【摘要】目的 探讨纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)、纤维蛋白原与前白蛋白比值(FPR)、淋巴结转移率(LNR)三者联合对Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的预测价值,为临床治疗提供参考。方法 选取2019年1月至2022年1月兰陵县人民医院收治的147例行Ⅲ期结直肠癌术的患者为研究对象,进行回顾性分析。根据术后有无复发分为复发组(59例)和未复发组(88例),采用多因素Logistic回归模型分析影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者术后复发的独立危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析FAR、FPR、LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的价值。结果 两组患者年龄、性别、肿瘤直径、神经和(或)脉管侵犯、肿瘤T分期、肿瘤N分期比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);复发组患者合并肠梗阻、肿瘤低分化、FAR>0.073、FPR>0.10、LNR>0.285占比均高于未复发组(均P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示:合并肠梗阻、肿瘤低分化、FAR>0.073、FPR>0.10、LNR>0.285是影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者术后复发的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,FAR、FPR、LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的AUC值为0.897,敏感度为85.30%,特异度为89.40%,均高于各项单一检测。结论 合并肠梗阻、肿瘤低分化、FAR>0.073、FPR>0.10、LNR>0.285是影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者术后复发的独立危险因素,FAR、FPR、LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术预后具有较高的应用价值。
【关键词】纤维蛋白原与白蛋白比值;纤维蛋白原与前白蛋白比值;淋巴结转移率;结直肠癌
【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.12.0028.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.012.010
结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈逐年升高趋势,严重影响患者身体健康[1]。该疾病发展速度较快,恶性程度较高,多数患者确诊时已处于中晚期。目前,手术切除已成为结直肠癌治疗的主要途径,但多数患者术后两年内会复发。术后的复发和转移是影响结直肠癌患者预后的主要原因,因此,寻找能够预测结直肠癌患者预后的有效指标十分重要。既往研究表明,与肿瘤相关的炎症细胞可直接或间接地促进癌细胞生成或转移[2]。纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)、纤维蛋白原与前白蛋白比值(FPR)是反映机体凝血功能、炎症反应和营养水平的生物标志物,也是影响宫颈癌、肝癌和非小细胞肺癌患者生存的独立危险因素,可能与结直肠癌患者的预后相关[3-5]。淋巴结转移率(LNR)作为直接反映肿瘤扩散和病理特点的指标,在评定肿瘤严重程度和预测患者预后方面具有重要意义[6]。基于此,本研究选取2019年1月至2022年1月兰陵县人民医院收治的147例行Ⅲ期结直肠癌术的患者为研究对象,分析FAR、 FPR、 LNR三者联合对Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的预测价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年1月至2022年1月兰陵县人民医院收治的147例行Ⅲ期结直肠癌术的患者为研究对象,进行回顾性分析。根据术后1年有无复发分为复发组(59例)和未复发组(88例),两组患者一般资料
见表1。本研究经兰陵县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准:⑴符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》中结直肠癌的诊断标准[7],且病理分期为Ⅲ期、未发生远端转移;⑵结直肠原发肿瘤;⑶均行结直肠癌根治术;⑷临床资料完整;⑸无精神障碍者。排除标准:⑴既往存在手术史和(或)化疗史;⑵合并其他癌症者;⑶合并严重基础疾病者;⑷合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者;⑸术后发生严重并发症者;⑹术后化疗药物过敏者;⑺妊娠或哺乳期女性。
1.2 手术方法 腹腔镜下结直肠癌根治术:患者取平卧位(后续根据手术要求摆放合适体位),进行气管全身麻醉后,常规消毒铺巾。于脐下作一1~2 cm切口,置入Trocar,建立CO2气腹。后置入腹腔镜,切除癌肿病灶切除后进行肠端吻合,术毕。
患者出院后第1年,每隔2~3个月进行1次肿瘤标志物检测、胸部X线平片检查、腹部CT或MRI检查,以明确复发或转移情况。术后1年进行结肠镜检查,每3个月进行1次电话随访或门诊随访,共随访1年。
