沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔在心力衰竭治疗中的联合应用效果

【摘要】目的 探讨沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔在心力衰竭（HF）患者中的联合应用效果，以及对患者心功能、死亡风险及心肌损伤标志物水平的影响。方法 以随机数字表法将2022年1月至2023年12月赤峰学院附属医院收治的100例HF患者分为对照组（50例，常规治疗的基础上采用琥珀酸美托洛尔治疗）、观察组（50例，对照组的基础上联合采用沙库巴曲缬沙坦治疗），均治疗6周。对比两组患者治疗前后心功能指标、死亡风险和美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级及血清心肌损伤标志物水平。结果 与治疗前比，治疗后两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）水平及心衰院内死亡率评分（GWTG-HF评分）、NYHA心功能分级、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平均降低，左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）水平均升高，且观察组上述指标变化幅度均较对照组更大（均P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔联合治疗HF效果显著，可改善心功能，缓解心肌损伤，降低患者死亡风险。

【关键词】心力衰竭 ; 沙库巴曲缬沙坦 ; 琥珀酸美托洛尔 ; 心功能 ; 死亡风险 ; 心肌损伤

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.17.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.013

心力衰竭（heart failure，HF）作为心血管疾病中的危急重症，其主要特征是心脏泵血功能严重受损，导致全身组织器官灌注不足和淤血，临床表现包括呼吸困难、乏力、液体潴留等，对患者生活质量造成威胁。琥珀酸美托洛尔通过抑制交感神经活性，减少心肌耗氧量，对HF患者的心功能改善亦具有积极作用。然而，长期使用琥珀酸美托洛尔可能会导致一些不良反应，如心动过缓、低血压及可能出现的心功能抑制，其疗效可能受限[1]。沙库巴曲缬沙坦作为一种新型血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂（ARNI），具有扩张血管、利尿排钠、减轻心脏负荷及抑制心肌重构等多重作用，在HF治疗中展现出独特的优势，特别是在降低心血管死亡和HF住院风险方面效果显著[2]。因此，本研究选取100例HF患者开展研究，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔联合应用的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2022年1月至2023年12月赤峰学院附属医院收治的100例HF患者分为两组，各50例。对照组中男、女性患者分别为27、23例；年龄45～76岁，平均（64.32±6.27）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅲ、Ⅳ级分别为22、28例。观察组中男、女性患者分别为24、26例；年龄46～78岁，平均（65.19±6.16）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ、Ⅳ级分别为26、24例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》 [4]中HF的诊断标准；⑵左心室射血分数（LVEF）≤40%；⑶认知、思维能力正常。排除标准：⑴对沙库巴曲缬沙坦或琥珀酸美托洛尔过敏或不耐受；⑵患有严重肝、肾功能不全；⑶伴有恶性肿瘤或其他严重疾病，预计生存期小于6个月。本研究经过赤峰学院附属医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受吸氧以改善氧合状况，强心以增强心脏收缩功能，以及血管扩张以减轻心脏负担等常规的抗心衰治疗措施。同时，对照组患者在基础治疗的基础上，加用琥珀酸美托洛尔缓释片（合肥合源药业有限公司，国药准字H20213593，规格：以琥珀酸美托洛尔计：47.5 mg/片），23.75～47.50 mg/次，1次/d。观察组患者在上述基础上联合使用沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Farma S.p.A.，注册证号HJ20170364，规格：以沙库巴曲缬沙坦计200 mg/片（沙库巴曲97 mg/缬沙坦103 mg）]治疗，50～100 mg/次，2次/d，两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标 ⑴心功能指标。使用彩色超声诊断仪（GE Ultrasound Korea， Ltd.，型号：LOGIQ S8）对患者治疗前后LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD）及心输出量（CO）进行检测。⑵死亡风险和NYHA心功能分级。分别于治疗前后，应用心衰院内死亡率评分（GWTG-HF评分） [5]评估患者死亡风险，总分为0～101分，分数越高，表示心衰院内患者的死亡风险越大；应用NYHA心功能分级评估患者心功能，分为Ⅰ～Ⅳ级，级别越高病情越严重。⑶心肌损伤标志物。治疗前后清晨空腹时采集静脉血5 mL，经3 000 r/min离心10 min，取上层血清，血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）含量以酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者LVEF、CO均升高，LVEDD均降低，观察组变化幅度较对照组大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者死亡风险和NYHA心功能分级比较 与治疗前比，治疗后两组患者GWTG-HF评分及NYHA心功能分级均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心肌损伤标志物水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者NT-proBNP、cTnT水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

