穿琥宁注射液在犬病治疗中的应用

摘要：穿琥宁注射液是一种抗菌抗病毒的水溶性注射液，用于细菌或病毒性肺炎、上呼吸道感染等，对于肺炎链球菌所致的犬呼吸道感染有显著疗效。本文通过对穿琥宁注射液在犬病治疗中的应用进行综述，为临床使用该产品提供参考依据。

关键词：穿琥宁注射液；犬；应用

随着全球经济的快速发展，宠物被家庭赋予了人格化的属性，“养宠”已经成为新时代人们追求美好健康生活的重要组成部分。最近几年，我国的宠物市场发展迅猛，城镇犬猫数量在2021年达到了1.123 5亿只，比2020年增长了11.4%。2021年，我国城镇宠物（犬猫）消费市场规模达到了2 490亿元，比2020年增长了20.6%。宠物市场的蓬勃发展带动了宠物医疗保健的快速发展，犬医疗消费占比为29.8%，比2020年增加3.7%[1]，宠物药品市场呈现稳步上升的趋势。

犬呼吸道感染是兽医临床中最为常见的疾病之一，严重危害犬的健康，形成原因可分为细菌性、吸入性、霉菌性、免疫性及肺脏本身感染。犬呼吸道感染临床症状相似，往往表现为体温升高、咳嗽、呼吸困难、打喷嚏、鼻腔出现分泌物、眼分泌物增多、精神沉郁，食欲下降等症状，严重的导致精神抑郁、重度肺炎、喘气，腹式呼吸，听诊呼吸音粗粝、湿啰音等并伴随全身症状。大部分的呼吸系统病症是因混合性的微生物病原菌与病毒侵袭所致，其中狗类常见的上呼吸道问题主要源于假中间葡萄球菌、大肠埃希菌、支气管败血波氏杆菌、铜绿假单胞菌、巴氏杆菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌等；犬病毒性肺炎常见于由犬瘟热病毒、犬腺病毒I和II、犬副流感病毒、疱疹病毒、呼肠病毒引起的急性或慢性肺部炎症等[2]。常发于老龄犬和幼年犬身上并且最容易出现在秋季末尾至春季初始这段时间内，因此抗生素和抗病毒药物是治疗该病的主要药物。

穿琥宁注射液的制备遵循人药国家药品标准[3]，其核心成分穿琥宁是穿心莲内酯与琥珀酸酐反应生成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯盐。穿心莲内酯是传统中药穿心莲中的主要有效成分，具有解毒、抗炎和止痛功效。该药对于细菌和病毒引起的上呼吸道感染以及痢疾具有特殊的治疗效果，被广泛赞誉为天然抗生素。穿琥宁注射液被广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎等[4]。

穿琥宁对细菌内毒素引发的发热具有较好的退热效果，而且具有一定的抗炎作用；它可以提升机体对病原体感染的紧急应对能力，可以增强肾上腺皮质功能；它还能有效对抗肾上腺素急性肺水肿的发生，增强毛细血管壁的通透性；此外，它还具有对一些病毒的灭活作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒等。华北制药集团动物保健品有限责任公司研发的四类新兽药“穿琥宁注射液”用于犬呼吸道疾病[5]，疗效显著。本文对该产品在犬的应用进行简单综述，以期更好地指导临床应用。

1 穿琥宁的性质

穿琥宁，化学名为14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯单钾盐，它的基本构造如图1所示（分子式：C28H35KO10，分子质量：570.68） 。产品为类白色至微黄色的结晶性粉末；无臭，味苦；略具引湿性。穿琥宁溶于稀乙醇，在1%碳酸氢钠溶液中溶解，不溶于三氯甲烷、乙醇。穿琥宁注射液是一种经穿琥宁加工而成的经过杀菌处理的水溶液，它呈现几乎无色到浅黄色的透明液体。

2 穿琥宁注射液的功效与作用

穿心莲味苦性寒，既能清热解毒，又可燥湿消肿。据记载，它能够缓解内部损伤引发的肺炎咳喘问题，《岭南采药录》云：“......能理内伤咳嗽”，《泉州本草》言：“清热解毒，消炎退肿，治咽喉炎症，痢疾、高热”。因此被普遍应用到各种疾病如发热感冒等症状之中。现今的研究发现，中药穿心莲中富含了诸多的化学物质如二萜内酯类、黄酮类、苯丙素类、环烯醚萜类、生物碱等成分，其中，核心成分穿心莲内酯有着极高的医疗价值，具有抗菌、抗病毒、解热、抗炎、抗肿瘤、抗氧化和增强免疫、降血压等多种药理作用，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效。由于穿心莲内酯是大分子化合物，难以用水来稀释，为方便临床使用，药物研究人员在穿心莲内酯改性方面做了大量的工作，目前已开发出多种穿心莲内酯及其衍生物的注射剂，其中，穿琥宁注射液抗炎作用显著。该药对巴氏杆菌、链球菌、大肠杆菌、丹毒、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等细菌有抑制作用[4]；还具有抑制流感病毒诱导狗肾传代细胞凋亡的特性[5]，对呼吸道合胞病毒、流感病毒、肺炎腺病毒、肠合胞病毒等均有灭活作用。郭会军等[6]认为穿琥宁注射液是治疗外感高热病，中医辨证为热入营分或气营两燔的安全有效的应急药品。由上可见，在缓解高热的困扰并降低体温方面，穿琥宁注射液不仅可治疗细菌感染性发热，更能治疗病毒感染性发热。王炳南等[7]通过热反应法测量家兔给药前后直肠温度，证明了以穿琥宁为主药，配伍适量异丙嗪，具有协同解热作用。综上，穿琥宁注射液具有良好的抑菌和抗病毒的双重作用，还具有调节免疫力、解热镇痛、抗炎、促进肾上腺皮质功能等多种功效。对上呼吸道感染、病毒性肺炎、急性肠炎、痢疾疗效肯定；对于尿路感染、急性扁桃体炎疗效较好；对于病情迁延而至霉菌感染的治疗作用亦有报道[8]。

