I亚群禽腺病毒现状及其研究进展

摘 要：I亚群禽腺病毒近年来多地都有过相关报导，其传播速度以及传播范围呈上升趋势，给全球的养禽业造成了巨大损失。本文对禽腺病毒分类、检测方法以及疫苗研究等进行综述，旨在为该病的防控提供参考。

关键词：I亚群禽腺病毒；流行病学；检测方法；疫苗

中图分类号：S858.31 文献标识码：A 文章编号：1673-1085（2024）07-0049-10

随着现代专业化、集约化、规模化养禽业的不断发展，我国已成为全球养禽大国，但禽病仍然是影响我国禽类成活率以及养殖经济效益的重要因素之一，尤其是一些重大或烈性的传染性疾病[1]。禽腺病毒（Fowl adenoviruses，FAdV）是养禽业中危害较大的一种病毒，通常会引起禽类发生包涵体肝炎（Inclusion Body Hepatitis，IBH）、心包积液综合征（Hepatitises Hydropericardium Syndromw，HPS）以及肌胃糜烂（Gastric erosion，GE）等病变[2]，该病感染初期没有明显的临床症状，感染2～3 d开始出现精神沉郁、食欲不振、羽毛杂乱、双脚麻痹、排绿色粪便等症状。FAdV被认为是一种弱毒性的病毒，它需要与免疫抑制病毒共同感染才能导致疾病的发生[3]，使感染率更高、死亡率增加。该疾病分布广泛，据流行病学调查表明，2013年之前我国FAdv为散在性分布，2013年之后感染病例不断增加，2015-2016年包涵体肝炎和心包积液综合征在全国范围内传播，其中蛋鸡、种鸡、麻鸡、肉鸡发病率较高[4]。2015-2022年禽腺病毒发病较为严重，其中山东、河北、江苏、河南、黑龙江、云南等地均出现了病情。田甜等[5]人通过对不同省份疑似324份病例样品进行PCR检测，阳性检测率为23.4%；Zhuang等[6]采集了多个省市1 920份拭子样本，其中8.65%是来自明显健康禽类的临床样本，PCR检测结果呈阳性。禽腺病毒可以广泛、快速的传播，给养禽业造成了巨大的损失。本文对禽腺病毒分类、检测方法以及疫苗研究等方面进行综述，旨在为该病的防控提供参考。

1 "禽腺病毒概述

1.1 "禽腺病毒分类

该病毒因最开始是从腺体组织中分离，故称为腺病毒；又根据其形态结构、免疫学特性和宿主范围划分为哺乳动物腺病毒属、禽腺病毒属[7]。禽腺病毒是一类常见的具有免疫抑制作用的病毒，可以通过种源垂直传播。根据其抗原性的不同，分为3个亚群（I、II、III）。其中，I亚群禽腺病毒病是一种由I亚群禽腺病毒引起的病毒性疾病，I亚群禽腺病毒根据基因组序列又分为A、B、C、D、E 5个基因型，通过交叉中和试验分析可将其分为12个血清型，其各血清型都可引起不同症状，如表1所示。

1.2 "形态结构

禽腺病毒（FAdV）属于腺病毒属，是一种无包膜的双链DNA病毒，基因组大小为43～45 kb，在负染色电子显微镜下为直径70～90 nm的二十面体球形颗粒，核心外层的壳体由252个壳粒亚单位组成，其中240个非顶点（六邻体Hexon）和12个顶点囊粒（五邻体Penton），顶点壳粒带有纤突[8-9]。Hexon、Penton和Fiber（纤突蛋白）是结构蛋白，同时还有一些非结构蛋白如33K、55K、100K、E1、E2、E3、E4等。

Hexon蛋白有P1和P2两个功能区，同时还包含Loop1、Loop2、Loop3和Loop4四个环，Hexon在感染初期起重要作用，它具有可以中和抗体的抗原决定簇，与致病性有着密切的关系[10]。Penton和Fiber两者密切相关，其五邻体蛋白与细胞表面蛋白作用，使表面纤突增长，从而促进病毒侵入和内化宿主细胞。Penton具有中和活性的作用，通过组织病毒粒子从酸性核内质网进入细胞浆，该蛋白作为免疫原产生的抗体可以使病毒失活。纤突蛋白其N端与戊基非共价结合，I群禽腺病毒中FAdV-1、FAdV-4和FAdV-10都有纤突蛋白，分别为Fiber1和Fiber2，而其它血清型只有一种Fiber[11]。纤突蛋白决定病毒毒力，并且通过和细胞受体的相互作用在病毒与宿主细胞之间粘附起着重要作用[12]。