1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床资料,包括年龄、性别、合并症(高血压、肠梗阻)、肿瘤直径、肿瘤分化程度、神经和(或)脉管侵犯、肿瘤T分期、肿瘤N分期、 FAR、 FPR、 LNR。⑵分析影响结直肠癌根治术患者术后复发的独立危险因素。⑶绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析FAR、 FPR、 LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的价值。
1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计量资料以(x)表示,采用t检验;计数资料以
[例(%)]表示,采用χ2检验;采用多因素Logistic回归模型分析危险因素;预测价值采用ROC分析。以P﹤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床资料比较 根据患者术后复发结果,分为复发组(59例)和未复发组(88例)。单因素分析结果显示:两组患者年龄、性别、合并高血压、肿瘤直径、神经和(或)脉管侵犯、肿瘤T分期、肿瘤N分期比较,差异均无统计学意义(均P﹥0.05);复发组患者合并肠梗阻、肿瘤低分化程度、 FAR>0.073、 FPR>0.10、 LNR >0.285占比均高于未复发组,差异均有统计学意义(均P﹤0.05),见表1。
2.2 影响结直肠癌根治术患者术后复发的多因素Logistic分析 以单因素分析中差异有统计学意义的因素为自变量,以Ⅲ期结直肠癌根治术后是否复发为因变量(1=复发,0=未复发),进行量化赋值,纳入多因素Logistic回归分析模型,见表2。多因素Logistic回归分析结果显示:合并肠梗阻、肿瘤低分化程度、 FAR>0.073、
FPR>0.10、 LNR >0.285是影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的独立危险因素(均P﹤0.05),见表3。
2.3 FAR、FPR、LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的ROC价值分析 ROC曲线分析结果显示: FAR、FPR、 LNR三者联合预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的AUC值为0.897,敏感度为85.30,特异度为89.40,均高于各项单一检测,见表4、图1。
3 讨论
由于结直肠癌早期临床症状无特异性,患者确诊时多已进展至中晚期[8]。手术切除原发肿瘤和邻近淋巴结是目前治疗结直肠癌的主要手段,术后结合放化疗,可提高Ⅲ期结直肠癌患者的生存率,但患者仍存在复发转移的风险。有研究显示,Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者术后5年生存率为60%~80%,而Ⅲ、Ⅳ期的患者5年生存率仅为10%~35%[9]。因此,及时识别出具有复发倾向和预后情况较差的有效指标对改善Ⅲ期结直肠癌患者预后十分重要。
本研究结果显示,合并肠梗阻、肿瘤低分化程度、
FAR>0.073、FPR>0.10、LNR>0.285是影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的独立危险因素。分析原因如下:⑴胃肠道肿瘤发生梗阻时会导致患者吸收机体所需微量元素障碍,进而出现营养不良,导致预后不佳[10]。⑵癌细胞的分化程度越低,其形态和功能与正常细胞的差异就越大,难以被机体识别和控制;低分化癌细胞具有较强的增殖能力和侵袭能力,更容易突破原发部位的限制,向周围组织和器官扩散,患者预后更易复发。⑶FIB是一种由肝脏产生的多功能蛋白质,不仅是血液凝固系统的重要组成部分,还可调控炎症反应[11]。在肿瘤微环境中,FIB与血小板结合,在肿瘤细胞表面形成保护层,可使肿瘤细胞避免免疫系统的攻击,还可通过与炎症细胞结合,调控肿瘤的炎症微环境,加快癌细胞的增殖、扩散和附着,促进新血管的形成,抑制癌细胞的程序性死亡[12]。Ⅲ期结直肠癌患者通常会出现不同程度的营养不良,白蛋白(ALB)水平下降会使患者整体健康状况进一步恶化,引起低蛋白血症[13]。Qun等[14]研究发现,低前白蛋白(PA)是影响患者术后生存的独立危险因素。⑷肿瘤的增殖和转移依赖于宿主细胞的营养支持,营养不良会增加术后并发症发生的概率,延长术后恢复期,对患者预后产生不良影响。因此,FAR、FPR能较好地反映结直肠癌患者凝血功能、炎症反应和营养状态。⑸肿瘤N分期是根据转移淋巴结的数量确定的,但实际检测淋巴结数量受多种因素影响,术后病理检查无法完全反映术前淋巴结状况,无法进行准确分期。LNR是阳性淋巴结数与淋巴结总数之商,根据此数据可准确进行分期,进而影响预后。
本研究结果显示,FAR、FPR、LNR预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的AUC、敏感度、特异度均高于各项单独预测,提示FAR、FPR、LNR对Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后具有较高的预测价值。在临床实践中,可通过Ⅲ期结直肠癌根治术患者FAR、FPR、LNR评估患者术后预后情况,及时制订和实施治疗策略。
综上所述,合并肠梗阻、肿瘤低分化程度、FAR>0.073、FPR>0.10、 LNR>0.285是影响Ⅲ期结直肠癌根治术患者预后的独立危险因素, FAR、FPR联合LLR预测Ⅲ期结直肠癌根治术患者的预后具有实用价值。
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