布地奈德联合红霉素治疗百日咳患儿的效果观察

【摘要】 目的：探讨布地奈德联合红霉素治疗百日咳患儿的效果。方法：选取2022年4月—2024年3月赣州市妇幼保健院收治的96例百日咳患儿，以抽签法分为对照组、治疗组，各48例。对照组予红霉素治疗，治疗组予布地奈德联合红霉素治疗；比较两组治疗效果、症状改善时间、肺功能指标、炎症指标、免疫指标及不良反应发生情况。结果：治疗组总有效率高于对照组，痉挛性咳嗽、气促、肺部啰音、咳喘改善时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，治疗组呼吸频率（RR）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-4（IL-4）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均低于对照组，潮气量（TV）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：百日咳患儿采用布地奈德联合红霉素治疗效果较好，可缩短症状改善时间，提高肺功能，降低炎症指标水平，改善免疫状况，且安全性好。

【关键词】 百日咳 布地奈德 雾化吸入 红霉素 临床症状 炎症指标

Effect of Budesonide Combined with Erythromycin in Children with Pertussis/LI Yuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Erythromycin in the treatment of children with pertussis. Method： A total of 96 children with pertussis treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from April 2022 to March 2024 were selected and divided into control group and treatment group by lottery， with 48 cases in each group. The control group was treated with Erythromycin， and the treatment group was treated with Budesonide combined with Erythromycin. The therapeutic effect， symptom improvement time， pulmonary function index， inflammatory index， immune index and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the improvement time of spastic cough， shortness of breath， pulmonary rales， cough and panting were earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of respiratory rate （RR）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-4 （IL-4）， C reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the treatment group were lower than those in the control group， the levels of tidal volume （TV）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG） in the treatment group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment effect of Budesonide combined with Erythromycin in children with pertussis is better， which can shorten the time of symptom improvement， improve lung function， reduce inflammatory indicators， improve immune status， and has good safety.

[Key words] Pertussis Budesonide Aerosol inhalation Erythromycin Clinical symptoms Inflammatory indicators

First-author's address： Pediatric Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.026

百日咳作为儿童常见急性呼吸道传染性疾病，其主要因百日咳杆菌感染导致，可经飞沫传播，容易引起阵发性痉挛性咳嗽，且病程长、迁延不愈，严重可能会引发肺炎、神经系统疾病，威胁患儿生命安全[1]。目前，百日咳的治疗主要以抗生素为主，其中红霉素作为常用大环内酯类抗生素，可有效杀灭致病菌，控制病情进展，但长期应用容易出现耐药性，且单用对呼吸系统症状改善效果欠佳[2]。布地奈德作为临床治疗呼吸道疾病常用药物，其为糖皮质激素，可发挥强效局部抗炎作用，减少炎症物质分泌，减轻组织损伤[3]。目前，布地奈德已被临床广泛用于呼吸系统疾病治疗，且研究证实治疗效果较好，可促使病情转归[4]。鉴于此，本研究旨在探讨布地奈德联合红霉素治疗百日咳患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年4月—2024年3月赣州市妇幼保健院收治的96例百日咳患儿。纳入标准：（1）符合百日咳相关诊断标准[5]；（2）百日咳杆菌抗体IgG（PT-IgG）检测结果阳性；（3）年龄≤12岁；（4）入组前1周未接受相关治疗；（5）神志清楚。排除标准：（1）合并心、肾功能不全；（2）合并哮喘或其他呼吸系统疾病；（3）严重肺部感染；（4）合并先天性心脏病；（5）合并肿瘤；（6）合并其他类型感染性疾病；（7）合并血液或免疫系统疾病；（8）对布地奈德或红霉素过敏。以抽签法将患儿分为对照组、治疗组，各48例。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦申批号：20220215），且获得患儿家属知情同意。

1.2 方法

两组均对症予止咳、解痉、吸氧、祛痰等治疗，基于此，对照组给予注射用乳糖酸红霉素（生产厂家：美罗药业股份有限公司，批准文号：国药准字H21021678，规格：0.25 g）10 mg/kg静脉滴注，将红霉素、0.5%葡萄糖注射液、5%碳酸氢钠以100 mg︰100 mL︰1 mL比例配置，静脉滴注2次/d，连续治疗2周。基于对照组，治疗组给予吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：四川普锐特药业有限公司，批准文号：国药准字H20213286，规格：2 mL︰1 mg）治疗，雾化吸入给药，取布地奈德混悬液1 mL+0.9%氯化钠溶液2 mL，放于雾化吸入器儿童面罩型雾化治疗，2次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果：各临床症状消失，胸部X线检查提示病灶吸收>90%为治愈；各临床症状改善，胸部X线检查提示病灶吸收70%～90%为显效；各临床症状减轻，胸部X线检查提示病灶吸收30%～69%为有效；各临床症状无变化或加重，胸部X线检查提示病灶吸收<30%为无效[6]；总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）症状改善时间：记录两组痉挛性咳嗽、气促、肺部啰音、咳喘改善时间。（3）肺功能指标：治疗前、治疗2周后，两组均使用肺功能仪测定潮气量（TV）、呼吸频率（RR）。（4）炎症指标：治疗前、治疗2周后，两组均采集静脉血3 mL，进行离心处理（离心时间为10 min；离心半径为10 cm；离心转速为4 000 r/min），采取血清测定白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-4（IL-4）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；IL-8、IL-4、TNF-α测定方法为酶联免疫吸附试验法，CRP测定方法为免疫比浊法。（5）免疫指标：治疗前、治疗2周后，两组均采集静脉血3 mL，取血清测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，测定方法为免疫散射比浊法。（6）不良反应：记录两组腹泻、恶心、上腹疼痛、声音沙哑等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.008，P=0.014），见表2。

