【摘要】" 激素依赖性皮炎(HDD)是一种因长期使用激素制剂而引起的炎症性皮肤病。近年来由于激素类药膏的应用率增高及含激素化妆品、护肤品的出现,HDD发病率逐年增加。HDD具有病程长、易反复等特点。现阶段本病的治疗方法较多,包括中医疗法、西医疗法、中西医结合疗法。通过总结近年来HDD的中西医治疗现状及进展,以期为临床工作和学习提供参考。
【关键词】" 激素依赖性皮炎;西医疗法;中医疗法;中西医治疗
中图分类号" R758.22" "文献标识码" A" " 文章编号" 1671-0223(2024)22--04
激素依赖性皮炎(hormone-dependent dermatitis,HDD)是由于患者长期不规范地使用糖皮质激素制剂引起的一系列皮肤炎症性反应的皮肤病[1],好发于中青年女性。因患者停用激素制剂后原有皮肤病复发或加重,临床表现为红斑、丘疹、脓疱、脱屑,自觉皮肤瘙痒、刺痛、灼热感,迫使患者再次使用激素,最终陷入激素依赖的恶性循环。近年来由于糖皮质激素应用率增高及含激素化妆品、护肤品的出现,该病发病率逐年增加,给患者的身心健康造成较大影响。本文总结近年HDD的中西医治疗进展,以期为HDD治疗提供参考。
1" 西医疗法
HDD的发病机制复杂,多数学者认为其发生主要与皮肤屏障功能受损、炎症反应、神经血管反应亢进、微生物感染有关[2]。目前西医治疗方法可概括为戒断、替代、修复,即戒除对激素类药物的依赖性,选用具有抗炎、免疫抑制、抗过敏等作用的非激素制剂代替激素制剂,外用生长因子、保湿剂等修复皮肤屏障功能。口服药系统治疗主要以抗炎、抗感染、抗过敏、免疫调节为主。
1.1" 一般治疗
本病患者皮肤敏感性高,屏障功能减弱,因此在日常生活中应加强防护。如避免接触含化学成分的刺激性物品,避免日晒、风吹。停用含激素成分的化妆品、护肤品,选用温和的洁面产品,可用保湿、修复类医用护肤品。饮食方面宜清淡,忌辛辣刺激及油腻的食物。同时医师应鼓励患者配合治疗,调整情绪,保证睡眠,增强治愈疾病的信心。
1.2" 局部治疗
1.2.1" 激素递减疗法" 患者确诊HDD后首先要戒断对激素的依赖,若病程及用药时间较短可以直接停用激素,对于病程长、停用激素后反跳症状严重的患者可选用激素递减疗法,即选用弱效激素代替强效激素,减少用药频次或将激素制剂与凡士林混用,逐渐稀释激素浓度直至完全停用激素。
1.2.2" 替代疗法" 钙调磷酸酶抑制剂:他克莫司、吡美莫司等作为激素制剂的替代治疗在皮肤科应用广泛[3]。其中他克莫司作为新型免疫调节剂,不仅能抑制炎症介质的表达及释放,还能促进皮肤胶原蛋白合成,恢复屏障功能,而且其分子量小,具有很好的皮肤渗透性,能够快速、有效地改善皮损症状[4]。但临床中发现部分患者使用他克莫司初期会出现恶心呕吐、痒痛等不良反应,影响患者用药依从性[5]。与他克莫司相比,吡美莫司具有更好的亲脂性,且不良反应更少[6]。
非甾体类抗炎药:氟芬那酸丁酯软膏具有良好的抗炎、止痒功效,其通过抑制炎性介质的生成,降低患者对炎症的敏感性,从而有效缓解红斑、瘙痒等不适症状[7]。
1.2.3" 对症治疗" 生长因子凝胶可促进血管内皮细胞再生,修复皮肤屏障,并能提高皮肤耐受性,双重保护皮肤[8]。维生素E软膏、凡士林、尿素软膏等能增加角质层含水量,可用于表皮水分缺失或皮肤受损的患者,帮助皮肤屏障恢复,缓解干燥紧绷感。局部皮肤溃破或伴有痤疮样皮炎的患者,可应用0.75%甲硝唑凝胶、克林霉素乳膏、夫西地酸乳膏、莫匹罗星软膏等抗炎和抗感染[9]。另外,胶原贴敷料[10]、透明质酸贴敷料[11]、燕麦生物碱敷料[12]、愈肤生物膜[13]等医用护肤品具有较强的保湿、镇静、修复皮肤屏障功能,可作为HDD的辅助治疗。
1.3" 系统治疗
临床中部分患者停用激素后戒断症状明显,单纯外用非激素药膏疗效不佳,此时根据患者症状配合口服药物系统治疗,可提高临床疗效。
抗组胺药:最常见的药物包括氯雷他定、依巴斯汀、左西替利嗪等,可减轻变态反应性炎症,降低血管通透性,同时舒展平滑肌,明显缓解皮肤瘙痒等症状[14]。
