阿法骨化醇联合碳酸钙D3片治疗老年骨质疏松症的疗效观察

【摘要】目的 分析给予老年骨质疏松症患者阿法骨化醇联合碳酸钙D3片治疗的临床疗效和安全性，为临床治疗该疾病提供参考。方法 选取2021年1月至2022年10月中国人民武装警察部队福建省总队医院收治的91例老年骨质疏松症患者，根据随机数字表法分为对照组（46例，碳酸钙D3片治疗）和观察组（45例，阿法骨化醇联合碳酸钙D3片治疗），两组患者均持续治疗6个月。对比两组患者治疗后的临床疗效，治疗前和治疗6个月后的血清钙和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨颈、大转子及全身骨密度，以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效和总有效率均高于对照组；与治疗前比，治疗6个月后两组患者的血清钙和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨颈、大转子及全身骨密度均升高，且观察组均高于对照组（均P<0.05），两组患者治疗期间的不良反应总发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对老年骨质疏松症患者采用阿法骨化醇联合碳酸钙D3片治疗临床疗效显著，能够有效调节机体钙磷水平，提高骨密度，且不良反应较少，安全性较高。

【关键词】骨质疏松症 ; 阿法骨化醇 ; 碳酸钙D3片 ; 骨密度

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.17.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.020

骨质疏松症是由于多种复杂因素导致的骨密度降低和骨微观结构破坏的疾病，多发于中老年患者，若未进行及时有效干预，会导致患者骨骼脆性增强、剧烈疼痛、脊柱弯曲等并发症，甚至引起骨折，对患者的生活质量造成严重影响。碳酸钙D3片是临床常用于治疗骨质疏松症的复方制剂，能有效补充钙质，还可助钙吸收，维护身体骨骼正常生长[1]。但经研究发现，该药物对血清钙和磷代谢活动调控有限，使用时可能出现肠胃不适，治疗存在一定局限性[2]。阿法骨化醇是一种维生素D3活性代谢物，可与维生素D受体相结合，能够提升机体对于钙元素和磷元素的吸收效率，减少甲状旁腺素合成与释放，抑制骨吸收，促进成骨细胞合成，有利于增强肌力，进而起到抗骨质疏松的效果[3]。基于此，本研究旨在分析给予老年骨质疏松患者在常规阿法骨化醇的用药基础上联合碳酸钙D3片治疗的临床效果，并分析其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年10月中国人民武装警察部队福建省总队医院收治的91例老年骨质疏松症患者，根据随机数字表法分为对照组（46例）和观察组（45例）。对照组患者中男性15例，女性31例；年龄65～87岁，平均（75.49±2.09）岁；病程6～21个月，平均（13.69±1.38）月。观察组患者中男性17例，女性28例；年龄65～84岁，平均（75.21±2.18）岁；病程7～19个月，平均（13.51±1.29）月。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国老年骨质疏松诊疗指南（2018）》 [4]中骨质疏松症的相关诊断标准；⑵X线检查椎体结构呈现显著的鱼尾状双凹或完全压缩现象；⑶出现腰部疼痛、背部不适、全身各部位肌肉骨骼痛感及脊柱形态异常等症状；⑷年龄>60岁。排除标准：⑴对本研究药物过敏；⑵伴随骨代谢疾病或甲状腺疾病等；⑶存在心、肝、肾等重要器官功能障碍；⑷免疫系统功能不全；⑸伴有高钙血症、高尿酸血症。中国人民武装警察部队福建省总队医院医学伦理委员会已批准本研究，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受碳酸钙D3片治疗，指导患者口服碳酸钙D3片（山西同达药业有限公司，国药准字H20183358，规格：1.5 g/片），1.5 g/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上联合阿法骨化醇治疗，指导患者口服阿法骨化醇软胶囊（CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH，注册证号HJ20130513，规格：0.25 μg/粒），起始剂量为0.5 μg/d，伴随甲状腺功能减退或维生素D代谢异常的患者，可酌情增加0.25～0.5 μg/d，1次/d。两组患者均进行为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。依据《中国老年骨质疏松诊疗指南（2018）》 [4]评估两组患者的临床疗效，显效：治疗后患者骨痛症状明显改善，轻微疼痛或基本无疼痛；有效：治疗后患者骨痛症状有所改善，对生活无明显影响；无效：治疗后患者骨痛症状未缓解，甚至加剧。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵骨代谢指标。于治疗前和治疗6个月后采集两组患者的空腹静脉血样本5 mL，并进行常规离心处理10 min（转速：3 000 r/min），提取出上层血清，使用全自动血气、电解质和生化分析仪（罗氏诊断公司，国械注进20182222686，型号：cobas b3 POC system）检测两组患者的血清钙及血清磷水平。⑶骨密度。治疗前和治疗6个月后采用超声骨密度仪（康达洲际医疗器械有限公司，浙械注准20222070299，型号：KD-EASY）对两组患者的腰椎L1～L4、股骨颈、大转子骨密度进行检测，应用双能X射线骨密度仪（深圳市艾克瑞电气有限公司，粤械注准20232060236，型号：AKDX-09W-Ⅱ）检测两组患者全身骨密度。⑷不良反应发生情况。对两组患者治疗期间畸形、恶心呕吐、头痛等各项不良反应的发生情况进行统计。各项不良反应发生率之和即为不良反应总发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析处理本研究所有数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的临床疗效和总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者骨代谢指标比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者的骨代谢指标（血清钙、血清磷）均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者骨密度水平比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者的腰椎L1～L4、股骨颈、大转子及全身骨密度均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