33K与衣壳的形成过程有关，是空壳病毒粒子的组成成分；55K在参与病毒组装时基因组与壳粒间相互识别的过程中起重要作用；100K在宿主细胞病毒复制期间的蛋白运输中发挥重要作用；E1可启动早期基因，在对抗干扰素及肿瘤坏死细胞因子介导的细胞杀伤中起作用；E2调节并且参与病毒DNA复制。

1.3 "理化性质

禽腺病毒在环境中相当稳定，但容易被一般消毒剂灭活；冻结状态下稳定，可在-20 ℃长期存活；耐酸，适宜pH5～6，所以在胃肠道内可保持其活性；对氯仿、乙醚等脂溶剂不敏感，而在丙酮中不稳定，0.1%甲醛就能使其失去活性[2]。

2 "禽腺病毒检测方法

2.1 "病毒分离

2.1.1 "SPF鸡胚分离法 "患病家禽的肝脏病毒载量最高，在无菌环境下采集患病家禽的肝脏，与灭菌生理盐水以1：5的比例充分研磨成匀浆液，接种9～10日龄鸡胚尿囊腔或卵黄囊内，接种后鸡胚胚体出现发育迟缓、肝脏出血，并最终以胚胎死亡为结果。收集死胚，无菌收集尿囊液，过滤除菌后再盲传3代。张腾[13]通过鸡胚尿囊腔和绒毛尿囊膜两种接种方式分离培养FAdV，以尿囊腔的接种方式获得了FAdV，并传至12代。王翰[14]通过鸡胚卵黄囊的接种方式分离培养，最终获得了FAdV，并传至4代。

2.1.2 "细胞分离法 "使用LMH细胞传代培养后，当LMH单层细胞生长到80%时，病毒悬液按照1：10的比例接种至LMH细胞并孵育，电镜下可见感染病毒后的细胞出现CPE现象，脱落、感染的细胞内存在核内包涵体[15]：LMH细胞病变达到80%时，收获细胞液，-80 ℃反复冻融3次，离心取上清液，将病毒悬液按照上述方法盲传3代。魏凤等[16]通过不同细胞培养FAdV，从而筛选出FAdV的适应性细胞，发现LMH细胞为最适宿主。赵蕾[17]等对FAdV-4 DC株在LMH细胞中的增殖条件进行了优化，为FAdV的细胞分离提供了参考。

2.2 "血清学诊断

血清学诊断是指基于抗原抗体的特异性反应来检测抗原或抗体的方法。常用的检测方法主要包括琼脂扩散试验、间接免疫荧光试验、病毒中和试验、酶联免疫吸附试验、胶体金检测法等。各种血清学诊断方法的优缺点以及应用范围见表2。

2.2.1 "琼脂扩散试验 "琼脂凝胶免疫扩散试验（Agar gel immunodiffusion test，AGIDT）是水溶性抗原和相应的抗体在富含电解质的半固体琼脂凝胶内扩散，特异性结合反应生成沉淀线，通过肉眼观察是否有一条白色的沉淀线来判断试验结果。智海东[19]等研制的禽腺病毒1型琼脂扩散抗原，该抗原与其他禽类病原体的阳性血清不产生反应，但可以与禽腺病毒1型阳性血清反应；国纪垒[18]等使用禽腺病毒I亚群中12个血清型参考毒株的抗血清进行双向琼脂扩散试验，对分离株的血清型进行鉴定。琼脂扩散试验检测对象可以是抗原也可以是抗体，操作方便、成本低，常用于血清型的检测，但是速度慢、敏感度较低。