3 安全药理学研究及毒性研究

郑永[8]为了研究穿琥宁对试验动物的神经精神、心血管和呼吸系统的效应，将其分配成不同剂量的混悬液以及生理盐水给大鼠和小鼠进行灌注。观察到穿琥宁对小鼠神经系统无明显影响，小鼠能够自主活动，步态正常，攻击和逃避、翻正反射正常；通过观察小鼠的激怒反应判断得到对小鼠的中枢神经没有抑制作用；小鼠的爬竿运动表明对中枢没有明显的兴奋作用。通过研究在大鼠接受药物前后的心率、平均动脉血压（MAP）的QRS波群时长、R波强度、ST偏移幅度、T波强度及其对应的心率波动情况，同时还关注了给药前后动物呼吸速率与幅度的变动状况。实验结果显示，对这些指标穿琥宁经口服给予的大鼠针并未出现明显的影响。

为考察穿琥宁的安全性，曾艳等[9]将穿琥宁注射液给予小鼠腹腔注射，肖佳音等[10]和陈新葵等[11]使用了不同厂家生产的穿琥宁注射液给小鼠一次尾静脉注射，小鼠的LD50范围为667～1 167 mg/kg·bw，由此说明穿琥宁注射液毒性小，应用安全。为考察穿琥宁对动物引起的有害效应剂量、毒作用性质和靶器官，曾艳等[12]进行了亚慢性毒性研究。将 SD 大鼠随机分为4个组：3个剂量组和1个对照组，对大鼠腹腔注射连续给药28 d，记录大鼠毒副反应情况。停药后持续监测了2周实验动物的状况，每周称重并观察动物活动、毛发、粪便情况，并测试大鼠体重、血液学、血清生化学指标、脏器指数。研究发现，经过连续28 d的给药，使用穿琥宁注射液并未导致任何副作用，即使是在停止用药后的14 d内也未见有延迟出现的负面影响。陈新葵等[11]开展的豚鼠的主动过敏反应，通过对豚鼠肌肉注射不同厂家的穿琥宁注射液，并于14 d后静脉攻击，结果发现穿琥宁注射液组受试动物未见异常表现，没有出现过敏表现。大鼠的被动过敏反应，试验结果均为阴性。以上结果和数据表明，穿琥宁注射液用药安全性高。

4 穿琥宁注射液联合用药研究

针对由细菌触发的呼吸道感染，联合使用青霉素钠、氨苄西林钠、头孢噻呋钠、氢化可的松、地塞米松、红霉素等抗生素药物，配合皮下注射穿琥宁注射液，既能消炎抗菌，又能治疗细菌性继发感染；缓解支气管平滑肌痉挛和治疗支气管哮喘，强心和刺激中枢，缓解呼吸困难，可以联合使用穿琥宁注射液、氨茶碱；当遇到由流感病毒等引起的呼吸道疾病时，可以联合使用穿琥宁注射液、双黄连；在呼吸道感染期间，穿琥宁注射液联合维生素C、ATP、辅酶A使用，可以增强机体的抗病能力。室温下配伍后，穿琥宁注射液与这些药物的外观、pH值、微粒和紫外吸收度没有明显变化[13-14]。

5 在犬的临床应用

笔者进行了关于穿琥宁注射液对犬类呼吸道疾病的治疗效果的研究，从藁城区宠尚动物诊所收集了30例患有呼吸道感染且自然发病的犬。它们的主要病症包括温度超过40 ℃、情绪低落、缺乏食欲或者完全不吃东西、呼吸急促、流鼻涕、打喷嚏和咳嗽等症状，同时行动能力也受到了影响。通过进一步的兽医检查确认这些病例都是由细菌与病毒共同引发的犬类呼吸道问题。本次治疗采用将穿琥宁注射液与注射用头孢噻呋钠联合用药。皮下注射方法给予穿琥宁注射液，每次剂量为5 mg/kg·bw，2次/d，连续使用5 d；而头孢噻呋钠则是皮下注射，每次剂量为2. 2 mg/kg·bw，1次/d，连续使用5 d。试验周期10 d，在此期间临床观察试验犬的精神状态、咳嗽情况、体温状况、鼻液、进行肺听诊，给药后检查注射部位是否出现红肿、瘙痒等，是否有过敏反应，经临床试验结果表明，总治愈率为93.3%，且试验犬注射部位没有出现红肿、瘙痒等过敏反应，也未见试验犬出现食欲减退、恶心、呕吐等不良反应及刺激性临床症状出现，没有出现过敏反应和毒副作用，表明穿琥宁注射液是对犬呼吸道感染有良好疗效的新兽药制剂，与注射用头孢噻呋钠联合应用对自然发病犬呼吸道感染安全有效。

6 小结

随着生活质量的提升，犬、猫等宠物与人类之间的关系已经发生了显著的转变，它们已经YGHsFCRftNEAPKl91v0Ykg==逐渐成为家庭的一部分。宠物药品、生物制品作为诊断、治疗、预防宠物疾病的必要用品，保障了宠物的健康、可持续发展。穿琥宁注射液上市多年，临床使用效果得到国内外医学专家的认可，宠物用穿琥宁注射液治疗犬呼吸道感染，无耐药性，对于促进宠物健康、宠物行业的健康发展具有重要意义。■

参考文献：

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