依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型急性脑梗死的效果及安全性观察

【摘要】目的 观察依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型急性脑梗死（ACI）的效果，并分析其安全性，为临床提供参考。方法 回顾性分析2022年6月至2024年3月湖北省第三人民医院收治的80例老年小动脉闭塞型ACI患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。患者均接受常规治疗，对照组患者接受阿替普酶溶栓治疗，观察组患者加用依洛尤单抗治疗。比较两组患者疗效、血脂水平、脑损伤标志物水平及并发症发生情况。结果 与对照组比较，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高（均P<0.05）；两组患者治疗后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均升高，且观察组改善均更优（均P<0.05）。治疗后，两组患者中枢神经特异性蛋白（S100β） 和脂蛋白相关磷脂酶A（Lp-PLA2）水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型ACI的效果较好，能够改善患者血脂水平，减轻患者脑损伤，且安全性良好。

【关键词】依洛尤单抗；静脉溶栓；急性脑梗死；脑损伤标志物；氧化应激

【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.19.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.046

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）主要表现为脑部供血动脉阻塞，导致患者脑部组织发生缺血及缺氧，继而引发脑部组织坏死。小动脉闭塞型ACI指在高血压等各种疾病的基础上，大脑半球或脑干深部的小穿支动脉血管壁发生病变，导致管腔闭塞，形成小梗死灶[1]。其常见症状包括突发性肢体无力、言语不清等，且患者病情会在短时间内急剧恶化。目前，针对小动脉闭塞型ACI的治疗目标为恢复脑部血液循环，以挽救受损的脑组织，包括静脉溶栓治疗、抗血栓治疗和稳定斑块治疗等[2]。通过静脉注射溶栓药物进行溶栓治疗，能够迅速溶解血栓，恢复血液循环，从而减少心肌或脑组织的损伤。尽管静脉溶栓治疗效果显著，但溶栓后仍有部分患者出现进展性卒中[3]。依洛尤单抗通过选择性与前蛋白转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）结合，改善患者血脂水平，从而稳定斑块、改善动脉粥样硬化[4]。基于此，本研究观察依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型ACI的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6月至2024年3月湖北省第三人民医院收治的80例老年小动脉闭塞型ACI患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性25例，女性15例；年龄56～80岁，平均年龄（67.25±10.42）岁；发病至入院时间0.3～4.5 h，平均发病至入院时间（2.35±0.55）h。观察组患者中男性24例，女性16例；年龄55～80岁，平均年龄（67.24±10.47）岁；发病至入院时间0.25～4.5 h，平均发病至入院时间（2.31±0.56）h。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经湖北省第三人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合ACI的诊断标准[5]；⑵梗死分型为小动脉闭塞型；⑶发病至入院时间≤4.5 h；⑷年龄55～80岁；⑸均为首次发病；⑹临床资料完整。排除标准：⑴合并颅内出血患者；⑵合并其他严重器质性病变者；⑶合并凝血功能障碍者；⑷存在精神疾病者；⑸存在溶栓禁忌证者。

1.2 治疗方法 患者均接受常规治疗，包括阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字HJ20160685，规格：100 mg/片）、氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410，规格：75 mg/片]和阿托伐他汀钙[晖致制药（大连）有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片]及降压、降糖等。口服阿司匹林，100 mg/次，1次/d。口服氯吡格雷，75 mg/次，1次/d。口服阿托伐他汀钙20 mg/次，1次/d。对照组患者接受阿替普酶[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，国药准字SJ20160055，规格：50 mg/支（含稀释液）]溶栓治疗，总剂量为0.9 mg/kg，以静脉推注的方式将总剂量的10%在1 min内推注完成，再将剩余的90%剂量在1 h内通过静脉泵入的方式输注完成。观察组患者加用依洛尤单抗（Amgen Manufacturing，Limited，国药准字SJ20180022，规格：1 mL∶140 mg）治疗，140 mg/次，皮下注射，1次/2周。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者治疗效果。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低≥90%，临床症状完全消失为显效；45%≤NIHSS评分降低<90%，临床症状有明显改善为有效；NIHSS评分降低<45%，临床症状无改善或加重为无效[6]。⑵比较两组患者血脂指标和脑损伤标志物水平。采集患者静脉血5 mL（采血时间点为治疗前及治疗后14 d），采用离心机离心5 min（转速为3 000 r/min，半径为15 cm），使用酶联免疫法检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、中枢神经特异性蛋白（S100β）和脂蛋白相关磷脂酶A（Lp-PLA2）水平。⑶比较两组患者并发症发生情况。并发症总发生率=（肺部感染+颅内出血+多脏器功能衰竭）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血脂指标水平比较 两组患者治疗前血脂水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且观察组改善均更优，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者脑损伤标志物水平比较 两组患者治疗前脑损伤标志物水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后S100β、Lp-PLA2水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者并发症发生情况比较 两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

