PLGF、PAPP-A与Hcy联合检测对孕早期先兆流产的预测价值

【摘要】 目的：探讨妊娠相关蛋白A（PAPP-A）、胎盘生长因子（PLGF）与同型半胱氨酸（Hcy）联合检测在孕早期先兆流产的预测价值。方法：选择2022年1月—2023年9月在上饶市立医院住院的孕早期先兆流产患者90例并设为病例组，90例健康孕妇并设为参考组。测定PAPP-A、PLGF、Hcy水平。对比两组PLGF、PAPP-A与Hcy检测值差异，并绘制受试者操作特征（ROC）曲线，分析PLGF、PAPP-A、Hcy单一与联合检测预测孕早期先兆流产的价值。结果：病例组PLGF、PAPP-A均低于参考组，Hcy较参考组高，差异均有统计学意义（P<0.05）；PLGF、PAPP-A、Hcy联合检测预测孕早期先兆流产的曲线下面积（AUC）为0.900[95%CI（0.533，0.967]，敏感度为0.933，特异度为0.800，约登指数为0.733，均高于单一检测。结论：孕早期先兆流产患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表达异常，三者联合检测可提高预测准确性，为临床治疗提供参考。

【关键词】 先兆流产 胎盘生长因子 妊娠相关蛋白A 同型半胱氨酸

Predictive Value of PLGF， PAPP-A and Hcy Combined Detection in the First Trimester of Threatened Abortion/SU Xiaomei， ZHENG Chuhao， FU An. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， placental growth factor （PLGF） and homocysteine （Hcy） combined detection in the first trimester of threatened abortion. Method： From January 2022 to September 2023， 90 patients with threatened abortion in first trimester pregnancy who were hospitalized in Shangrao Municipal Hospital were selected as case group and 90 healthy pregnant women were selected as reference group. PAPP-A， PLGF and Hcy levels were determined. The differences of PLGF， PAPP-A and Hcy detection values between the two groups were compared， and receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of single PLGF， PAPP-A and HCY and combined detection in predicting threatened abortion in the first trimester. Result： The PLGF and PAPP-A of the case group were lower than those of the reference group， and the Hcy was higher than that of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of PLGF， PAPP-A and Hcy combined detection for predicting threatened abortion in early pregnancy was 0.900 [95%CI （0.533， 0.967）]， sensitivity was 0.933， specificity was 0.800， and Yodon index was 0.733， all of which were higher than those of single detection. Conclusion： The expression of PLGF， PAPP-A and Hcy are abnormal in patients with threatened abortion in first trimester pregnancy. The combined detection of the three can improve the prediction accuracy and provide reference for clinical treatment.

[Key words] Threatened abortion Placental growth factor Pregnancy-associated plasma protein A Homocysteine

First-author's address： Clinical Laboratory， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.027

先兆流产发病机制复杂，可能与全身性疾病、内分泌异常、心理创伤、免疫功能异常等因素有关，超过80%患者先兆流产发生于孕早期[1]。先兆流产以腰背酸痛、小腹坠痛、阴道少量流血等为主要表现，无妊娠物排出，若治疗不及时，可能会出现大出血、难免流产、继发不孕等并发症，危害性极大[2]。若能早期预测孕早期先兆流产，指导临床实施科学的保胎治疗，可能预防先兆流产发生。妊娠相关蛋白A（PAPP-A）可反映妊娠异常情况，为临床产前检查常用指标；胎盘生长因子（PLGF）可调节内皮细胞功能及滋养层细胞，促进新生血管形成，可能参与胎盘血管形成和发育[3-4]。同型半胱氨酸（Hcy）是血液高凝状态、血栓形成的高危因素，可能与胎儿畸形、妊娠期高血压、不良妊娠等发生有关[5]。本研究选择2022年1月—2023年9月在上饶市立医院住院的孕早期先兆流产患者90例与90例健康孕妇作为研究对象，分析PLGF、PAPP-A与Hcy联合检测在孕早期先兆流产的预测价值，旨在为临床诊治提供新的思路，信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2023年9月在本院住院的孕早期先兆流产患者90例并设为病例组，健康孕妇90例并设为参考组。纳入标准：（1）先兆流产均符合文献[6]《妇产科学》内诊断标准，且尿妊娠试验阳性，参考组孕妇尿妊娠试验阳性，孕期各项指标检查正常，无不良孕产史；（2）孕检资料完整；（3）孕周<12周；（4）年龄≥18岁。排除标准：（1）卵巢肿瘤；（2）由精子抗体阳性、遗传、免疫、感染等原因引起的流产；（3）合并内外科疾病；（4）合并妊娠并发症；（5）子宫畸形；（6）存在血液系统疾病；（7）生殖道畸形或炎症；（8）子宫内膜异位症；（9）肝肾等重要脏器功能不全；（10）既往有习惯性流产史；（11）正在参与临床其他研究。本研究经上饶市立医院医学伦理委员会审核批准。两组受检者均签署知情同意书。

1.2 方法

采集两组孕妇5 mL空腹静脉血，置于无菌干燥试管内（不含抗凝剂），室温下静置10 min，4℃离心操作10 min，转速3 500 r/min，半径为12 cm，取上清液，并置于-70 ℃冰箱内待用。使用贝克曼DXI-800微粒子化学发光仪测PAPPA；使用贝克曼Au5800生化分析仪测定Hcy；PerKinElmer公司SuPerF1eX测定PLGF。