维生素、钙剂:维生素C和钙剂作为非特异性抗过敏药,能促进细胞代谢,降低毛细血管通透性,降低神经、血管高反应性,从而减轻皮肤红肿、瘙痒等症状。维生素A、B、E等可促进皮肤脂类屏障的重建,还可改善色素沉着,对本病有辅助治疗的作用[15]。
抗生素:本病患者长期外用激素导致免疫抑制,皮肤屏障受损,表面微生物易过度增殖造成细菌或真菌感染,及时使用抗生素如甲硝唑、米诺环素、红霉素等可以控制炎症蔓延,抑制感染,对HDD痤疮样皮损起到改善作用[14]。
免疫调节剂:复方甘草酸苷具有和糖皮质激素相似的分子结构,通过减少组胺及相关炎症介质的释放,产生免疫调节、抗炎、抗过敏的作用,同时还可以拮抗激素引起的不良反应,临床治疗HDD效果较好[16]。羟氯喹具有抗炎、抑制免疫、抗增生、抗光敏、抗疟等作用,可以控制紫外线诱发的炎症反应,有效改善皮肤炎症性红斑[17]。
1.4" 其他疗法
强脉冲光是基于选择性光热作用原理,使胶原和弹力纤维重新排列,有利于表皮修复再生,改善炎性皮损,恢复皮肤屏障功能。有研究表明[18],较长的脉宽改善红斑效果更好,安全性更高,并且增加治疗次数可提高疗效。
LED红蓝光治疗具有杀灭细菌、抑制炎症、促进血液循环、减少油脂分泌等作用,对HDD的丘疹、脓疱等有良好的治疗效果[19]。
2" 中医疗法
2.1" 中医内治法
中医学将HDD归属于“药毒”“火毒疮”范畴,现代医家普遍认为激素为辛散温燥之品,久用易助阳生热,耗津伤阴,毒热之邪蕴结腠理,蒸灼肌肤而发为本病。
HDD的病理因素为风、湿、热、毒。现代医家多将本病分期而论,急性期因热毒内蕴,出现潮红、灼热、脓疱或渗液等一派热症;病程至后期,热毒炽盛耗伤阴血,血虚无以濡养肌肤,生风化燥,表现为皮肤干燥、脱屑、瘙痒、有紧绷感[20]。虚证在HDD的起病中同样重要。高如宏认为本病因阳气不足,不能祛邪外出,药毒蕴久不解所致[21]。张庆红等[22]在临床中发现部分患者伴有神疲畏冷、口唇色淡、易出汗、大便稀溏、小便清长等阳虚水饮的表现,主以健脾温化水饮治疗取得良效。
此外,临床上也有医家从脏腑论治本病。杨雪源认为激素温燥,易助心火,心火旺盛,熬伤阴液,导致肾阴亏虚,主张以清心火滋肾阴为治则[23]。栗锦迁从肝论治,疏解肝气,和解少阳,气行则津液布散,既可消除壅滞的湿热之邪,又可濡养肌肤[24]。吴中朝认为本病爆发期邪毒瘀滞肌肤,影响肺气宣发、瘀久化热;顽固期脾气虚,运化无力易生痰湿,加之情志不畅,多出现肝郁脾虚之症状;缓解期风湿火痰瘀为邪,累及五脏皆病[25]。
中华中医药学会皮肤科分会制定的《面部激素药毒(糖皮质激素依赖性皮炎)中医治疗专家共识》[26]将本病分为4种证型:风热蕴肤、毒热蕴结、湿热壅滞、血虚风燥,以疏风清热、凉血解毒为基本治法。现代医家对本病的认识不同,理解各异,故辨证分型略有不同,但治法相近,实证以清热泻火、凉血解毒为法,辅以清热利湿、祛风止痒。阴虚内热者治以滋阴润燥,阳虚者补虚清火,温阳脱毒。根据专家共识,结合各医家临床经验,汇总治疗本病的经方及自拟方[27-33],各方剂组成、功用及适用证型见表1。
2.2" 中医外治法
中医外治法具有操作简单、疗效显著、副作用少等多种优点,目前HDD的中医外治法有塌渍(湿敷)、冷喷(雾化)、熏蒸、涂擦、中药面膜、针灸、穴位埋线、刺络放血、自血疗法等。
中药塌渍多选用马齿苋、黄柏、雷公藤、苦参等具有清热解毒、祛风止痒、活血消肿功效的中药,单味药或多味药组方煎煮后用敷料浸取药液湿敷于患处。临床研究表明[34-35],该法能够明显缓解灼热刺痛感,促进皮肤屏障功能恢复,同时也起到了抑制渗出、抗炎清洁的作用。
中药冷喷疗法通过低温喷雾使中药溶液形成雾态,有利于皮肤均匀充分地吸收药物,加快皮损消退,缓解局部不适症状。杨晶露[13]以清热疏风、凉血解毒为原则,将中药制成药物原液加入冷喷机冷喷面部,配合外敷蓝科肤宁联合口服依匹斯汀,总显效率达96.3%。
涂擦法可以依据皮损的具体情况来选择剂型。皮肤干燥、粗糙增厚、皲裂者可选用油剂或膏剂润肤止痒,如紫草油、甘草油、青鹏软膏、冰黄肤乐软膏等[15]。
