肾衰宁片联合达格列净治疗糖尿病肾病患者的效果研究

【摘要】目的 分析肾衰宁片联合达格列净治疗对糖尿病肾病患者的临床疗效、炎症反应的影响，为临床提高该疾病治疗效果提供参考依据。方法 根据随机数字表法将张家港市第六人民医院2022年12月至2023年12月收治的糖尿病肾病患者80例分为单一组（40例，采用达格列净治疗）和联合组（40例，采用肾衰宁片联合达格列净治疗）。两组患者均持续治疗30 d。观察比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效高于单一组；与治疗前比，治疗后两组患者血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）水平均降低，且联合组均较单一组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 肾衰宁片联合达格列净治疗糖尿病肾病可以有效提升患者的临床效果，改善机体炎症因子水平，降低不良反应发生情况，安全性良好。

【关键词】糖尿病肾病 ; 肾衰宁片 ; 达格列净 ; 炎症因子

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.17.0109.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.035

糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）常见的临床表现有水肿、高血压、大量蛋白尿等，若患者未能及时有效地治疗，则会增加肾衰竭的发病风险，严重影响患者的生活质量和预后。DN的病理生理涉及糖代谢紊乱、氧化应激、炎症反应及肾脏纤维化等多个环节[1]。达格列净通过抑制钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），阻止肾脏重吸收葡萄糖，降低葡萄糖的肾阈值，从而促进葡萄糖通过尿液排出体外，达到稳定血糖的效果，其还能够降低尿蛋白，对肾脏起到保护作用，在延缓DN进展、降低心血管事件风险方面取得显著成效[2]。中医学中认为，DN属于“肾消病”的范畴，在明朝戴元礼的医学典籍《证治要诀·三消》中指出：“三消得之气之实，血之虚也。久久不治，气尽虚则无能为力矣。”本病的基本病因为外感六淫、禀赋不足、饮食不节、劳欲太过、情志失调，因此中医药在慢性肾脏病治疗中展现了独特优势，肾衰宁片可稳定肾功能，抑制肾功能衰退，加快体内代谢毒素排出，具有益气健脾、活血化瘀、利水消肿之效，被广泛应用于慢性肾功能不全的治疗[3]。基于此，本研究旨在分析肾衰宁片联合达格列净治疗对DN的临床效果及对患者炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取张家港市第六人民医院2022年12月至2023年12月收治的DN患者80例，按照随机数字表法将其分为两组，单一组（40例）和联合组（40例）。单一组患者中男性、女性分别为22例、18例；病程0.4～6.0年，平均（3.12±0.77）年；年龄45～78岁，平均（63.59±5.67）岁。联合组患者中男性、女性分别为21例、19例；病程0.5～6.0年，平均（3.23±0.79）年；年龄44～78岁，平均（64.11±5.71）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴西医符合《中国2型糖尿病防治指南（基层版）》 [4]中DN的诊断标准；中医符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》 [5]中脾肾气虚、湿浊瘀阻证的辨证标准，主症为渴而多饮、饥而多食、尿频量多、体瘦力乏，次症为视物模糊、皮肤瘙痒、肢体麻木，舌象为舌暗红或紫嫩、苔浊腻，脉象沉细；⑵糖尿病肾病Ⅳ期，即疾病晚期伴有肾功能持续减退至终末阶段；⑶糖化血红蛋白水平低于7.5%；⑷肾小球滤过率在30～59 mL/（min·1.73m2）。排除标准：⑴Ⅰ型糖尿病、非糖尿病引起的肾脏病、肾动脉狭窄；⑵过去半年内有严重心脏病、脑血管病、肝脏疾病或造血系统原发病变；⑶近1个月内发生感染、心力衰竭等并发症。本研究经张家港市第六人民医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均进行常规治疗，即纠正水和电解质、酸碱紊乱，采用胰岛素控制血糖，钙通道阻滞剂控制血压水平，并给予优质低蛋白治疗。单一组采用达格列净治疗，患者采用达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213815，规格：5 mg/片）口服治疗，药物剂量为5 mg/次，1次/d。联合组采用肾衰宁片联合达格列净治疗，患者采用肾衰宁片（沈阳东新药业有限公司，国药准字Z20060244，规格：0.36 g/片）口服治疗，药物剂量为0.36 g/次，3次/d，同时联合达格列净片治疗，其中达格列净片的治疗方法同单一组。两组患者均持续治疗30 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。于治疗30 d后评估两组患者临床疗效，显效：患者尿蛋白、肾功能异常等临床症状基本消失或明显改善，24 h尿蛋白减少≥50%，血糖水平恢复至正常范围，肾功能显著改善；有效：24 h尿蛋白减少<50%，血糖水平达到正常，肾功能有所改善；无效：血糖控制及24 h尿蛋白排泄量无改善[5]。总有效率=显效率+有效率。⑵炎症因子。分别于治疗前后评估两组患者血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）水平，采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心转速3 000 r/min，离心时间10 min，取上层血清，应用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号：BS-2000 M）进行检测，其中血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平采用酶联免疫吸附法进行检测，CRP水平采用免疫比浊法进行检测。⑶不良反应。观察统计两组患者治疗期间肝功能异常、血压波动、胃肠道反应、头晕嗜睡的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 单一组患者临床总有效率为77.50%，联合组患者临床总有效率为97.50%，与单一组比，联合组患者临床疗效更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症指标比较 治疗后两组患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均较治疗前降低，且联合组均较单一组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应比较 与单一组比，联合组患者不良反应总发生率更低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