2.2.2 "间接免疫荧光试验 "间接免疫荧光试验（Indirect Immunofluorescence assay，IFA）是将荧光染料与抗体相连，与样品中相应的抗原结合形成荧光标记的抗原抗体复合物，可用荧光显微镜观察进行定性和定位。国纪垒[20]成功制备出FAV-I不同血清型的兔抗I群FAdV-1 IgG，并建立了间接免疫荧光快速检测FAdV-I的方法。罗乃杰等[21]制备了鸡抗FADV-4阳性血清，通过间接免疫荧光检测FAdv-4。IFA检测时间长，操作繁琐，不适合大批量检测。

2.2.3 "病毒中和试验 "中和试验（Neutralization test，NT）是将病毒和待检测的血清在合适的条件下进行孵育，然后将其接种于易感宿主或细胞上，通过中和作用检测对机体或细胞的保护作用，常被应用于血清型诊断等方面。中和试验有两种方法，一种是固定病毒稀释血清法，另一种是固定血清稀释病毒法。Mu Y等[22]采用中和试验检测接种重组病毒FAdV4-RFP_F1前、接种21 d后的鸡血清，结果显示感染FAdV4-RFP_F1重组病毒21 d后的鸡可以产生高水平的中和抗体，平均滴度约为7.4log2，而在对照组中无法检测到中和抗体。Guo Y等[23]使用表达EGFP-fiber-2融合蛋白的重组病毒FA4-EGFP来开发检测感染或接种后FAdV-4特异性中和抗体（NAbs）的滴度，它简化了NAbs的检测过程，可以快速检测疫苗接种后的免疫状态，并且可以节省资金。

2.2.4 "酶联免疫吸附试验 "酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）是一种在聚苯乙烯等固相载体上与可溶性抗原或抗体偶联，与特殊标记物结合，实现对抗原或抗体的定性或者定量分析的检测技术。常见ELISA检测方法可分为间接ELISA、夹心ELISA和竞争ELISA；根据检测目的分为检测抗原的ELISA和检测抗体的ELISA。ELISA相比间接免疫荧光试验、中和试验更敏感、更快速。目前已有针对纯化的病毒粒子作为包被抗原来检测抗体的研究，Qing Pan等[24]使用高纯度和高浓度的FAdV-4病毒粒子，建立了可以检测12种血清型的抗体的通用ELISA方法。也有研究构建重组蛋白作为抗原包被的，Xie S等[25]用FAdV-4的22K非结构蛋白的66～88aa区作为包被抗原，建立了能有效区别感染FAdV-4后的鸡和接种疫苗的鸡。

2.2.5 "胶体金检测方法 "胶体金（Immune colloidal gold technique，GICT）是一种常用的标记技术，胶体金能够利用抗原抗体特异性结合，使标记物在相应位置大量聚集，能够通过肉眼进行观察。该检测方法具有操作简便、时间短、效率高等优点，但灵敏度较差且无法进行定量。Xie等[26]采用两种单克隆抗体对抗FAdV-4的Fiber2，开发了可以用于检测FAdV-4的快速胶体金试纸条，其检测限可低至0.1 μg/0.1 mL GST-Fiber-2蛋白和1×105TCID50/0.1 mL 的 FAdV-4；刘娜等[27]通过其制备的抗六邻体蛋白1D3和3C2抗体作为检测抗体和标记抗体，制备了检测FAdV-4的胶体金免疫层析试纸，具备良好的稳定性、敏感性和特异性。

2.3 "分子生物学方法

目前主要通过聚合酶链反应、实时荧光定量PCR、环介导等温扩增技术、核酸探针法等分子生物学检测方法进行检测禽腺病毒。它们的优缺点以及应用范围，见表3。

2.3.1 "PCR技术 "聚合酶链式反应（Polymer Chain Reaction，PCR）是在体外进行已知基因扩增的一种方法。PCR主要包括三个基本的反应：变性、退火、延伸。肖跃强等[28]针对FAdV-1的保守区域基因进行分析，建立了FAdV-1通用PCR检测方法，检测限为2.8×10 2 拷贝/μL。PCR技术具有检测快、灵敏度较高、准确等优点，但对检测环境要求较高，并且敏感性有限。PCR可与其他方法结合建立检测方法，以提高PCR检测的灵敏度。王利丽等[29]针对FAdV-4的Penton基因序列，建立了检测FAdV-4的纳米PCR方法，FAdV-4 的最低检测限为54.0 拷贝/μL，灵敏度比普通PCR高10倍。Hou L等[30]通过结合PCR和斑点杂交，建立了检测FAdV的方法，有效提高了灵敏度，是常规PCR的100倍。

