二氢麦角碱治疗脑小血管病性认知障碍对患者神经功能、认知功能及炎症因子水平的影响

【摘要】 目的：探讨二氢麦角碱治疗脑小血管病性认知障碍的效果及对炎症因子的影响。方法：选择2022年4月—2023年7月南通市第六人民医院收治的脑小血管病性认知障碍患者73例，按照随机数字表法分为观察组（n=37）、对照组（n=36）。两组患者均应用标准的脑小血管病治疗方案，对照组给予盐酸多奈哌齐片，观察组给予甲磺酸二氢麦角碱缓释片。对比两组治疗前后神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]、简易智力状态检查量表（MMSE）评分、日常生活活动能力量表（ADL）评分、炎症因子，评估两组治疗效果及不良反应发生率。结果：治疗90 d后，两组NIHSS均降低，观察组低于对照组，MMSE、ADL评分均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗90 d后，两组超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、白细胞介素-6均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于脑小血管病性认知障碍，采用二氢麦角碱治疗的效果满意，可显著改善患者神经功能及认知功能，提高日常生活能力，降低血清炎症因子水平，且安全性高。

【关键词】 脑小血管病 认知障碍 二氢麦角碱 超敏C反应蛋白

Effects of Dihydroergotoxine on Neurologic Function， Cognitive Function and Inflammatory Factors Levels in Patients with Cerebral Small Vessel Disease Cognitive Impairment/SUN Wenqiang， WANG Hongliang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dihydroergocline in the treatment of cerebral small vessel disease cognitive impairment and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 73 patients with cerebral small vessel disease cognitive impairment admitted to the Sixth People's Hospital of Nantong from April 2022 to July 2023 were selected and divided into observation group （n=37） and control group （n=3hf5iyQLmJvrZQq8HJuUSJA==6） according to random number table. Patients in both groups were treated with standard treatment for cerebral small vessel disease. The control group was given Donepezil Hydrochloride Tablets， and the observation group was given Dihydroergotoxine Methanesulfonate Sustained Release Tablets. The neurologic function [national institutes of health stroke scale （NIHSS）]， mini-mental state examination （MMSE） scores， activity of daily living （ADL） score and inflammatory factors before and after treatment were compared between the two groups. The therapeutic effect and the incidence of adverse reactions were evaluated in both groups. Result： After 90 days of treatment， NIHSS in both groups were decreased， that in the observation group was lower than that in the control group， MMSE and ADL scores were increased， those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. After 90 days of treatment， hypersensitive C reactive protein， homocysteine and interleukin-6 were decreased in both groups， those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For cerebral small vessel disease cognitive impairment， the treatment effect of Dihydroergodine is satisfactory， which can significantly improve the neurologic function and cognitive function of patients， improve the ability of daily living， reduce the levels of serum inflammatory factors， and have high safety.

[Key words] Cerebral small vessel disease Cognitive impairment Dihydroergosine Hypersensitive C reactive protein

First-author's address： Department of Neurology， the Sixth People's Hospital of Nantong， Nantong 226011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.014