HF作为心血管疾病中的急危重症，其发病机制复杂且相互交织，首要机制在于心肌细胞的损害，通常由冠心病、高血压、心肌炎等引起，导致心肌细胞死亡或功能受损；为代偿这种损害，心脏会发生结构和功能的重构，包括心肌肥厚和心室扩张，但这些改变反而进一步削弱了心脏的泵血功能。

琥珀酸美托洛尔主要通过阻断β1受体，抑制交感神经系统的过度激活，减少心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，长期应用还能逆转心肌重构，增强心功能。但长期使用可能导致心动过缓、低血压等不良反应，需要密切监测患者的反应以调整剂量。而沙库巴曲缬沙坦则不仅能抑制肾素 - 血管紧张素系统，减少水、钠潴留，降低血压，还能通过提高脑啡肽酶的抑制作用，增加利钠肽系统的活性，促进排尿排钠，进一步减轻心脏负荷，同时抑制心肌纤维化，改善心肌功能[7]。通过对两组心功能指标的变化情况对比分析发现，与对照组比，治疗后观察组患者LVEDD降低，LVEF、CO均升高，这表明沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔的联合应用能更有效地逆转心室重构，提升心脏泵血能力。

其次，关于死亡风险，GWTG-HF评分是评估患者死亡风险的重要指标，其量化了患者在特定时间段内面临的生命威胁。在HF的进程中，每一次心脏事件的发作都可能加剧病情的恶化，进而推高死亡风险[8]。通过对两组死亡风险评分的评估对比发现，观察组患者GWTG-HF评分均降低，这提示沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔的联合应用在HF患者的治疗中，能够显著降低死亡风险。这主要得益于琥珀酸美托洛尔在降低心肌氧耗、稳定心脏电生理方面的贡献，以及沙库巴曲缬沙坦在抑制神经体液过度激活、减轻心肌损伤、改善心脏重构方面的独特作用，两者的联合应用实现了对心力衰竭病理生理的全面干预，从而有效降低了患者的死亡风险[9]。

NYHA心功能分级是评估患者心功能状态的重要标准。在HF的背景下，高NYHA心功能分级往往意味着心脏功能的严重受损，这不仅表现为心脏泵血能力的下降，还伴随着一系列如呼吸困难、疲劳及液体潴留等临床症状。这些症状不仅降低了患者的生活质量，还增加了治疗复杂性和不良预后的风险[10]。通过对两组NYHA心功能分级变化情况对比分析发现，治疗后观察组患者NYHA心功能分级低于对照组，这进一步证实了联合用药在提升患者日常活动能力、减轻症状方面的优势。琥珀酸美托洛尔通过降低交感神经活性，减少了心力衰竭症状的发作；而沙库巴曲缬沙坦则通过肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统（RAAS）和增强脑啡肽酶的抑制作用，提升了利钠肽系统的活性，进一步促进了排尿、排钠，减轻了心脏的负担。这两方面的共同作用下，不仅优化了心脏的血流动力学环境，还为心肌提供了更为有利的修复和再生条件，从而促进了患者NYHA心功能分级的显著提升[11]。

最后，在HF患者中，NT-proBNP水平的升高通常反映了心室壁张力的增加和心肌细胞的损伤，这是因为当心肌细胞受到压力或损伤时，会释放更多的脑尿钠肽（BNP），而NT-proBNP作为BNP的裂解产物，其水平也会相应升高。同样，cTnT是心肌细胞特有的结构蛋白，当心肌细胞发生坏死或损伤时，cTnT会被释放到血液中，因此其水平的升高也直接反映了心肌细胞的损伤和坏死程度[12]。通过对两组心肌损伤指标的变化情况对比分析发现，治疗后观察组患者NT-proBNP、cTnT均低于对照组，这表明沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔的联合应用在HF患者治疗中，能够更有效地减轻心肌损伤。琥珀酸美托洛尔通过减少心肌耗氧和稳定细胞膜，保护了心肌细胞免受进一步损害，而沙库巴曲缬沙坦则通过抑制RAAS和增强利钠肽系统，减少了心肌细胞的应激和损伤，两者的联合应用，从多个层面减轻了心肌损伤，降低了相关标志物的水平[13]。

综上，沙库巴曲缬沙坦与琥珀酸美托洛尔联合治疗HF效果显著，可改善心功能，缓解心肌损伤，降低患者死亡风险，可建议临床推广。

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作者简介：王珊珊，大学本科，主治医师，研究方向：内科。

通信作者：杨波，硕士研究生，副主任医师，研究方向：心血管内科。E-mail：610840145@qq.com