小动脉闭塞型ACI主要是由于脑部小动脉的血流受阻，导致局部脑组织出现缺血和缺氧，最终引发组织坏死[7]。临床通常采用静脉溶栓治疗小动脉闭塞型ACI，其对于再通阻塞的血管及缓解脑组织神经损伤具有较好的疗效[8]。然而，对于高龄患者或伴有其他严重并发症的患者而言，溶栓治疗可能KoWrETj/NPFO/EdLzjiN8QCBr4XcYxvxBpsIhHw6QBQ=伴随更高的并发症发生风险。依洛尤单抗属于新型降脂药物，为人单克隆单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）抗体，能够改善患者血脂水平。因此，本研究探讨依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型ACI的效果。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，提示依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型ACI的效果较好。分析原因为，依洛尤单抗能够特异性地结合血栓表面的纤维蛋白原受体，从而调节免疫反应，保护血管内皮细胞，抑制血小板聚集和血栓形成。在他汀药物治疗的基础上，依洛尤单抗进一步降低LDL-C水平。静脉溶栓药物阿替普酶则通过激活纤溶系统，直接溶解已经形成的血栓，恢复血管通畅。在老年小动脉闭塞型ACI患者中，由于患者血管条件较差、血栓负荷较重且合并症较多，单一治疗往往难以达到理想效果。依洛尤单抗与静脉溶栓药物联合使用可以发挥协同作用，静脉溶栓药物可迅速溶解血栓，恢复脑组织的血流供应，依洛尤单抗有效降脂、稳定斑块，减少动脉粥样硬化加剧的风险[9]。

本研究结果显示，两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且观察组改善均更优，提示依洛尤单抗联合静脉溶栓能改善患者血脂水平。分析原因为，溶栓药物能够通过激活纤溶系统，促进血栓的溶解，从而改善血液循环。血液循环的改善有利于减少动脉粥样硬化斑块的形成，动脉粥样硬化斑块的减少可以减少LDL-C的沉积，从而降低LDL-C水平[10]。在溶栓治疗的基础上加用依洛尤单抗，其能与PCSK9结合，降低患者血液中PCSK9与肝细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR）受体结合效率，减慢PCSK9介导的LDLR降解速度，改善患者血脂水平[11]。本研究结果显示，两组患者治疗后S100β、Lp-PLA2水平均降低，且观察组均更低，提示依洛尤单抗联合静脉溶栓能够降低老年小动脉闭塞型ACI患者脑损伤标志物水平。分析原因为，老年小动脉闭塞型ACI患者通常伴有显著的炎症反应，不仅会加重脑组织损伤，还会影响溶栓药物的疗效。依洛尤单抗作为一种靶向药物，能够特异性地作用于脑损伤区域的炎症细胞表面，从而抑制炎症反应。依洛尤单抗通过抑制炎症细胞的活化和浸润，减轻脑组织的炎症损伤，从而为静脉溶栓创造更有利的微环境。另外，依洛尤单抗还可通过改善微循环来增强溶栓效果[12]，其通过改善微血管的通透性，促进血流恢复，从而提高溶栓药物在脑组织中的分布和作用。本研究结果还显示，两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义，提示加用依洛尤单抗治疗不会增加患者并发症，其原因在于依洛尤单抗的靶向性使其在发挥治疗作用的同时，对其他脏器生理功能的影响较小，且依洛尤单抗的应用可能通过减少血小板聚集，降低溶栓治疗后出血的风险，因此不会增加并发症发生率。

综上所述，依洛尤单抗联合静脉溶栓治疗老年小动脉闭塞型ACI的效果较好，能够改善患者血脂水平，减轻患者脑损伤，且不会增加并发症发生率。

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