多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶抑制剂用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的临床效果

【摘要】目的 探讨多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）抑制剂应用于铂敏感复发性卵巢癌患者中的疗效，以及对其血清肿瘤标志物与免疫功能指标水平的影响。方法 选取2022年5月至2023年5月化州市人民医院收治的120例铂敏感复发性卵巢癌患者，按照随机数字表法将其分为A组（40例，采用卡铂与紫杉醇化疗）、B组（40例，采用卡铂与紫杉醇化疗联合贝伐珠单抗治疗）、C组（40例，采用卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗）。以21 d为1个治疗周期，3组患者均持续治疗6个周期，其中C组患者化疗结束后采用奥拉帕利维持治疗至疾病进展，A、B组患者仅服用减轻化疗不良反应的药物。3组患者化疗结束后均随访3个月。比较3组患者治疗后1个月的临床疗效，治疗前、治疗后3个月的血清肿瘤标志物与免疫功能指标水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后1个月，3组患者组间疾病控制率比较及组间两两比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与治疗前比，治疗后3个月3组患者血清人附睾蛋白4（HE4）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及糖类抗原125（CA125）水平均降低，与A组比，B、C组患者均降低，与B组比，C组患者均降低；与治疗前比，治疗后3个月3组患者CD4+百分比、自然杀伤细胞（NK细胞）水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；与A组比，B、C组患者CD4+百分比、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；与B组比，C组患者CD4+百分比、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低（均P<0.05）；治疗期间，3组患者不良反应总发生率比较及组间两两比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 铂敏感复发性卵巢癌患者应用卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗可提高治疗效果，有效降低其血清肿瘤标志物水平，并改善免疫功能，且安全性良好。

【关键词】复发性卵巢癌 ; 铂敏感 ; 奥拉帕利 ; 肿瘤标志物 ; 免疫功能

【中图分类号】R737.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.17.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.016

卵巢癌是女性三大生殖系统恶性肿瘤之一，其早期症状缺乏特异性，导致70%以上的患者在确诊时已进入晚期阶段，其5年存活率低于50% [1]。卡铂与紫杉醇是卵巢癌患者常用的化疗药物，能够干扰肿瘤细胞的复制，抑制肿瘤细胞生长和侵袭。但多数卵巢癌患者易复发，长期应用铂类药物治疗会导致患者产生耐药性，影响治疗效果。贝伐珠单抗与卡铂、紫杉醇联合治疗复发性卵巢癌患者的疗效显著，能够改善患者预后，但仍无法解决患者铂耐药的问题[2]。因此，治疗铂敏感复发性卵巢癌，采用铂类药物联合维持治疗是有效降低复发率或延缓复发的关键[3]。奥拉帕利能够抑制多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）的碱基切除修复（BER）功能，阻断DNA损伤修复过程，抑制肿瘤细胞复制，促使其凋亡。有研究表明，奥拉帕利与铂类化疗药物联合治疗具有较好的治疗效果，可以延长患者的生存期，同时降低疾病进展的风险[4]。基于此，本研究旨在探讨奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年5月至2023年5月化州市人民医院收治的120例铂敏感复发性卵巢癌患者作为研究对象，依据随机数字表法分为A组（40例）、B组（40例）、C组（40例）。其中A组患者年龄33～75岁，平均（58.36±7.15）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期[5]：Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。B组患者年龄34～77岁，平均（60.21±6.31）岁；FIGO分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。C组患者年龄35～75岁，平均（59.47±7.48）岁；FIGO分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间有可比性。纳入标准：⑴符合《卵巢癌诊疗规范（2018年版）》 [6]中铂敏感复发性卵巢癌的相关诊断标准；⑵经影像学检查确诊为肿瘤复发；⑶患者停止化疗后12个月以上复发，且预期生存时间大于6个月。排除标准：⑴伴有其他脏器异常或恶性肿瘤；⑵伴有慢性疾病；⑶伴有精神障碍。本研究经化州市人民医院医学伦理委员会审核批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组患者行卡铂与紫杉醇化疗，每周期第1天静脉滴注紫杉醇注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20053001，规格：5 mL∶30 mg/支）100 mg/m2+卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181，规格：10 mL∶50 mg/支）75 mg/m2，21 d为1个周期，共治疗6个周期。

