HIV/AIDS患者抗病毒治疗时间对CD4+T淋巴细胞计数、HIV病毒载量的影响

【摘要】 目的：探究人体免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者抗病毒治疗时间对CD4+T淋巴细胞计数、HIV病毒载量的影响。方法：回顾性收集2018年4月—2023年4月新余市人民医院收治的200例HIV/AIDS患者的临床资料，根据确诊后抗病毒治疗时间的不同分为A组（治疗满1年，n=30）、B组（治疗满2年，n=26）、C组（治疗满3年，n=45）、D组（治疗满4年，n=99）。比较各组治疗后HIV病毒载量及CD4+T淋巴细胞计数，分析抗病毒治疗时间与CD4+T淋巴细胞计数、HIV病毒载量的关系，采用多元线性回归分析HIV/AIDS抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的影响因素。结果：D组CD4+T淋巴细胞计数高于A组、B组、C组，且C组CD4+T淋巴细胞计数高于A组、B组，B组CD4+T淋巴细胞计数高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。四组的HIV病毒载量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不同性别、基线CD4+T淋巴细胞计数、WHO临床分期的HIV/AIDS患者抗病毒治疗后的CD4+T淋巴细胞计数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；多元线性回归分析显示，基线CD4+T淋巴细胞计数、治疗时间为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的影响因素（P<0.05）。结论：抗病毒治疗持续时间越长，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数改善效果越明显，基线CD4+Tss/xf6EhqSDU6B7zotSXSNsR/k4Z/sLwsBQBZ9hq92M=淋巴细胞计数、治疗时间为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的影响因素。

【关键词】 艾滋病 抗病毒治疗 CD4+T淋巴细胞 病毒载量 影响因素

Influence of Antiviral Treatment Time on CD4+ T Lymphocyte Count and HIV Viral Load in HIV/AIDS Patients/FU Yanqun， ZHOU Min， LIU Juan， LIU Dan， LIU Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -110

[Abstract] Objective： To explore the effects of antiviral treatment time on CD4+T lymphocyte count and HIV viral load in human immunodeficiency virus （HIV）/acquired immunodeficiency syndrome （AIDS） patients. Method： Clinical data of 200 HIV/AIDS patients admitted to Xinyu People's Hospital from April 2018 to April 2023 were retrospectively collected. According to the antiviral treatment time after diagnosis， they were divided into group A （treatment for 1 year， n=30）， group B （treatment for 2 years， n=26）， group C （treatment for 3 years， n=45） and group D （after 4 years of treatment， n=99）. HIV viral load and CD4+T lymphocyte count after treatment were compared among all groups， and the relationship between antiviral treatment time and CD4+T lymphocyte count， HIV viral load was analyzed. Multiple linear regression was used to analyze the influencing factors of CD4+T lymphocyte count changes after HIV/AIDS antiviral treatment. Result： The CD4+T lymphocyte count of group D was higher than that of group A， group B and group C， and the CD4+T lymphocyte count of group C was higher than that of group A and group B， and the CD4+T lymphocyte count of group B was higher than that of group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HIV viral load among the four groups （P>0.05）. The CD4+T lymphocyte counts of HIV/AIDS patients with different genders， baseline CD4+T lymphocyte counts， and WHO clinical stages after antiviral treatment were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multiple linear regression analysis showed that baseline CD4+T lymphocyte count and treatment time were factors influencing the change of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients after antiviral treatment （P<0.05）. Conclusion： The longer the duration of antiviral treatment， the more obvious the improvement effect of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients. Baseline CD4+T lymphocyte count and treatment time are the influencing factors for the change of CD4+T lymphocyte count in HIV/AIDS patients after antiviral treatment.

[Key words] Acquired immunodeficiency syndrome Antiviral treatment CD4+T lymphocyte count Viral load Influencing factors

First-author's address： Department of Laboratory， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.025

人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是影响公众健康的重要公共卫生问题之一，据调查显示，2020年约新增1.5亿HIV感染者，约有68万死亡病例[1]。由于HIV主要侵犯人体免疫细胞CD4+T淋巴细胞，HIV/AIDS患者特征为细胞免疫缺陷，抵抗力下降，常合并各种机会性感染[2-3]。病毒载量可直观反映病毒RNA在体内的复制情况和患者的免疫功能，常联合CD4+T淋巴细胞计数用于预测疾病进展、评估治疗效果、调整治疗方案和免疫功能恢复[4-5]。目前，抗病毒治疗可有效抑制体内HIV病毒复制，将HIV感染从致死性疾病转变为慢性疾病，同时显著降低了HIV传播的风险，促进HIV感染者免疫功能恢复[6]。目前系统分析HIV/AIDS患者抗病毒治疗时间与CD4+T淋巴细胞计数、HIV病毒载量的相关研究较少，本研究对其进行讨论分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年4月—2023年4月新余市人民医院收治的200例HIV/AIDS患者的临床资料。纳入标准：（1）符合HIV/AIDS相关诊断标准[7]；（2）确诊后均接受抗病毒治疗；（3）年龄≥18岁；（4）无其他传染性疾病。排除标准：（1）合并类风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等其他免疫系统疾病；（2）合并重要器官功能不全；（3）患有精神疾病、无法正常交流；（4）治疗中途死亡或转诊。根据确诊后抗病毒治疗时间的不同分为A组（治疗满1年，n=30）、B组（治疗满2年，n=26）、C组（治疗满3年，n=45）、D组（治疗满4年，n=99）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