2.3.2 "实时荧光定量PCR "实时荧光定量PCR（Real-time quantitative PCR，RT-qPCR）是在PCR基础上添加荧光标记的染料或探针，对PCR产物进行标记追踪的检测方法。qPCR相对于普通PCR更敏感、特异性更强。卢清侠等[31]通过对FAdV-4 Hexon 的基因序列进行分析，针对其保守区域设计引物，构建了SYBR Green I实时荧光定量PCR检测方法，最低检测限为7.1×102拷贝/μL，与常规PCR相比，缩短了检测时间，灵敏度提高。Pan Q[32]针对FAdV-4 Hexon L1区域建立探针实时荧光定量检测方法，与常规PCR相比灵敏度更高[32]。RT-qPCR技术特异性强、准确性高，但成本高。

2.3.3 "环介导等温核酸扩增技术 "环介导等温核酸扩增技术（LOOP-mediated isothermal amplification，LAMP）是以待测样品核酸为模板，针对目的基因的六个区域设计四条引物，利用Bst-DNA聚合酶在恒温条件下即可进行扩增，可以通过肉眼观察目的基因是否存在（焦磷酸镁白色沉淀）或加入核酸染料观察是否有绿色荧光。薛晓岩等[33]针对FAdV-4 Hexon基因高度保守的区域设计 LAMP 引物，并对反应体系和反应条件进行优化，建立了针对禽腺病毒4型环介导等温核酸扩增的检测方法，可以检测DNA最低限为7.5×10-8 ng/μL，灵敏度较常规 PCR提高了100倍；Qing Fan等[34]根据ChPV NS、CIAL VP1和FAdV-4 Hexon基因的保守区域设计了三个引物组和复合探针，其复合探针用不同荧光基团进行标记，建立了基于多重荧光的环介导等温扩增技术，与先前PCR检测结果一致。LAMP具有操作简便、耗时短、灵敏度高等优点，但其反应所需的引物复杂，而且容易产生气溶胶污染，后续的基因测序难度也较大，还需进一步完善。

2.3.4 "核酸探针技术 "核酸探针技术是基于核苷酸碱基顺序互补的原理，通过特异的基因探针（可以识别特异性碱基序列并且带有标记的单链DNA或者RNA分子）与待测定的靶序列互补，从而实现对目标序列的定性或定量分析[35]。根据探针的不同，分为放射性探针和非放射性探针。核酸探针技术具有特异性强、灵敏度高、耗时短等优点，但具有存放时间短、稳定性小及放射性污染等缺点。侯力丹等[36]以12个血清型的I群FAdV参考毒株模板合成了12种Digoxigenin标记核酸探针，并进行了核酸斑点杂交检测，发现其具备较高的灵敏度。

3 "禽腺病毒疫苗

禽腺病毒疫苗主要包括全病毒灭活疫苗、弱毒活疫苗、亚单位疫苗、基因疫苗等。I亚群禽腺病毒疫苗优缺点及其应用见表4。

3.1 "全病毒灭活疫苗

全病毒灭活疫苗是指将培养的病毒进行加热或使用化学试剂（通常使用β-丙内酯或福尔马林）使病毒失活制成的疫苗。疾病暴发后使用感染病毒的鸡肝脏匀浆制作的灭活疫苗，能有效控制疫情的发展。有研究发现15～18日龄进行一次免疫接种或10日龄首次免疫，21日龄加强免疫，可以获得很好的保护作用。Afzal M等[37]对10～12 日龄的鸡群使用感染禽类的肝脏制成的疫苗单次免疫，结果表明接种疫苗鸡群的死亡率比未接种的死亡率低，同样疫情时接种疫苗的鸡群比未接种的死亡率低；Chandra R等[38]通过给10～15日龄的禽类皮下注射感染禽类肝脏制备的疫苗（0.25 mL/羽）或灭活细胞培养的疫苗（10 3.5 LD 50 /羽），在疫情暴发时降低了死亡率[38]。