1.3 观察指标

（1）对比两组PLGF、PAPP-A与Hcy检测值差异；（2）绘制受试者操作特征（ROC）曲线，分析PLGF、PAPP-A、Hcy单一与联合检测预测孕早期先兆流产的价值。

1.4 统计学处理

数据用SPSS 21.0软件分析，计数资料以率（%）表示，用字2检验；计量资料用（x±s）表示，用t检验；对数据行ROC曲线分析，计算曲线下面积（AUC），AUC值<0.5提示无预测价值，0.5～0.6时提示预测准确性较低；0.7～0.9时提示有一定准确性；>0.9时提示准确性较高。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组间年龄、孕次、产次、孕周等资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），存在可比性，见表1。

2.2 两组PLGF、PAPP-A与Hcy检测值比较

病例组PLGF、PAPP-A检测值均低于参考组，Hcy检测值较参考组高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 PLGF、PAPP-A、Hcy单一与联合检测预测孕早期先兆流产的价值

PLGF、PAPP-A、Hcy联合检测预测孕早期先兆流产的AUC为0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度为0.933，特异度为0.800，约登指数为0.733，均高于单一检测。见图1、表3。

3 讨论

先兆流产发病率为20%～25%，其是自然流产的早期节段，患者在妊娠28周前会出现下腹坠胀痛、腰酸痛等症状，若不及时采取有效的处理措施，病情继续进展，可能会导致患者出现自然流产的不良后果[7-8]。随着社会快速发展，女性工作、生活压力不断增大，加上环境污染严重，先兆流产发生率呈逐渐增高趋势[9-10]。以往临床多根据孕妇雌激素水平及其临床症状判断其是否发生先兆流产，但部分孕妇虽伴有先兆流产症状，但雌激素水平正常，影响诊断准确性，临床应用受到一定限制。

本研究中，病例组PLGF、PAPP-A检测值均低于参考组，Hcy检测值较参考组高，提示PLGF、PAPP-A、Hcy水平高低与孕早期先兆流产发生有关。PAPP-A属于高分子糖蛋白，由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，可调节细胞滋养层的增生分化，影响母体的免疫系统，保护胎儿免受排斥，为胎儿与胎盘生长发育、妊娠维持提供有利条件[11-12]。PAPP-A水平下降可能直接影响胚胎发育，难以保持良好的妊娠，进而导致孕妇出现先兆流产[13]。PLGF能够刺激微血管内皮细胞与脐静脉内皮细胞增生、迁移，也能激活应激活化蛋白激酶信号，抑制滋养细胞凋亡，同时可促进滋养细胞快速、大量增殖，促使胚胎正常发育[14-15]。若孕妇机体内PLGF含量降低时，可能会影响胎盘血管生成与滋养细胞增殖，甚至会引起胎盘功能障碍，影响妊娠过程及胎儿发育，进而增加先兆流产发生可能性。另外，PLGF表达失衡或活性下降还会对孕早期滋养细胞内DNA合成及细胞增殖造成不良影响，降低绒毛外滋养细胞浸润活性，且脐静脉内皮细胞与微血管内皮细胞迁移增生也会受到阻碍，影响胎盘绒毛膜血管生成，影响胚胎发育而发生停滞，促使患者发生流产[16]。Hcy导致先兆流产发生机制可能与以下几点因素有关：（1）Hcy能经氧化应激大量产生过氧化氢、氧自由基等物质，会对胚胎细胞直接产生毒性作用，还会经增加氧自由基产生，使得低密度脂蛋白的氧化进一步加快，诱发代谢紊乱，导致胚胎发育异常[17-18]；（2）Hcy会引起血管内皮细胞损伤，对血管平滑肌细胞起到刺激性而促使其增生，激活血小板等，造成机体凝血与抗凝血系统失衡，促使胎盘血栓形成，使得胎盘向胎儿输送营养物质及氧气减少，还会阻碍代谢物排出，可能导致孕妇产生先兆流产[19-20]；（3）Hcy可直接损伤血管内皮，影响内皮细胞相关蛋白C调节，进一步降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ活性，增加因子V的活性并促进因子Xa激活凝血酶，能够有效激活血小板被并促使其发生黏附、聚集，增加血液黏稠度，促使胎盘动脉微血栓形成，诱发胎盘栓塞，促进先兆流产发生[21-22]；（4）Hcy可引起蛋白质与DNA的甲基化异常，促使胚胎停止发育，而促进先兆流产发生。本研究中，PLGF、PAPP-A、Hcy联合检测预测孕早期先兆流产的AUC为0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度为0.933，特异度为0.800，约登指数为0.733，均高于单一检测，提示PLGF、PAPP-A、Hcy联合检测可起到协同作用，有助于提高预测价值。

综上所述，孕早期先兆流产患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表达异常，三者联合检测可提高预测准确性，为临床治疗提供参考。

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（收稿日期：2024-01-24） （本文编辑：白雅茹）

*基金项目：上饶市科技计划一般项目（2023CZDX40）

①上饶市立医院检验科 江西 上饶 334000

通信作者：苏小梅