B组患者行卡铂与紫杉醇化疗联合贝伐珠单抗治疗，在A组患者治疗的基础上，每周期第1天静脉滴注贝伐珠单抗注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，规格：100 mg∶4 mL/支），剂量为7.5～15.0 mg/kg体质量。C组患者行卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗，卡铂与紫杉醇化疗方法同A组，化疗6个周期结束后患者开始服用奥拉帕利片（AstraZeneca AB，注册证号H20180048，规格：100 mg/片）维持治疗，300 mg/次，2次/d，服用至疾病进展，A、B组患者化疗6个周期结束后仅服用减轻化疗不良反应的药物。3组患者化疗结束后均定期随访3个月进行疗效评估。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后1个月通过CT和MRI检测患者的盆腔情况：病灶完全消失且维持4周判定为完全缓解；病灶最长径总和减小≥30%且维持4周判定为部分缓解；病灶最长径总和增加<20%，未出现新病灶判定为疾病稳定；病灶最长径总和增加≥20%或发现新病灶判定为疾病进展[7]。疾病控制率=[（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数]×100%。⑵血清肿瘤标志物水平。分别于治疗前和治疗后3个月，采集患者空腹静脉血5 mL，静置后以3 500 r/min的转速离心15 min，分离上层血清，采用酶联免疫吸附法检测患者血清人附睾蛋白4（HE4）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及糖类抗原125（CA125）水平。⑶免疫功能指标水平。分别于治疗前和治疗后3个月，采集血液方法同⑵，采用流式细胞仪[贝克曼库尔特（爱尔兰）股份有限公司，型号：CytoFLEX SRT]检测患者CD4+、CD8+百分比及自然杀伤细胞（NK细胞）水平，并计算CD4+/CD8+比值。⑷不良反应发生情况。记录治疗期间患者消化道反应、血红蛋白下降、疲劳及食欲减退等发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，两组间比较采用χ2检验，多组间比较采用χ2趋势检验；计量资料经S-W法证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较 治疗后1个月，3组患者组间疾病控制率比较及组间两两比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 3组患者血清肿瘤标志物水平比较 与治疗前比，治疗后3个月3组患者血清HE4、CA125及SDF-1水平均降低；与A组比，B、C组患者均降低；与B组比，C组患者均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 3组患者免疫功能指标水平比较 与治疗前比，治疗后3个月3组患者CD4+百分比、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；与A组比，B、C组患者CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；与B组比，C组患者CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 3组患者不良反应发XcqYC+APn7/wT9ug1df/OA==生情况比较 治疗期间，3组患者不良反应总发生率比较及组间两两比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表4。

3 讨论

贝伐珠单抗联合铂类药物能够提高复发性卵巢癌患者的临床治疗效果，但不能完全避免铂类耐药性的发生，且对改善患者的总生存期无显著作用。奥拉帕利与铂类药物具有协同作用，能够增加铂类药物对癌细胞的杀伤效果，降低耐药性，也可延长患者的生存时间[8]。

本研究中，治疗后1个月，C组患者组间疾病控制率高于B、A组，但差异均无统计学意义，这提示铂敏感复发性卵巢癌患者采用卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗可在一定程度上提高疗效。分析原因，奥拉帕利对铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效显著，尤其是无进展生存期患者，可延长其生存期，降低复发风险[9]。

本研究中，与A、B组比，C组患者血清HE4、SDF-1及CA125水平均降低，CD4+百分比、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，这提示铂敏感复发性卵巢癌患者应用卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗能够降低血清肿瘤标志物水平，提高免疫功能。分析其原因为，奥拉帕利可抑制PARP酶活性，诱导卵巢癌细胞的DNA损伤，导致其基因组不稳定，抑制细胞增殖或诱导其凋亡[10]。因此，奥拉帕利维持治疗可有效抑制卵巢癌细胞增殖，降低血清肿瘤标志物水平，并有助于机体免疫功能的修复。本研究中，治疗期间，3组患者不良反应总发生率及组间两两比较，差异无统计学意义，这提示卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗不会显著增加患者不良反应的发生风险。分析其原因为，奥拉帕利引起的不良反应通常与剂量相关，可以通过减小剂量或暂停治疗来降低不良反应的发生。

综上，铂敏感复发性卵巢癌患者应用卡铂与紫杉醇化疗联合奥拉帕利维持治疗能够提高临床效果，有效降低患者血清肿瘤标志物水平，并改善其免疫功能，且安全性良好。但本研究未进行长期随访考察患者的远期生存状况，后续研究应增加相应考察指标。

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作者简介：钟明霞，大学本科，主治医师，研究方向：肿瘤内科。