肝脏匀浆灭活疫苗虽然能够防治病毒感染，但是使用肝脏匀浆容易混杂或引发细菌及其它污染，并且疫苗中抗原含量不一，其免疫效果不稳定。有研究表明，细胞培养系统和SPF鸡具有严格的生物安全性和较高的卫生标准，是开发灭活疫苗的更好选择。Pan Q等[39]用甲醛对新型基因型的毒株灭活处理，开发了一种新型基因型FAdV-4油乳剂灭活疫苗，免疫SPF鸡可以产生高水平的抗体，为感染新基因型的FAdV-4提供了全面的保护。

3.2 "弱毒活疫苗

弱毒活疫苗是通过物理、化学或生物手段对病毒进行多次传代，使其毒力减弱，但保留了较好的免疫原性和遗传特性，可用于疫苗研制。与肝组织匀浆灭活苗相比，该疫苗具有较强的免疫保护作用，损伤更小，效果更好。MansoorM K等[40]开发了一种针对HPS的弱毒疫苗，用第16代HSV弱毒疫苗或商业化肝匀浆灭活疫苗免疫14日龄、无HSV（单纯疱疹病毒）母源抗体的肉鸡，免疫后24 d，弱毒疫苗组肉鸡获得了94.73%的保护，而肝脏匀浆灭活疫苗组肉鸡获得55%的保护，结果说明弱毒疫苗对鸡群保护效果更好。Quan Xie等[41]针对重组病毒FA4-EGFP制备的弱毒活疫苗，对于FAdV-4致死攻击提供了有效的保护，与灭活疫苗相比更早产生了高滴度的中和抗体[41]。虽然弱毒疫苗免疫效果良好，但是可能会面临毒株毒力返强、强毒株重组的危险，并且在生产过程中，有些毒株毒力强，可能造成生物安全隐患。

3.3 "亚单位疫苗

灭活疫苗和弱毒疫苗尽管可以有效预防病毒的感染，但是存在病毒灭活不充分、毒株毒力返强、强毒株重组的危险等，基因工程亚单位疫苗的优势在于它可以消除这些危险，无病毒核酸，无致病性且不需要灭活，安全性能更高。亚单位疫苗是从病毒、细菌中分离出的特定蛋白，采用化学分解或控制蛋白质水解的方式，从中筛选出具有一定免疫作用的片段，从而制成疫苗。Hexon、Penton和Fiber都是禽腺病毒的重要结构蛋白，Wang X等[42]选择FAdV-4的衣壳蛋白Fiber 1、Fiber 2、五邻体蛋白和六邻体蛋白在大肠杆菌或杆状病毒表达体系中进行表达，不同剂量接种，比较其免疫保护效果，结果发现Fiber 2免疫保护效果最佳，当疫苗剂量增加时保护作用增强。袁枫等[43]通过毕赤酵母表达FAdV-4 Fiber2蛋白制备的亚单位疫苗免疫21日龄SPF鸡，发现对FAdV-4强毒株GD616产生100%的保护[43]。虽然亚单位疫苗能够弥补灭活疫苗和弱毒疫苗的缺点，也能够产生良好的免疫保护，但是蛋白表达和纯化比较复杂，其抗原性受到所选的表达系统影响，在大规模生产时会受到限制。

3.4 "基因疫苗

基因疫苗也被称为DNA疫苗，免疫应答是将一种外源性基因通过真核表达载体直接接种到动物体内，以激发机体的免疫反应，诱导特异性的体液免疫应答和细胞免疫应答。庞洪泽等[44]将FAdV-4的Hexon和Penton基因串联，成功构建了原核表达质粒pET32a-HP，并制备成核酸疫苗，免疫7日龄和14日龄雏鸡，发现其能够诱导产生FAdV-4特异性抗体，抗体水平在免疫后28日龄最高，免疫剂量为100 μg较好。张晓欢等[45]将Fiber2与真核表达载体pcDNA3.1+进行连接，并且加入了鸡细胞因子IL-2作为基因佐剂，成功构建了pcDNA3.1-Fiber2重组质粒、pcDNA3.2-IL2重组质粒和pcDNA3.1-Fiber2IL2融合重组质粒，对14日龄SPF鸡进行免疫，结果表明均能诱导机体产生FAdV-4抗体，对机体产生保护，并且细胞因子IL-2能够增强免疫效果。基因疫苗与传统疫苗相比，具有无生产性感染风险、毒力不返强、生产成本低等优点。

