安慰剂效应与反安慰剂效应

在第二次世界大战期间，由于战场上的止痛药十分紧缺，美国麻醉科医师亨利·K·比彻采取了一种创新方法来缓解受伤士兵的痛楚。他给士兵们注射生理盐水，并告诉他们这是含有强效吗啡的止痛药剂。令人惊讶的是，许多士兵在用药后感到疼痛减轻，甚至逐渐停止了呻吟和哀嚎。这一现象后来被称为安慰剂效应。1955年，比彻发表了一篇题为《强大的安慰剂效应》的论文，首次对这一现象进行了定义、描述和深入探讨。自那以后，安慰剂效应在医学界引发了关注，并在全球范围内流行起来。

近期，德国德累斯顿工业大学附属医院的研究人员发表了一项研究成果—他们发现安慰剂效应有助于治疗精神疾病。该研究表明，安慰剂对包括重度抑郁症、广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、注意力缺陷、创伤后应激障碍、社交恐惧症、躁狂症、强迫症和精神分裂症在内的9种精神疾病具有一定的疗效。

针对临床试验涉及的近万名患者的总体评价结果，研究人员使用了合并安慰剂效应量（DAV）进行疗效评估。在安慰剂治疗期间，9种精神疾病的患者的症状均有所改善，但改善程度存在显著差异。其中，安慰剂对重度抑郁症患者的疗效最为显著（DAV=1.40），其次是广泛性焦虑障碍（DAV=1.23），而针对惊恐障碍、注意力缺陷、创伤后应激障碍、社交恐惧症、躁狂症、强迫症以及精神分裂症的疗效依次降低，且明显低于前两者。安慰剂对精神分裂症患者的疗效最不显著，DAV值仅为0.59。

此外，安慰剂的疗效不仅因不同精神疾病而异，还与性别有关。总体来看，安慰剂对女性患者的疗效更显著。这项研究还发现，安慰剂对创伤后应激障碍患者的疗效超出了研究人员的预期，因为以往的研究尚未观察到如此明显的改善。研究人员推测，安慰剂对精神分裂症疗效较低的原因可能与该病的反复发作和不良预后有关，同时，患者通常存在人际关系受损、现实感知扭曲以及对疾病洞察力受限等问题，这些因素也可能阻碍了患者对有效治疗产生希望和信念。

已有研究证实，安慰剂能在不同程度上对多种疾病产生治疗效果。安慰剂效应不仅具有一些明确的生理机制，如促进大脑释放具有镇静止痛作用的内啡肽，而且也与多种心理因素紧密相关，包括心理预期和个人经历等。进一步的研究还发现，安慰剂效应对于伴有情感体验的症状，如疼痛、腹泻、哮喘和恐惧等，具有显著的改善作用。基于这些发现，一些精神科医生开始采用安慰剂治疗抑郁症。近年来，使用安慰剂（如淀粉丸）治疗抑郁症的有效率已达到30%～40%。一些患者不仅临床症状得到显著改善，生活质量也有了明显的提升。

然而，安慰剂治疗也引发了争议。南丹麦大学的循证医学教授阿斯比约恩·赫罗比森和丹麦医生彼得·格茨彻在2001年和2004年发表的研究中，对安慰剂效应提出了质疑。他们对156项临床试验进行了综合分析，比较了接受安慰剂治疗者与未接受安慰剂治疗者的病情变化。他们的研究结果表明，安慰剂效应可能仅仅是由于偏见所致。

鉴于安慰剂效应的复杂性，世界各地的医生在临床实践中对安慰剂的使用持有不同的态度。2000年进行的一项研究揭示，在丹麦，有48%的全科医生在过去一年中至少给患者使用过10次安慰剂；其中，最常用的安慰剂是维生素，用于治疗疲劳症状。相比之下，专科医生和医院医生使用安慰剂的频率较低。2004年，一项调查研究发现，有60%的以色列医生曾使用安慰剂，主要出于安抚患者情绪或避免患者要求使用不恰当的药物的目的。

正如事物往往具有多面性，安慰剂效应也存在其对立面—反安慰剂效应。这一概念最早由美国研究人员沃尔特·肯尼迪在1961年提出，是指由于负面信念或预期等心理因素，可能导致疾病发生或影响治疗效果的现象。在医疗实践中，反安慰剂效应可能由患者的消极预期触发，从而加剧疼痛感或不适感，妨碍治疗效果和患者的康复进程。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病中的常见病症，临床上常采用他汀类药物进行治疗。这类药物通过降低胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，有效阻止动脉粥样硬化的进展。然而，他汀类药物也可能带来肌肉疼痛、疲劳和抽筋等副作用，这导致一些患者选择停用药物。研究表明，患者停药的一个原因是对药物持有负面态度，即反安慰剂效应。实际上，一些所谓的副作用并非药物本身所致，而是心理作用的结果。例如，医生在强调他汀类药物可能带来的副作用时，无意中触发了某些心理机制，导致患者出现反安慰剂效应。

在生物化学层面，安慰剂效应有时会受到“作用相反”的化学递质的影响。例如，胆囊收缩素（一种胃肠道分泌的激素）和丙谷胺（一种用于治疗胃炎等疾病的药物）就是这样的代表物质，它们都与内源性阿片系统（一种能够缓解疼痛的生物机制）密切相关。研究表明，当安慰剂效应触发大脑释放内源性阿片以缓解疼痛时，胆囊收缩素能够拮抗这一系统，从而加重疼痛。然而，丙谷胺作为胆囊收缩素的拮抗剂，能够增强安慰剂效应，促进内源性阿片的释放，帮助缓解疼痛。

在大脑中，安慰剂效应和反安慰剂效应也受到特定神经核团的控制。例如，在服用安慰剂后，大脑中的伏隔核（位于基底核与边缘系统交界处的神经核团）会释放内源性阿片和多巴胺。相反，如果患者出现反安慰剂效应，认为药物无效或者有副作用，伏隔核中这些物质的分泌会减少。

尽管安慰剂效应和反安慰剂效应都普遍存在于生活和医疗实践中，但人们往往只注意到前者。因此，临床医生需要特别关注反安慰剂效应，以避免其对治疗效果产生负面影响。对于患者来说，在面对疾病和治疗时，应该学会倾听自己的身体，与医生坦诚对话，了解自己的治疗方案以及可能遇到的问题，这将帮助患者建立合理的预期和积极的心态，有利于更快地从疾病中康复。

【责任编辑】张小萌