针灸疗法可通过针刺特定穴位发挥清热解毒、祛风除湿、调和气血的功效。李冰[36]运用针灸联合中药冷湿敷治疗HDD,临床疗效优于使用西药的患者,且无明显不良反应。另外,穴位埋线[37]、刺络放血[38]、毫火针[39]等中医外治法亦可通过刺激经络腧穴、调节气机,达到扶正祛邪、提高机体免疫力、缓解瘙痒的目的。
3" 联合疗法
临床中将各种治疗方案联合应用治疗HDD以增强疗效的研究越来越多,如强脉冲光联合胶原蛋白凝胶[40]、LED黄光联合他克莫司[41]、中药联合火针[42]、西医治疗联合中医外治或中药内服等。其中中西医结合疗法可优势互补,标本兼治,取得满意的治疗效果。
4" 结语
综上,治疗HDD的方法较多,西医治疗主要以激素递减、替代及抗炎、抗过敏、修复屏障功能为主,短期内疗效明显,但部分患者容易病情反复。中医内治法从风、湿、热、毒、虚等致病因素入手,辨证审因,随证治之。外治法直达病灶,缓解症状,具有不良反应少、复发率低、患者易接受等优势。中西医结合治疗弥补了彼此的局限,这将是治疗HDD的趋势,值得进一步探索。同时本病的预防也很重要,一方面要注重健康宣教,提高患者对激素制剂及HDD的认识;另一方面,医师须严格把控激素的适应证,合理用药,从源头上控制本病的发生。
5" 参考文献
[1] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].2版.南京:江苏科学技术出版社,2017:723-725.
[2] 郭清龙.激素依赖性皮炎的研究进展[J].赣南医学院学报,2021,41(4):420-423,428.
[3] 杨赛琳,许爱娥.钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司在特应性皮炎外的皮肤科应用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2018,17(1):91-94.
[4] 黄展.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效观察[J].黑龙江医药科学,2022,45(6):136-137.
[5] 王伟东.颜面部糖皮质激素依赖性皮炎应用他克莫司软膏治疗的效果[J].中国医药指南,2023,21(20):105-107.
[6] 张苗.吡美莫司乳膏联合红光治疗面部激素依赖性皮炎的疗效分析[J].皮肤病与性病,2018,40(5):700-701.
[7] 祁洁.康复新液联合氟芬那酸丁酯软膏治疗激素依赖性皮炎的临床疗效观察[D].西宁:青海大学,2021.
[8] 冯琴,梁琼,魏林林,等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合强脉冲光对糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能的影响[J].中国美容医学,2022,31(10):59-62.
[9] 李芳.当归地竹汤联合盐酸黄连素油治疗血虚风燥证面部激素依赖性皮炎临床研究[D].昆明:云南中医药大学,2023.
[10] 李贤光,李彩霞,朱薇,等.他克莫司软膏联合创福康治疗激素依赖性皮炎疗效观察[J].皮肤病与性病, 2021,43 (4):538-540.
[11] 王乃忠,蒋冠.透明质酸贴敷料联合舒敏之星皮肤治疗仪治疗激素依赖性皮炎疗效观察[J].吉林医学, 2021,42(4):824-826.
[12] 陈玉欣,高艳青.燕麦生物碱敷料联合LED红蓝光治疗面部激素依赖性皮炎[J].实用医学杂志,2021,37(8):1096-1098.
[13] 杨晶露.中药冷喷联合蓝科肤宁治疗颜面部激素依赖性皮炎效果分析[J].实用中医内科杂志,2020,34 (3):98-100.
[14] 李雯.加减五花汤冷湿敷治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效观察[D].北京:北京中医药大学,2022.
[15] 朱星.耳尖放血联合大消风散治疗面部激素依赖性皮炎(风热蕴肤证)的临床疗效观察[D].成都:成都中医药大学,2022.