脑小血管病性认知障碍是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征是大脑血管系统的慢性缺血性损害导致认知功能障碍[1]。该疾病给患者的生活质量和日常功能带来了严重的影响，且目前尚缺乏有效的治疗手段。炎症反应在脑小血管病性认知障碍的发病中起到了重要的作用[2]。超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是一种常用的炎症指标，已被广泛用于评估慢性炎症状态，炎症因子的水平与脑小血管病性认知障碍患者的病情密切相关，它们不仅参与了疾病的发生和发展过程，还与疾病的预后密切相关[3]。二氢麦角碱是一种植物生物碱，具有抗炎和抗氧化作用。近年来，二氢麦角碱越来越多地用于治疗脑小血管病性认知障碍患者，且取得了一定的临床疗效[4]。然而，目前对二氢麦角碱对脑小血管病性认知障碍患者炎症因子的影响的了解尚不足[5]。本研究探究二氢麦角碱治疗对脑小血管病性认知障碍患者炎症因子等的影响，以为临床治疗提供新的理论基础和实践指导，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年4月—2023年7月南通市第六人民医院收治的73例脑小血管病性认知障碍患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[6]《各类脑血管疾病诊断要点》中关于脑小血管病的诊断标准，简易智力状态检查量表（MMSE）评分<27分；②年龄40周岁以上，有完整的临床资料；③入组前2周未使用影响疗效的药物。（2）排除标准：①合并心、肝、肾等器质性疾病；②对研究所用药物存在禁忌或无法耐受；③非脑小血管病引起的认知障碍，如一氧化碳中毒、阿尔茨海默病等；④依从性差或中途失访。按随机数字表法的原则进行分组，分别为观察组（n=37）、对照组（n=36）。研究经本院医学伦理会批准同意（伦理号：20210421）。患者家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均接受标准的脑小血管病治疗，主要包括：对合并高血压患者进行降压干预，对合并糖尿病患者进行降糖干预，此外进行抗血小板聚集及调脂干预。对照组予以盐酸多奈哌齐片（生产厂家：植恩生物技术股份有限公司，批准文号：国药准字H20010723，规格：5 mg）睡前口服，初始5 mg/次，1次/d，持续1个月，医师评估病情，可增加至10 mg/次，1次/d。观察组应用甲磺酸二氢麦角碱缓释片[生产厂家：宝利化（南京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20093234，规格：2.5 mg]，口服用药，2.5 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗90 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）神经功能、认知功能、日常生活能力。均于治疗前及治疗90 d后评估。以美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评价神经功能，该量表主要从意识水平、视野、面瘫等方面评价，分值0～42分，分值越高表明患者神经功能缺损越严重[7]。以MMSE评价认知功能，该量表从定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力进行评价，总分0～30分，27～30分为正常，<27分为认知功能障碍[8]。应用日常生活活动能力量表（activities of daily living，ADL）评价患者日常生活能力，量表主要从穿衣、洗漱、大小便等方面对患者进行评价，ADL总分为0～100分，得分越高表明患者日常生活能力越好[9]。（2）临床疗效。根据患者认知功能，治疗90 d后对患者的治疗效果进行评价。显效：治疗后患者MMSE评分提高>30%；有效：患者MMSE评分提高15%～30%；无效：患者MMSE评分提高<15%。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）炎症因子。治疗前及治疗90 d后，采集患者静脉血液4 mL，应用Sorvall ST40离心机（美国Beckman公司）以3 000 r/min、10 cm离心半径，持续离心10 min分离血清。采取乳胶免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，应用酶循环法检测血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。（4）不良反应。记录治疗期间两组出现的不良反应情况。

1.4 统计学处理

数据统计以SPSS 21.0处理。计量资料满足正态分布用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组男23例，女14例；年龄43～89岁，平均（72.04±2.75）岁；病程2～15个月，平均（8.15±1.24）个月；合并疾病：高血压21例，糖尿病7例。对照组男18例，女18例；年龄50～93岁，平均（72.08±2.88）岁；病程3～15个月，平均（8.22±1.21）个月；合并疾病：高血压21例，糖尿病7例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 NIHSS、MMSE、ADL评分

治疗前两组NIHSS、MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗90 d后，两组NIHSS均降低，观察组低于对照组，MMSE、ADL评分均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 疗效

观察组总有效率高于对照组（字2=5.474，P=0.019），见表2。

2.4 炎症因子

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗90 d后，两组hs-CRP、Hcy、IL-6均降低，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 不良反应

在治疗期间，对照组有2例出现恶心呕吐，1例出现头晕，1例出现口干，不良反应总发生率为11.11%（4/36）。观察组有1例出现恶心呕吐，1例出现头晕，1例出现口干，不良反应总发生率为8.11%（3/37）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.189，P=0.663）。