骨质疏松症可分为原发性和继发性骨质疏松，原发性骨质疏松常见于老年人，尤其是女性更年期后，其原因是年龄增长影响体内激素水平，导致钙磷代谢失调，骨盐代谢失衡，从而引起骨密度下降，骨骼脆性增加。因此，当老年人受到轻微外力冲击时，极易发生骨折，尤其是年龄超过65岁的高龄人群，骨质疏松的发病率会明显上升[5]。老年骨质疏松症会引发骨折、血管及神经损伤，增加肢体残疾和死亡风险，使患者生活质量下降，家庭经济和精神负担加重，采取科学合理的治疗措施对于维护患者生命健康、提升生命质量尤为重要。目前，临床对于该疾病的治疗方法主要包括生活方式改变、药物治疗及物理治疗等。口服含钙药剂或多食用牛奶等富含钙质的食物，有利于改善骨小梁结构，增强骨质的稳定性，进而降低骨质疏松症的发病率。碳酸钙D3片为临床常用的钙质补充药品，内含碳酸钙及具有免疫调节作用的维生素D，能刺激骨质生成，维护机体神经、肌肉、骨骼正常运转[6]。碳酸钙D3片可以快速补充患者体内因骨骼疾病或钙质流失而造成的钙缺乏问题，但对患者机体内的血清钙和磷代谢活动调控仍有一定局限性，在治疗过程中，患者可能出现嗳气、便秘等胃肠不适症状，若未严格控制药量还可能引发高钙血症、碱中毒等并发症[7]。

维生素D为类固醇衍生物，属脂溶性维生素，主要由人体皮肤经紫外线照射后合成或从食物中摄入，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质，其具有广泛的生理作用，维生素D的缺乏与佝偻病等多种疾病的发生发展密切相关。维生素D对钙、磷代谢的调节主要是通过信号传导系统使钙通道开放的作用来实现的。阿法骨化醇为一种调节人体钙磷代谢的药物，具有较强的维生素D活性，经口服摄入后，能够迅速地被胃肠道所吸收，该药物广泛分布于胃肠道等多种靶向组织之中，并能与相应的受体进行有效结合，进而促进肾小管及小肠对钙、磷元素的吸收，减少甲状旁腺素合成与释放，抑制骨吸收，有利于促进成骨细胞胶原和骨基质蛋白的合成，促进肌细胞分化，增强肌力，提升骨密度，增加神经肌肉协调性，减少跌倒倾向，从而达到抗骨质疏松的效果[8]。

本研究发现，与对照组比，观察组患者的临床疗效、总有效率更高，治疗期间不良反应总发生率更低，这提示在阿法骨化醇的用药基础上联合碳酸钙D3片治疗应用于老年骨质疏松患者，临床疗效显著，且安全性较高。分析其原因为，阿法骨化醇能有效减少血浆中的甲状腺激素含量，降低钙离子的流失速度，从而缓解骨骼及肌肉的疼痛感；此外，它还能增强肌肉中钙元素的代谢过程，推动骨骼细胞的分化进程，增强肌肉力量及神经肌肉之间的协调性，进而改善骨质疏松症状[9]。

血清钙浓度反映了机体钙代谢状态，血清磷是调节骨骼矿化的重要指标之一，两者均对骨骼健康有重要影响，血清钙和血清磷水平过低可能导致骨密度降低，影响骨形成和吸收。本研究中，治疗6个月后两组患者的血清钙和血清磷水平，腰椎L1～L4、股骨颈、大转子及全身骨密度均升高，且观察组均高于对照组，这提示阿法骨化醇与碳酸钙D3片联合治疗能够有效调节老年骨质疏松患者的机体血钙和血磷水平，提高骨密度。阿法骨化醇能提高体内血液循环中1， 25-二羟基维生素D3的水平，从而促进钙、磷等矿物质的吸收，加速骨骼的矿化过程；而碳酸钙D3能直接补充人体所需的钙质，有助于提升骨密度，改善骨质疏松症引发的骨痛等症状[10]。当两者结合使用时，可发挥药物的协同作用，有助于增强骨骼的矿物质化过程，实现对骨骼的双重强化，有利于抑制骨质疏松的发生发展。此外，阿法骨化醇作为维生素D3的活性代谢产物，经口服后能被胃肠道迅速吸收，在肝脏内再次催化生成25-羟维生素D，25-羟维生素D是维生素D在体内的主要存在形式；25-羟维生素D可促进小肠对钙、磷元素的吸收，有利于维持血清钙和血清磷的正常水平，促进骨骼细胞的钙化[11]。

综上，对老年骨质疏松症患者采用阿法骨化醇联合碳酸钙D3片治疗临床疗效显著，能够有效调节机体血钙和血磷水平，提高骨密度，且不良反应较少，安全性较高，值得临床推广应用。

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作者简介：叶建华，大学本科，主治医师，研究方向：老年骨科疾病的诊疗。