[16] 李中辉.复方甘草酸苷胶囊联合1%吡美莫司乳膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响[J].智慧健康,2022,8(30):97-101.
[17] 祁洁,王宝庭.激素依赖性皮炎的治疗与研究进展[J].中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(35):27,32.
[18] 王英,李咏.强脉冲光不同脉宽治疗面部激素依赖性皮炎后红斑毛细血管扩张疗效分析[J].四川医学,2024,45(3):276-279.
[19] 苏玩琴.红蓝光局部照射面部激素依赖性皮炎患者的疗效观察及安全性评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(68):59-60.
[20] 江丽莹,洪文,梁永添,等.浅谈激素依赖性皮炎的辨证治疗[J].广西中医药,2019,42(4):46-48.
[21] 廉凤霞,高如宏,杨占录.高如宏教授从“热因热用”治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎经验的探析[J].时珍国医国药,2019,30(1):199-200.
[22] 张庆红,周诚恩.苓甘五味姜辛夏杏加大黄汤治疗阳虚水饮型面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效[J].内蒙古中医药,2021,40(2):63-64.
[23] 任禾,杨雪源.杨雪源教授治疗激素依赖性皮炎经验探析[J].中国中医急症,2017,26(6):985-986,998.
[24] 谢艳秋,刘晓雪,栗锦迁.栗锦迁教授和解少阳法治疗激素依赖性皮炎验案二则[J].内蒙古中医药,2020,39(1):85-86.
[25] 王兵,张宁,吴中朝.吴中朝特色三期辨治面部激素依赖性皮炎[J].中国中医基础医学杂志,2016,22(6):833-834,852.
[26] 中华中医药学会皮肤科分会.面部激素药毒(糖皮质激素依赖性皮炎)中医治疗专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2019,18(5):497-499.
[27] 闫小兵,邵斐斐.玉肤褪红汤治疗风热血热型面部激素依赖性皮炎作用机制探讨[J].亚太传统医药,2022,18(11):77-80.
[28] 胡晨,徐爱琴,李伶华,等.加味白虎汤治疗面部激素依赖性皮炎临床观察[J].中西医结合研究,2021,13 (5):316-317,320.
[29] 周李佳铭,李玉梅,周冬梅.凉血五花汤治疗面部激素依赖性皮炎有效性和安全性的Meta分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2023,22(5):425-430.
[30] 顾长龙.清热凉血汤对急性期颜面激素依赖性皮炎的疗效分析[J].中国现代药物应用,2021,15(1):231-233.
[31] 陈婧婧,严莉.化斑解毒汤联合局部刺络拔罐治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2021,16(8):1533-1537.
[32] 王思艺,李冠汝,孙丽蕴.赵炳南清热除湿汤的证治研究进展[J].北京中医药,2019,38(11):1074-1077.
[33] 彭英,邵玉兰,伍景平.养血润肤汤联合Emax光电协同技术治疗血虚风燥型面部激素依赖性皮炎的疗效观察[J].中国医疗美容,2021,11(8):65-69.
[34] 秦月雯,侯金丽,王萍,等.马齿苋“成分-活性-中药功效-疾病”研究进展及关联分析[J].中草药,2020,51(7):1924-1938.
[35] 何斌,陈富梅,黄莉.低温中药(甘芩液)塌渍治疗激素依赖性皮炎的疗效观察[J].现代医药卫生,2019,35(10):1555-1557.
[36] 李冰.针灸联合凉血五花汤加减冷湿敷治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎40例[J].内蒙古中医药,2017,36(15):104-105.
[37] 蒋存火,吴波,程孝顶,等.穴位埋线联合白芍总苷胶囊治疗激素依赖性皮炎96例疗效观察[J].四川医学, 2017,38 (1):63-65.
[38] 龚树材,刘明静,黄仲平,等.局部刺络放血治疗激素依赖性皮炎临床观察[J].中医临床研究,2019,11(10):41-43.
[39] 李菊莲,杨丽娜.穴位放血联合毫火针治疗激素依赖性皮炎的临床观察[J].皮肤科学通报,2019,36(2):263-266.
[40] 黄杰鸿,李利红,李雪梅,等.强脉冲光联合酵母重组胶原蛋白凝胶治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国美容医学,2024,33(1):99-102.
[41] 赵俊萍,陈兆昌,张焕梅.LED黄极光联合他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎的临床研究[J].中国卫生标准管理,2023,14(21):114-118.
[42] 杨丽娜,范娥,崔未霞,等.火针联合中药治疗湿热壅滞型激素依赖性皮炎的临床观察[J].中国医疗美容, 2023,13(1):20-23.
[2024-06-25收稿]