3 讨论

脑小血管病是指脑部小血管受累引起的一类疾病，包括小动脉粥样硬化和缺血性小血管病变等，该病的病理特点是小血管病变导致脑组织供血不足。脑小血管病与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、高血脂、吸烟及遗传等。这些因素会引起小血管损害，导致血管壁增厚，管腔狭窄，脑血流减少和微小缺血性损伤[10]。研究表明，脑小血管病与认知障碍之间存在密切关系，该病可以引起多种认知障碍，包括记忆力减退、执行功能障碍、注意力不集中等[11]。认知障碍的严重程度可以因个体差异而不同，有些患者只存在轻度的认知问题，而有些可进展为痴呆。此外，脑小血管病性认知障碍除了影响患者认知功能，还会导致多种神经功能障碍和日常生活能力下降。原因为，脑小血管病可导致肌肉僵硬、步态不稳、肢体无力等症状，使得患者的运动能力受到限制，由于认知功能受损和情绪障碍的存在，脑小血管病患者常常遭受社交障碍，使其无法正常与家人、朋友、同事等交往，进而影响患者日常生活能力[12]。因此，对于脑小血管病患者的治疗不仅要关注认知障碍，也需要关注其他神经功能障碍和日常生活能力下降等问题，并制订相应的康复治疗计划来提高患者的生活质量。

针对脑小血管病性认知障碍，治疗的关键在于对脑小血管病进行治疗，主要是在对症处理合并疾病的基础上，应用抗血小板聚集及调脂药物。其中抗血小板聚集药物可以减少血小板在血管壁上的附着和聚集，防止血栓形成[13]，常用的抗血小板聚集药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。调脂药物主要包括他汀类药物和贝特类药物等，其作用是降低血清胆固醇、甘油三酯等血脂水平，从而预防血管疾病的发生和进展[14]。针对认知障碍的治疗，常规采用盐酸多奈哌齐片，其是一种胆碱酯酶抑制剂，通过抑制胆碱酯酶的活性，增加脑内乙酰胆碱的浓度，有助于改善记忆力、注意力和认知能力[15]。但用多奈哌齐治疗认知障碍，一旦停药，患者的症状可能会再次出现或加重，这意味着患者可能需要长期甚至终身使用药物来维持治疗效果。

甲磺酸二氢麦角碱是由天然麦角碱的4种组分经氢化反应形成的甲磺酸盐，该药能够帮助维持脑部血液的正常供应，减少血小板聚集和血栓形成，同时改善脑细胞的能量代谢和血液循环[16-18]。本次研究中，对比治疗90 d后的对照组，观察组NHISS评分降低明显，MMSE、ADL评分升高明显，反映二氢麦角碱治疗脑小血管病性认知障碍有利于改善患者神经功能，提高患者认知功能及日常生活能力。脑小血管病性认知障碍发病同炎症因子存在关系。杨青松等[19]研究显示，hs-CRP、Hcy与脑小血管病性认知功能障碍存在相关性，hs-CRP可以反映全身炎症状态，慢性炎症的存在可导致血管内皮功能受损、血栓形成和脑血管病变，从而对认知功能产生不利影响。Hcy是一种氨基酸，高水平的血清Hcy与心血管疾病和脑血管病变的风险增加有关，此外高Hcy水平也与认知功能下降和神经退行性疾病的发生有关。IL-6是常见的炎症因子，脑血管疾病患者血清IL-6水平明显升高[20]。本研究治疗90 d后测定hs-CRP，Hcy、IL-6，发现各指标均较治疗前下降，且观察组均降低更明显，表明二氢麦角碱可降低患者炎症因子水平。本研究结果显示，两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义，表明应用二氢麦角碱治疗有较高的安全性，患者容易耐受。

综上所述，二氢麦角碱治疗脑小血管病性认知障碍显示出令人满意的效果，能显著改善患者神经功能和认知能力，提高日常生活能力，降低血清炎症因子水平。此外，在患者的治疗过程中，不良反应发生率较低，安全性较高。

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（收稿日期：2024-01-26） （本文编辑：陈韵）

①南通市第六人民医院神经内科 江苏 南通 226011

通信作者：王洪亮