3.5 "禽腺病毒卵黄抗体

卵黄抗体是禽类通过免疫适量特定抗原后产生的特异性抗体，具有敏感性好、特异性强、制备简便和成本低等优点。卵黄抗体不仅可以用于治疗，还可以用于预防。杨晓伟[46]制备的卵黄抗体，接种剂量0.3 mL/只，能对15日龄肉鸡产生100%保护而不发病；按照0.8 mL/只和1 mL/只注射病鸡，治愈率分别为86.7%和96.7%。魏若瑶等[47]使用禽腺病毒三价油乳剂灭活疫苗接种蛋鸡，研制出一种防治FAdV-2、FAdV-4和FAdV-8b的卵黄抗体；杜东颖等[48]通过诱导FAdV-4的Fiber2蛋白的表达、纯化后制备免疫原，免疫产蛋鸡获得卵黄抗体，将其接种SPF鸡进行免疫效果评估，结果表明接种7 d后对感染4型禽腺病毒的鸡群产生90%～100%的保护。

4 "展望

随着I 亚群FAdV流行趋势的逐渐扩大，它对禽类成活率以及养殖经济效益产生很大的影响。FAdV血清型众多且彼此之间交叉保护性弱，导致其广泛传播，未来在多血清型FAdV检测技术、预防多种血清型高效价的FAdV灭活疫苗、基因工程疫苗以及卵黄抗体等相关有潜力的控制策略上需加大研发力度，为有效防控FAdV提供可靠的保障。

参考文献：

[1] 程小果， 王慧， 王成举. 鸡重要疫病流行预测与防控策略[J]. 北方牧业， 2022（08）：26-27.

[2] 刘吉山， 孙培姣， 于雪， 等. Ⅰ群禽腺病毒及其疫苗研究进展[J]. 中国动物传染病学报， 2020，28（01）：108-116.

[3] MO K K， LYU C F， CAO S S， et al. Pathogenicity of an FAdV-4 isolate to chickens and its genomic analysis[J]. Journal of Zhejiang University-Science B， 2019，20（9）：740-752.

[4] 林婷婷， 张翔， 朱伟民. 我国Ⅰ群禽腺病毒流行趋势和防控要点[J]. 家禽科学， 2021，324（10）：17-19.

[5] 田甜， 刘琳敏， 路文彬， 等. 2015-2022年我国部分地区Ⅰ群禽腺病毒分子流行病学调查[J]. 中国兽医科学， 2023，53（01）：57-63.

[6] ZHUANG Q， WANG S， ZHANG F， et al. Molecular epidemiology analysis of fowl adenovirus detected from apparently "healthy birds in eastern China[J]. BMC Veter Research， 2023，19（1）：5.

[7] 朱庆贺， 张鹏宇， 王观悦， 等. 血清4型禽腺病毒研究进展[J]. 中国兽药杂志， 2018，52（11）：80-85.

[8] Benkő M， Aoki K， Arnberg N， et al. ICTV Virus Taxonomy Profile： Adenoviridae 2022[J]. Journal of General Virology， 2022，103（3）：001721

[9] 万云云， 王增贤. 星形胶质细胞的永生化研究[J]. 泰山医学院学报， 2006（08）：764-766.

[10] BURNETT R M， Grütter M G， WHITE J L. The structure of the adenovirus capsid. I. An envelope model of hexon at 6 A "resolution[J]. Journal of Molecular Biology， 1985，185（1）：105-123.

[11] HESS M， CUZANGE A， RUIGROK R W， et al. The avian adenovirus penton： two fibres and one base[J]. J Mol Biol， 1995，252（4）：379-385.

[12] FUSCHIOTT P， SCHOEHNG， FENDER P， et al. Structure of the dodecahedral penton particle from human adenovirus type 3[J]. Journal of Molecular Biology， 2006，356（2）：510-520.

[13] 张腾. 禽4型腺病毒的分离鉴定及其华中地区分子流行病学调查[D]. 郑州：河南农业大学， 2018.

[14] 王瀚. I群禽腺病毒血清4型GX-1株全基因组序列分析与致病性研究[D]. 广州：华南农业大学，2022.

