达格列净联合常规西药方案治疗慢性心力衰竭患者的效果

【摘要】 目的：研究达格列净联合常规西药方案治疗慢性心力衰竭（CHF）的效果及对患者心功能、生化指标和主要心血管不良事件（MACE）的影响。方法：选取萍乡市人民医院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者，根据信封法分为传统组和研究组，各35例。传统组采用常规西药方案（美托洛尔+螺内酯+呋塞米）治疗，研究组在传统组基础上加用达格列净，两组均治疗8周。比较两组疗效、6分钟步行试验（6MWT）、心功能[左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收缩末期内径（LVESD）、每搏输出量（SV）和左心室舒张末期内径（LVEDD）]、生化指标[N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血尿素氮（BUN）]水平及MACE发生率。结果：研究组治疗总有效率为94.29%，高于传统组的77.14%（P<0.05）；研究组治疗5、8周后的6MWT均长于传统组（P<0.05）；研究组治疗后的CO、LVEF、SV均高于传统组，LVESV、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN均低于传统组，LVESD、LVEDD均小于传统组（P<0.05）；研究组MACE发生率为5.71%，低于传统组25.71%（P<0.05）。结论：达格列净联合常规西药方案治疗CHF能明显改善患者心功能，疗效显著，且能降低MACE发生率。

【关键词】 达格列净 慢性心力衰竭 心功能 心肌损伤 主要心血管不良事件

Effect of Dapagliflozin Combined with Conventional Western Medicine Regimen in the Treatment of Patients with Chronic Heart Failure/QIU Mingtao， LIU Feng， LIU Gao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-086

[Abstract] Objective： To study the effect of Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of chronic heart failure （CHF） and its influence on patients' cardiac function， biochemical indicators and major adverse cardiovascular events （MACE）. Method： A total of 70 patients with CHF zBSoGNLWdCueLyhNfs1Lng==admitted to Pingxiang People's Hospital from February 2022 to December 2023 were selected and divided into traditional group and study group according to envelope method， with 35 cases in each group. The traditional group was treated with conventional western medicine regimen （Metoprolol + Spironolactone + Furosemide）， and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the traditional group， and both groups were treated for 8 weeks. The curative effect， 6 min walk test （6MWT）， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic volume （LVESV）， cardiac output （CO）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， stroke volume （SV） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）] and biochemical indicators [N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase MB （CK-MB）， aspartate aminotransferase （AST） and blood urea nitrogen （BUN）] and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.29%， which was higher than 77.14% of the traditional group （P<0.05）. After 5 and 8 weeks of treatment， 6MWT in the study group were longer than those in the traditional group （P<0.05）. After treatment， CO， LVEF and SV of the study group were higher than those of the traditional group， LVESV， NT-proBNP， cTnI， CK-MB， AST and BUN were lower than those of the traditional group， LVESD and LVEDD were smaller than those of the traditional group （P<0.05）. The incidence of MACE in the study group was 5.71%， which was lower than 25.71% in the traditional group （P<0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of CHF can obviously improve patients' cardiac function， with remarkable curative effect， and can reduce the incidence of MACE.

[Key words] Dapagliflozin Chronic heart failure Cardiac function Myocardial injury Major adverse cardiovascular events

First-author's address： Department of Cardiology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.019

慢性心力衰竭（CHF）以呼吸困难、体力活动受限、体液潴留为主要临床症状，属于心血管病的终末期症状，临床上以左心衰竭较为多见[1]。CHF多发于老年群体，患病率呈上升趋势，还会导致肺部感染、血栓栓塞、肾功能衰竭等，尽管采用常规治疗对抗心力衰竭存在积极作用，但患者症状易反复，复发率高，严重影响患者身心健康，也给家庭及社会带来沉重负担[2-3]。有研究发现，达格列净能阻断钠-葡萄糖共同转运蛋白2功能，具有抑制血小板聚集和活化血管内皮细胞功能的双重作用，在改善心肌梗死患者心肌重构方面具有独特优势，已被广泛应用于临床治疗及预防心血管疾病中[4-5]。因此，本文旨在探究达格列净与常规西药方案联合治疗CHF的临床效果，以及对患者心功能、心肌损伤标志物和主要不良心血管事件（MACE）发生率的影响，以为临床治疗CHF提供新的治疗方案参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取萍乡市人民医院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合相关指南中CHF诊断标准[6]；（2）治疗前未服用达格列净；（3）患者无意识障碍，整体依从性高。排除标准：（1）严重免疫系统障碍、感染性疾病；（2）对研究所用药物有过敏史；（3）安装心脏起搏器。采用信封法将患者分为传统组和研究组，各35例。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

传统组行常规西药方案治疗：琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：佛山德芮制药有限公司，批准文号：国药准字H20213730，规格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d；螺内酯片（生产厂家：杭州民生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33020070，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d；呋塞米片（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H31021074，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。