（1）基本资料：收集患者性别、年龄、婚姻状况、感染途径等一般资料。（2）治疗相关资料：统计患者基线CD4+T淋巴细胞、WHO临床分期、治疗方案、有无漏服药物、治疗后CD4+T淋巴细胞计数及HIV病毒载量。其中CD4+T淋巴细胞计数通过采集患者血液，使用荧光抗体标记CD4+T淋巴细胞，经流式细胞仪分类统计T淋巴细胞亚群。HIV病毒载量检测通过采集患者血液，低速离心取血浆，使用核酸提取仪（达安基因 Smart32）提取核酸，再使用核酸扩增仪（ABI QS5）测定（qRT-PCR）。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，采用多元线性回归分析进行影响因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组CD4+T淋巴细胞计数

D组CD4+T淋巴细胞计数高于A组、B组、C组，且C组CD4+T淋巴细胞计数高于A组、B组，B组CD4+T淋巴细胞计数高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 四组HIV病毒载量比较

四组HIV病毒载量比较，差异无统计学意义（字2=1.787，P=0.938），见表2。

2.3 影响抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的单因素分析

不同性别、基线CD4+T淋巴细胞、WHO临床分期的HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数的影响因素分析

经多元线性回归分析显示，基线CD4+T淋巴细胞、治疗时间为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数的影响因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

HIV感染会导致人体免疫细胞CD4+T淋巴细胞减少和免疫缺陷，进而引发多种并发症甚至死亡[8]。人体一旦感染HIV则无法彻底清除病毒，目前，主要采取抗病毒治疗的药物作用抑制HIV复制，控制T淋巴细胞活化和死亡，从而增加CD4+T淋巴细胞数目，重建细胞免疫功能，避免机会性感染发生，延缓疾病进程[9-10]。江苏省HIV/AIDS患者相关研究报道，HIV/AIDS患者治疗采取早期规范性抗病毒治疗可有效恢复其免疫功能，并使患者生存质量和生存期获得极大改善[11]。

本研究根据HIV/AIDS患者抗病毒治疗时间的不同分为A组（治疗满1年）、B组（治疗满2年）、C组（治疗满3年）、D组（治疗满4年）。不同治疗时间HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数比较差异有统计学意义，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数随治疗时间增加而增加，这与张建梅等[12]研究结果基本相符。CD4+T淋巴细胞是由胸腺产生的淋巴细胞亚群，在体内免疫反应中发挥关键作用，在细胞免疫应答中，主要识别由抗原递呈细胞提呈的外来抗原，并进一步激活CD8+T淋巴细胞等其他免疫细胞启动体液免疫。在HIV感染过程中，CD4+T是HIV攻击的靶细胞，因此，CD4+T淋巴细胞数量是辅助AIDS的分期的主要依据之一，当CD4+T计数低于200个/μL可诊断为AIDS[12]。HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞水平在抗病毒治疗后可得以回升，提示抗病毒治疗可有效重建机体免疫功能。一项研究指出，当采取有效的抗病毒治疗方案且患者具有良好服药依从性时，CD4+T淋巴细胞计数平均每年可上升100～150个/μL，且在治疗3个月后呈急剧上升，说明患者治疗第一年免疫状况即可得到显著改善，控制病毒复制[13]。张建梅等[12]研究结果显示，接受3年及以上治疗的HIV/AIDS患者中CD4+T计数>500个/μL人数均超过50%，说明维持长期的抗病毒治疗对患者免疫功能的恢复非常重要。李金海等[14]研究报道，HIV/AIDS患者在接受抗病毒治疗5年内，CD4+T/CD8+T比值呈逐渐上升趋势；一项长期研究显示，抗病毒治疗15年以上的HIV/AIDS患者CD4+T/CD8+T比值仍未达到平台期，这提示HIV/AIDS患者的免疫功能有很大恢复空间，其原因可能是抗病毒治疗虽能有效控制病毒，而HIV储存库仍然存在，清除性治愈短期内难以达到，但在长期抗病毒治疗下HIV/AIDS可以逐渐成为可控的慢性病[15]。故本研究结果显示，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数随治疗时间增加而增加，且治疗时间为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数的影响因素。

