症状，更有助于促进患儿病情转归[7]。

本研究结果表示，研究组患儿总有效率高于对照组，这提示乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗方法可促进患儿病情得到显著改善。既往纤维支气管镜肺泡灌洗液多选择生理盐水进行灌洗治疗，但仅通过注入生理盐水稀释分泌物并未能完全将病灶中的痰液进行彻底清除，炎症反应未能得到有效控制，导致患儿病情未能得到显著改善；乙酰半胱氨酸溶液是一种黏液溶解剂，能够降低黏液栓的黏稠度，为痰液排出创造有利条件，促使停留在支气管等器官上的分泌物排出，避免加重病情，借助肺泡灌洗术治疗方案能够清除炎症病灶分泌物，改善气道阻塞症状，提高换气功能，从而有助于患儿病情得到

改善[8]。

RMPP疾病的发生与炎症反应密切相关，TNF-α、

PCT、IL-6、CRP均是临床常见的炎症指标，其表达水平与机体炎症状态密切相关。研究结果表示，治疗后研究组患儿血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均较对照组更低，这提示乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗方法能有效减轻患儿肺部炎症反应，利于提高治疗效果。分析其原因为乙酰半胱氨酸能清除自由基，促进氧化/抗氧化系统平衡，能抑制多种炎症因子释放，且该药物还能发挥调节机体免疫功能功效，对补体、免疫蛋白合成具有促进作用，能通过抑制机体TNF-α、内毒素等物质活性，发挥减轻氧化应激反应、抗炎等功效，能减轻肺部组织的炎症反应[9]。

另外研究还表示，治疗后研究组患儿潮气量、MMEF、

PEF和tPTEF/tE均较对照组更高，这提示乙酰半胱氨酸溶液纤维支气管镜灌洗治疗方法有助于改善患儿肺功能。因患儿病情进展时在患儿肺部淤积大量的分泌物或黏痰阻塞气道，严重影响患儿的通气功能，乙酰半胱氨酸药物的应用能够降低痰液黏滞性，配合肺泡灌洗治疗能够让痰液更容易排出，降低机体炎症反应，从而能帮改善患儿的通气状态，利于促进患儿肺部健康[10]。本研究还表示，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示乙酰半胱氨酸溶液配合使用并未进一步加重对患儿机体造成的损伤。可能是因药物用药剂量小，且经纤维支气管镜灌洗能直达病灶，能增强药效，促进患儿病情转归，避免机体受损严重。

综上，针对RMPP疾病，采取乙酰半胱氨酸溶液经纤维支气管镜灌洗治疗方法能够进一步提升临床疗效，改善患儿机体炎症反应，缩短症状恢复时间，具有较好的临床治疗效果，值得进一步推广运用。

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1 作者简介：朱志萍，大学本科，副主任医师，研究方向：小儿呼吸系统疾病。

通信作者：黄爱军，大学本科，主治医师，研究方向：小儿呼吸系统疾病。E-mail：292680550@163.com