研究组在传统组的基础上加用达格列净片（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号：国药准字HJ20170119，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1次/d。在治疗过程中，密切观察两组患者状况，给予低盐低脂饮食，嘱避免吸烟饮酒、过度劳累等，两组治疗周期均为8周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）疗效：治疗8周后，患者心功能恢复正常或美国纽约心脏病学会（NYHA）分级降低≥2级为显效，NYHA分级下降1级为有效，NYHA分级增加或未下降为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。（2）活动能力：用6分钟步行试验（6MWT）记录患者治疗前及治疗5、8周后在平直路线上步行6分钟的距离，<150 m为重度心功能不全；150～450 m为中度心功能不全，>450 m且≤550 m为轻度心功能不全[8]。（3）心功能：用彩色多普勒超声检测仪（飞利浦，型号：Vivid7）于治疗前后检测两组左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收缩末期内径（LVESD）、每搏输出量（SV）和左心室舒张末期内径（LVEDD）。（4）生化指标：治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，用化学发光测定仪（奥森多医疗）及配套试剂测定N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和心肌肌钙蛋白I（cTnI），用全自动生化分析仪（迈瑞医疗，型号：BS-2000M）测定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血尿素氮（BUN）。（5）MACE发生率：从治疗开始随访5个月，记录患者期间心肌梗死、心绞痛、严重心律失常和心血管死亡等发生情况。

1.4 统计学处理

数据均采用SPSS 21.0统计软件进行整理分析。以（x±s）表示正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

传统组男20例，女15例；年龄50～78岁，平均（58.42±5.23）岁；病程2～5年，平均（3.38±0.64）年；NYHA Ⅱ级12例，Ⅲ级16例，Ⅳ级7例。研究组男22例，女13例；年龄51～80岁，平均（60.12±5.56）岁；病程1～6年，平均（3.57±0.82）年；NYHA Ⅱ级11例，Ⅲ级13例，Ⅳ级11例。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效对比

治疗总有效率研究组为94.29%，高于传统组的77.14%（字2=4.200，P=0.040），见表1。

2.3 两组6MWT对比

治疗前，两组6MWT距离比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后6MWT距离均逐渐增加，且研究组治疗5、8周后的6MWT距离均长于传统组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心功能对比

治疗前，两组LVEF、LVESV、LVESD、LVEDD、CO、SV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF、CO、SV水平均升高，且研究组均高于传统组，两组LVESV均降低，研究组低于传统组，LVESD、LVEDD均缩小，研究组均小于传统组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组生化指标对比

治疗前，两组NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究组均低于传统组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组MACE发生率对比

研究组MACE发生率为5.71%，低于传统组的25.71%，差异有统计学意义（字2=5.844，P=0.016），见表5。

3 讨论

CHF是由于心脏整体结构或功能异常引起心脏射血功能紊乱，CO减少的机能性疾病[9]。有研究表明，达格列净具有降低交感神经系统，减少尿钠排出及抵抗内分泌系统过度激活等抗心衰功能，能较好地保护心血管，提升CHF治疗有效率，改善预后[10]。

6MWT是临床评价CHF患者心功能状态及整体活动能力的常用指标[11]。CO、SV降低提示患者心功能障碍，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV反映心肌收缩能力[12]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于传统组，治疗5、8周后研究组6MWT距离均长于传统组，治疗后研究组LVEF、CO、SV均高于传统组，LVESV低于传统组，LVESD、LVEDD均小于传统组（P<0.05），与倪润泽等[13]研究结果一致，说明达格列净联合常规西药方案的疗效显著，能改善患者的心功能和活动能力，减轻心肌负荷。主要原因在于，达格列净能加速游离脂肪分解，增强游离脂肪酸产生能量和酮体合成，提高心脏能量利用，增强左心室收缩能力，促进细胞能量代谢，恢复心脏血液循环系统，降低心脏后负荷[14]。此外，达格列净还可通过抑制交感神经兴奋和内皮细胞炎症，延缓病理性心肌损伤及纤维化，进而提高LVEF[15]。

NT-proBNP、cTnI、CK-MB是心脏特异性标志物，可以反映CHF患者心肌损伤情况[16]。AST在心肌和肝脏等组织中均有分布，其升高提示心肌或其他组织器官存在损伤；BUN反映了肾脏排泄尿素的能力，其升高提示肾脏受累或心功能受损[17]。本研究显示，两组治疗后的NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究组均低于传统组（P<0.05），提示联合达格列净治疗能改善心功能，降低心肌损伤标志物指标。主要原因在于，达格列净通过调节血管内皮细胞、改善动脉僵硬程度、增加心搏出量等途径，降低心脏后负荷，改善心内膜下血流，抑制心肌缺血缺氧损伤和炎症反应，进而改善CHF患者内皮细胞，提高心功能[18]。此外，达格列净能在改善心脏后负荷及肺水肿时，还能预防动脉粥样硬化，同时达格列净通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，进而减少肾小球的滤过压力和高滤过状态，改善肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活水平，减轻炎症反应对于肾小管、肾小球的损伤，从而保持体液及渗透压处于相对稳定状态，降低AST、BUN[19-20]。本研究显示，研究组MACE发生率低于传统组（P<0.05），进一步证实达格列净可降低CHF患者MACE发生率，安全性高。

综上所述，达格列净和常规西药方案联合治疗CHF的效果显著，可改善患者心功能，增强运动能力，降低MACE发生率，预后良好。

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（收稿日期：2024-07-08） （本文编辑：陈韵）

①萍乡市人民医院心内科 江西 萍乡 337000

通信作者：邱明涛