经多元线性回归分析显示，基线CD4+T淋巴细胞为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的影响因素。抗病毒治疗虽然在一定程度上改善HIV/AIDS患者的治疗情况和预后，但仍有部分HIV/AIDS患者免疫重建有限和病毒抑制失败[16-17]。有研究指出，HIV/AIDS患者开始抗病毒治疗时CD4+T淋巴细胞基线计数是影响后期免疫恢复的关键，基线计数较低患者在治疗后仍然难以实现免疫功能的短期恢复[18]。有研究报道，HIV感染后约有45%的患者确诊后一个月内未接受抗病毒治疗，期间HIV会持续性破坏免疫系统，使得CD4+T淋巴细胞数量大量减少，而当CD4+T淋巴细胞数量较少或降低至临界值时，提示个体免疫功能已受到严重损害，免疫系统恢复速度下降，患者易受各种机会性感染[19]。因此，医护人员应加强落实HIV治疗、预后相关健康宣教，帮助患者了解相关治疗政策，鼓励患者于确诊后尽早开展抗病毒治疗，控制CD4+T淋巴细胞水平，尽可能减小HIV对免疫系统的破坏程度，从而改善HIV/AIDS患者预后[20]。

综上所述，抗病毒治疗持续时间越长，HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数改善效果越明显，基线CD4+T淋巴细胞、治疗时间为HIV/AIDS患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数变化的影响因素。

参考文献

[1] UNAIDS.Global HIV & AIDS statistics-Fact sheet[EB/OL].（2023-08-31）.https：//www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.

[2]潘克女，张永乐，郁文燕，等.HIV感染者外周血单个核细胞中HIVDNA载量与HIVRNA及CD4+T淋巴细胞间的关系[J].中国艾滋病性病，2020，26（3）：231-233.

[3]尹科，何盛华，郭楠，等.HIV/AIDS患者机会性感染与CD4+T淋巴细胞间的关联性[J].中国微生态学杂志，2019，31（2）：167-170.

[4]严亚军，桂希恩，冯玲，等.261例新发现的HIV感染者病毒载量分析[J].中国艾滋病性病，2019，25（10）：1019-1021.

[5]曹汴川，黄喆，肖科，等.获得性免疫缺陷综合征患者合并机会性感染的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量的特点分析[J].中国感染与化疗杂志，2020，20（5）：481-486.

[6]朱勇，马凤勋，贺学俊，等.重庆市荣昌区HIV/AIDS病人抗病毒治疗1年后CD4+T淋巴细胞病毒载量变化及影响因素[J].中国艾滋病性病，2019，25（9）：917-919，950.

[7]中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组，李太生，王福生，等.中国艾滋病诊疗指南（2018版）[J].协和医学杂志，2019，10（1）：31-52.

[8]笪欣，许虹.外周血免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群与HIV机会性感染和死亡的关系[J].河北医药，2021，43（19）：2908-2912.

[9]陈超余，吴南屏.长期高效抗逆转录病毒治疗对HlV/AlDS患者预期寿命的影响[J].国际流行病学传染病学杂志，2019，46（5）：398-400.

[10]鲁雁秋，唐圣权，王静，等.重庆市2049例HIV感染者抗病毒治疗疗效的回顾性分析[J].重庆医学，2021，50（14）：2393-2397，2401.

[11]邱涛，丁萍，刘晓燕，等.江苏省HIV感染者和艾滋病患者抗病毒治疗1年后CD4+T淋巴细胞检测结果分析[J].南京医科大学学报（自然科学版），2015，35（3）：425-429，432.

[12]张建梅，张荣秋，温娟，等.不同治疗时间HIV/AIDS患者病毒载量和外周血淋巴细胞特征分析[J].中国卫生检验杂志，2023，33（6）：656-660.

[13]王陇德.艾滋病学[M].北京：北京出版社，2009：66-67.

[14]李金海，张娜，林彬，等.山东省557例HIV/AIDS抗病毒治疗后CD4+/CD8+比值变化及相关因素分析[J].中华实验和临床病毒学杂志，2020，34（5）：472-477.

[15] MUSSINI C，LORENZINI P，COZZI-LEPRI A，et al.CD4/CD8 ratio normalisation and non-AIDS-related events in individuals with HIV who achieve viral load suppression with antiretroviral therapy： an observational cohort study[J/OL].Lancet HIV，2015，2（3）：e98-e106.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26424550/.

[16]周莹，卢静，张之，等.江苏省艾滋病一线药物抗病毒治疗失败病人的耐药特征及影响因素分析[J].中华疾病控制杂志，2017，21（12）：1191-1194，1199.

[17]王晓东，刘震霞，杨学刚，等.保定市HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗一年病毒学失败率及耐药分析[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（7）：797-801.

[18]吴泓靓，陈碧正.基于Logistic回归分析艾滋病高效抗逆转录病毒治疗患者病毒载量抑制失败的高危因素[J].中国性科学，2021，30（12）：150-152.

[19]张幸，罗明宇，郝晓刚，等.2016-2018年衢州市新报告HIV感染者/AIDS患者抗病毒治疗及时情况与影响因素分析[J].中国预防医学杂志，2020，21（8）：929-933.

[20]梁欣，张国磊，李敏，等.北京市石景山区抗病毒新政执行后艾滋病感染者接受早期抗病毒治疗现状及影响因素分析[J].实用预防医学，2019，26（4）：453-456.

（收稿日期：2024-06-04） （本文编辑：马娇）

①新余市人民医院检验科 江西 新余 338000

②新余市人民医院感染科 江西 新余 338000

通信作者：刘娟