2.3 两组症状改善时间比较

治疗组痉挛性咳嗽、气促、肺部啰音、咳喘改善时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组TV均高于治疗前，RR均低于治疗前，且治疗组TV高于对照组，RR低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组炎症指标比较

治疗前，两组炎症指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组免疫指标比较

治疗前，两组免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组IgA、IgM、IgG水平均高于治疗前，且治疗组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.7 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.447，P=0.504），见表7。

3 讨论

百日咳的作为传染性较强的急性呼吸道疾病，百日咳杆菌感染后会促使释放毒素，导致气管、支气管上皮细胞受损，引发痉挛性咳嗽症状[7]。百日咳早期症状与感冒相近，随着病情发展，症状进行性加重，甚至可能会出现气胸、并发肺炎等，且病程可持续数月，严重影响患儿身心健康及生活质量[8]。因此，临床需积极寻求百日咳治疗方案，以控制患儿病情进展。

红霉素作为临床治疗百日咳常用抗生素，该药物属大环内酯类药物，药理作用与青霉素相似，均具有抗革兰阳性菌、革兰阴性菌作用，且生物利用度高，能够有效结合血红蛋白，发挥药效[9]。临床研究指出，红霉素给药后可结合病原菌细胞核蛋白50S亚单位，阻碍肽基酰转移酶生成，且可控制核糖体蛋白体肽链增长，阻碍核糖体蛋白体转移，从而影响病原菌蛋白质生成，起到较好杀菌作用[10-11]。但红霉素单独治疗不利于改善呼吸道症状，且长期给药可能会引发耐药性，应用存有局限[12]。布地奈德属糖皮质激素类药物，其主要作用在于结合激素受体，可阻碍中性粒细胞、巨噬细胞等聚集至炎症部位，且可减少5-羟色胺、炎症物质等分泌，长效发挥抗炎作用[13]。同时，布地奈德可结合血管内皮细胞、皮质类固醇受体，对气道高反应起到较强抑制作用，且可提高气道内皮细胞稳定性，调节血管通透性，从而缓解黏膜水肿，改善通气状况[14-15]。本研究显示，治疗组总有效率较对照组高，各症状缓解时间较对照组短，提示百日咳患儿采用布地奈德雾化吸入联合红霉素治疗效果较好，利于促使症状改善。分析原因在于：布地奈德、红霉素联合治疗百日咳，可经不同机制发挥抗菌、抗炎效果，抑制病原菌增殖，减少呼吸道炎症物质生成，从而提高患儿整体疗效，促进症状改善。相关研究发现，百日咳病情进展过程中炎症反应、免疫紊乱起到重要作用[16]。IL-8、IL-4、CRP、TNF-α作为主要炎症指标，其中IL-8为中性粒细胞趋化因子，可促使炎症细胞浸润；IL-4可参与气道炎症反应；CRP为感染敏感指标，病原菌感染后，该蛋白在短期内含量快速增加；TNF-α为单核巨噬细胞分泌而来，可促使其他炎症介质生成，促进炎症聚集，从而增强炎症反应，加重病情[17-18]。IgA、IgM、IgG作为体现机体免疫应答常用指标，其主要由B淋巴细胞生成，水平降低提示免疫力下降。本研究显示，治疗2周后，治疗组RR、IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均较对照组低，TV、IgA、IgM、IgG水平均较对照组高，提示百日咳患儿采用红霉素联合布地奈德雾化吸入治疗可改善肺功能，减轻炎症反应，提高机体免疫力。分析原因在于：布地奈德经雾化吸入方式给药，药物可变成细小颗粒，直接作用于呼吸道，提高局部药物浓度，增强抗炎作用，从而减少气道炎症物质生成，改善通气状况，且该药物可改善血管通透性，减轻黏膜水肿，利于受损血管内皮细胞修复，从而促使肺功能恢复[19-20]。同时，联合红霉素治疗可增强抗菌作用，减少气道组织损伤，从而降低炎症反应，且疾病控制后，利于免疫系统修复，从而改善免疫状况。此外，组间不良反应比较无差异，提示布地奈德雾化吸入联合红霉素治疗安全性佳，这一结果可能与布地奈德经雾化途径给药，药物不经全身代谢有关。

综上所述，百日咳患儿采用布地奈德联合红霉素治疗效果较好，可缩短症状改善时间，提高肺功能，降低炎症指标水平，改善免疫状况，且安全性好。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文编辑：马娇）

①赣州市妇幼保健院儿科 江西 赣州 341000

通信作者：李源