[15] 杨秉桦. Ⅰ群禽腺病毒的分离鉴定和三价卵黄抗体的制备及应用[D]. 泰安：山东农业大学， 2023.

[16] 魏凤， 张文通， 苗立中， 等. 一株鸡源禽腺病毒4型的分离鉴定及免疫原性研究[J]. 黑龙江畜牧兽医， 2021（08）：88-91.

[17] 赵蕾， 张建伟， 李林， 等. Ⅰ群4型禽腺病毒DC株灭活苗对流行毒株的保护力试验[J]. 动物医学进展， 2019，40（09）：34-37.

[18] 国纪垒， 刁有祥， 薛聪， 等. Ⅰ群禽腺病毒山东株的分离鉴定及Hexon基因的克隆与分析[J]. 中国兽医学报， 2012，32（12）：1773-1777.

[19] 智海东， 解生亮， 杨志， 等. 禽腺病毒Ⅰ型琼脂扩散抗原的研制及应用[J]. 中国兽医科学， 2009，39（08）：718-722.

[20] 国纪垒. I群禽腺病毒山东株的分离鉴定及其致病性研究[D]. 泰安：山东农业大学， 2012.

[21] 罗乃杰， 赖汉漳， 刘玲， 等. Ⅰ群4型禽腺病毒感染鸡阳性血清的制备及其在IFA中的应用[J]. 家禽科学， 2021（08）：45-49.

[22] MU Y， XIE Q， WANG W， et al. A Novel Fiber-1-Edited and Highly Attenuated Recombinant Serotype 4 Fowl "Adenovirus Confers Efficient Protection Against Lethal Challenge[J]. Frontiers in Vetinart Science， 2021（08）：759418.

[23] GUO Y， XIE S， XU Z， et al. An Efficient and Rapid Assay for Detecting Neutralizing Antibodies Against "Serotype 4 Fowl Adenovirus[J]. Frontiers in Vetinart Science， 2022，9：867697.

[24] PAN Q， WANG J， GAN Y， et al. Development and application of a novel ELISA for detecting antibodies against "group I fowl adenoviruses[J]. Applied Microbiol and Biotechnolgy， 2020，104（2）：853-859.

[25] XIE S， SHEN Q， ZHANG W， et al. An efficient peptide-based ELISA for differentiating fowl adenovirus 4-infected "chickens from vaccinated chickens[J]. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation， 2021，33（4）：762-766.

[26] XIE S， ZHANG J， CHEN H， et al. Development of colloidal gold-based test strip for rapid detection of serotype 4 "fowl adenovirus[J]. Journal of Virological Methods， 2021，296：114231.

[27] 刘娜. 血清4型禽腺病毒五邻体和六邻体蛋白单克隆抗体的制备及胶体金试纸的研制[D].南京：南京农业大学， 2018.（10）.27244

[28] 肖跃强， 于雪， 刘吉山， 等. Ⅰ亚群禽腺病毒通用PCR检测方法的建立及应用[J]. 中国预防兽医学报， 2018，40（03）：206-210.

[29] 王利丽， 郑丽， 李富强， 等. 禽腺病毒血清4型纳米PCR检测方法的建立与初步应用[J]. 中国预防兽医学报， 2019，41（07）：701-704.

[30] HOUL， SU Q， ZHANG Y， et al. Development of a PCR-based dot blot assay for the detection of fowl adenovirus[J]. Poultry Science， 2022，101（1）：101540.

[31] 卢清侠， 金前跃， 冯丽丽， 等. 禽腺病毒血清4型SYBR GreenⅠ荧光定量PCR检测方法的建立与应用[J]. 河南农业科学， 2022，51（12）：131-138.

[32] PAN Q， YANG Y， SHI Z， et al. Different Dynamic Distribution in Chickens and Ducks of the Hypervirulent， Novel "Genotype Fowl Adenovirus Serotype 4 Recently Emerged in China[J]. Frontiers in Microbiology， 2017（08）：1005.

[33] 薛晓岩， 张振兴， 季佳， 等. 禽腺病毒4型环介导等温扩增检测方法的建立[J]. 中国兽医科学， 2022：1-8.DOI：10.16656/j.issn.1673-4696.2023.0038.