DN是由糖尿病引起的肾脏疾病，属于糖尿病最常见的微血管并发症，临床多表现为白蛋白尿，肾小球滤过率升高、肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜机制增宽，还可伴有水肿、高血压及肾功能减退等，好发于糖尿病患者，经常摄入高蛋白、吸烟、肥胖等容易诱发该疾病。对于DN的治疗临床多采用饮食及药物控制，对于单纯饮食和口服降糖药物控制效果不佳的患者应尽早使用胰岛素，在应用胰岛素时应监测血糖，及时调整剂量，在治疗DN时还应加强患者血压的控制[6]。

达格列净作为一种SGLT2抑制剂，可通过精准靶向并抑制位于肾脏近曲小管的SGLT2，阻断葡萄糖的重吸收过程，促使多余的血糖通过尿液排出体外，有效控制血糖水平，达到降低血糖的目的，还可减轻肾脏的负担，延缓肾病的进展[7]。但是该治疗策略不仅要关注血糖控制，还需兼顾炎症反应的调控、肾功能的维护及其他并发症的预防。在这一背景下，探索传统中医药物与现代西医药物的协同尤为重要。

中医认为，DN可归为“水肿”“尿浊”“肾消”等范畴，认为其发病的主要原因是先天禀赋不足、六淫邪毒侵袭，嗜食肥甘厚腻、辛辣刺激，情志失调、劳欲过度、消渴日久，损伤正气，导致机体免疫力低下，六淫邪毒容易侵袭，脾胃肾脏损伤加重[8]。DN早期以气阴两虚为表现，日久发展为阴阳两虚、脾肾两虚，标实则为气滞血瘀、痰浊内扰、水湿泛滥，因此，DN早期以化瘀通络、益气养阴为主治方法[9]。肾衰宁片是一种治疗DN的中成药，其融合了多种传统的中药成分，以中医理论为基础，旨在改善患者的症状，减缓肾衰竭的进程。肾衰宁片主要由太子参、大黄等药材配制而成，具有通腑降浊，益气健脾，活血化瘀的功效；其中大黄泻热通便，有助于清除肠道湿热；黄连清热燥湿，用于中焦湿热；半夏燥湿化痰，降逆止呕；陈皮理气健脾，燥湿化痰；茯苓利水渗湿，健脾宁心；丹参活血化瘀，通经止痛；红花活血通经，祛瘀止痛；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；车前子利尿通淋，渗湿止泻，清肝明目；甘草调和诸药，诸药合用以达到调和脏腑机能，促进气血流通的目的[10]。肾衰宁片具有降压、降血脂、降血糖及抗炎等作用，有利于增强机体免疫力，清除氧自由基，抑制炎症介质的释放，提高耐缺氧能力，同时，肾衰宁片还能够改善肾血流动力学，保护肾功能，延缓DN病情发展，对肾小球系膜增生进行抑制，减轻肾脏组织损害程度[11]。

IL-18、IL-1β、TNF-α和CRP的异常表达参与了DN的炎症反应和进展过程。IL-18主要通过激活免疫细胞，促进炎症反应和免疫调节，在DN中IL-18水平升高可能会导致患者过度的炎症反应，从而加重肾脏损伤，进而加重疾病严重程度；IL-1β是一种重要的炎症因子，在DN的发展过程中，IL-1β水平升高可刺激肾脏组织肥大，促进细胞外基质合成，导致肾小球硬化和间质纤维化，进而导致肾功能下降；TNF-α水平升高可促进炎症反应的激活，进一步加剧DN的进程，还能促进机体产生自由基，对机体细胞核分子造成伤害，进而影响肾脏的正常功能；CRP是一种急性时相蛋白，其水平升高反映了全身炎症反应的存在，在DN患者中，CRP水平通常升高，这与疾病的活动性和严重程度相关[12]。本研究结果显示，联合组患者临床疗效高于单一组，治疗后联合组患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均较单一组更低，这提示肾衰宁片联合达格列净治疗DN效果显著，且能有效减轻患者炎症程度。分析其原因为，达格列净不仅能够通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收来控制血糖水平，还可激活肾小管 - 肾小球反馈和减少肾内缺氧。肾衰宁片可通过改善肾脏的微循环，增加肾脏血流量，从而改善肾脏的新陈代谢和免疫功能，进而影响免疫相关因子的表达[13]。本研究结果显示，联合组患者不良反应总发生率低于单一组，但差异无统计学意义，这提示联合治疗DN患者的安全性良好。

综上，肾衰宁片与达格列净联合治疗DN的临床效果显著，还可有效降低患者炎症反应，安全性良好，但本研究随访时间较短，且采集病例为单一单位，存在一定局限性，临床需进一步开展深入研究。

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作者简介：李烨，大学本科，副主任中医师，研究方向：中医肾病治疗。