[34] FAN Q，XIE Z，ZHANG Y ， et al. A multiplex fluorescence-based loop-mediated isothermal amplification assay for identifying chicken parvovirus， chicken infectious anaemia virus， and fowl aviadenovirus serotype 4.[J]. Avian pathology ： journal of the W.V.P.A， 2023，52（2）：1-9

[35] 崔杨.鸡包涵体肝炎病毒部分血清型DNA探针的制备及其流行病学调查[D]. 扬州：扬州大学， 2012.

[36] 侯力丹， 张亚文， 苏奇， 等. 应用多重Digoxigenin标记探针在核酸斑点杂交检测中识别Ⅰ群禽腺病毒的感染[J]. 中国兽医学报， 2020，40（12）：2305-2310.

[37] AFZAL M， AHMAD I. Efficacy of an inactivated vaccine against hydropericardium syndrome in broilers[J]. Veterinary Record， 1990，126（3）：59-60.

[38] CHANDRA R， SHUKLA S K， KUMAR M. The hydropericardium syndrome and inclusion body hepatitis in domestic fowl[J]. Tropical Animal Health and Production， 2000，32（2）：99-111.

[39] PAN Q， YANG Y， GAO Y， et al. An Inactivated Novel Genotype Fowl Adenovirus 4 Protects Chickens against the "Hydropericardium Syndrome That Recently Emerged in China[J]. Viruses， 2017，9（8）.216-216

[40] MANSOOR M K， HUSSAIN I， ARSHAD M， et al. Preparation and evaluation of chicken embryo-adapted fowl adenovirus serotype 4 "vaccine in broiler chickens[J]. Tropical Anim Health and Production， 2011，43（2）：331-338.

[41] XIE Q，WANG W，KAN Q，et al. FAdV-4 without Fiber-2 is a Highly Attenuated and Protective Vaccine Candidate.[J]. Microbiology spectrum， 2022，（01）：143621

[42] WANG X， TANG Q， CHU Z， et al. Immune protection efficacy of FAdV-4 surface proteins fiber-1， fiber-2， hexon and "penton base[J]. Viruses Reseach， 2018，245：1-6.

[43] 袁枫， 宋慧琦， 侯磊， 等. 禽腺病毒血清4型Fiber-2蛋白在毕赤酵母中的优化表达及其免疫原性分析[J]. 中国农业大学学报， 2022，27（02）：132-142.

[44] 庞洪泽. 禽腺病毒4型核酸疫苗的构建及免疫效果初步评价[D]. 秦皇岛：河北科技师范学院， 2019.

[45] 张晓欢. FAdV-4 pcDNA3.1-Fiber2-IL2重组质粒的构建及其免疫效果的初步评价[D]. 沈阳：沈阳农业大学， 2020.

[46] 杨晓伟， 杨万秋， 陆婧， 等. 禽腺病毒Ⅰ群血清4型的分子鉴定及其卵黄抗体的防控效果[J]. 畜牧与兽医， 2018，50（01）：113-117.

[47] 魏若瑶. 鸡Ⅰ群禽腺病毒三价灭活苗及卵黄抗体的研制[D]. 扬州：扬州大学， 2020.

[48] 杜东颖， 黄晓静， 刘武杰， 等. 禽腺病毒（C种，4型）精制卵黄抗体研制及免疫效果评价[J]. 中国兽医学报， 2021，41（05）：895-899.

Current Status and Research Progress of Fowl Adenovirus Group I

Xiao Yaqing1，2， Dong Wenwen2， Yuan Xiaoyuan2， Li Guiming2， Liu Mingchao1 " " ， Meng Kai2

（1.School of Agricultural University of Hebei animal medicine，Baoding "071000，China;

2.Poultry Institute;Shandong Academy of Agricultural Sciences，Jinan "250100，China）

Abstract： In recent years， fowl adenovirus "group I "has been reported in many places， and its propagation speed and range are on the rise， causing huge losses to the global poultry industry. In this paper， the overview， detection methods and vaccine research of avian adenovirus were reviewed in order to provide reference for the poultry industry on the disease.

Keywords： Fowl Adenovirus Group I; Epidemiology; Detection method;Vaccine