尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者的效果观察

【摘要】目的 探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗应用于中晚期鼻咽癌患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年6月至2023年6月黔东南苗族侗族自治州人民医院收治的70例中晚期鼻咽癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组患者行同步放化疗，观察组患者行尼妥珠单抗联合同步放化疗。比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）]水平、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）]水平、世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）评分及不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组，疾病控制率高于对照组

（均P＜0.05）。治疗后，两组患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且观察组均低于对照组；两组患者MDA水平均升高，但观察组升高幅度小于对照组；两组患者SOD水平均下降，但观察组下降幅度小于对照组；两组患者生理、心理、社会、环境的WHOQOL-BREF评分均升高，且观察组均高于对照组（均P＜0.05）。结论 尼妥珠单抗联合同步放化疗可提高中晚期鼻咽癌疗效，降低肿瘤标志物水平，减轻氧化应激反应，改善患者生存质量，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】尼妥珠单抗；同步放化疗；鼻咽癌；氧化应激；肿瘤标志物

【中图分类号】 R739.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.12.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.12.045

鼻咽癌作为头颈部的恶性疾病，是危害人类生命健康的重要疾病之一[1]。该病早期症状无特异性，多伴有耳鸣、涕中带血、听力下降等症状，且由于其易与其他疾病相混淆，导致多数患者确诊时病情已进展至中晚期，这不仅增加治疗难度，还导致病死率升高[2]。同步放化疗为中晚期鼻咽癌患者的首选治疗方案，放疗照射可促使患者肿瘤细胞凋亡，配合化疗药物可抑制肿瘤细胞的增殖，进而达到控制疾病发展的效果，以延长患者生存时间[3]。但常规同步放化疗后仍有部分患者病情进展，导致预后欠佳[4]。尼妥珠单抗是靶向药物，可通过结合肿瘤表面表皮生长因子受体，阻断细胞内信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和转移[5]。此外，尼妥珠单抗还可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性[6]。基于此，本研究探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗应用于中晚期鼻咽癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月至2023年6月黔东南苗族侗族自治州人民医院收治的70例中晚期鼻咽癌患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组患者中男性、女性分别为28例和7例；年龄46～75岁，平均年龄（62.41±4.87）岁； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.37±1.43）kg/m2；肿瘤TNM分期[7]：Ⅲ期16例，Ⅳ期19例；肿瘤类型：鳞状细胞癌7例，未分化癌28例。观察组患者中男性、女性分别为29例和6例；年龄47～75岁，平均年龄（62.43±4.89）岁； BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.39±1.45）kg/m2；肿瘤TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期18例；肿瘤类型：鳞状细胞癌8例，未分化癌27例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴符合鼻咽癌的相关诊断标准，且经病理检查确诊[8]；⑵肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；⑶预计存活期＞3个月。排除标准：⑴合并肝、肾功能障碍者；⑵合并其他癌症者；⑶合并重症感染者；⑷合并消化道出血者；⑸对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用放化疗：⑴辅助患者仰卧于检查床上，保持头、颈部固定，使用16层螺旋CT仪（上海西门子医疗器械有限公司，型号： Emotion 16）扫描并明确肿瘤靶区（GTV）、鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）、颈部大体肿瘤体积（GTVnd），并勾勒临床靶体积（CTV）；在放射治疗系统内设定剂量为GTVnx 70～72戈瑞（Gy）， GTVnd 68～70 Gy， CTV1 54～56 Gy， CTV2 50～52 Gy，分31～32次完成。⑵静脉滴注顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，规格：20 mg）100 mg/m2、 1次/周。

观察组患者在对照组基础上静脉滴注尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，规格：50 mg）200 mg/次、1次/周。

两组患者均以3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗结束后随访3个月，观察并评估患者的恢复情况。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。完全缓解（肿瘤病灶消失）、部分缓解（肿瘤病灶减少≥30%但未完全消失）、稳定（处于部分缓解及进展之间，即：减少＜30%或增大＜20%）、进展（肿瘤病灶增大≥20%或出现新的病灶）[9]。疾病控制率=（完全缓解、部分缓解、稳定例数之和/总例数）×100%。⑵肿瘤标志物水平。采集治疗前及治疗后3 mL患者空腹状态下的外周静脉血，使用离心机将转速调整为3 500 r/min，半径设置为8 cm，离心时间10 min，取血清，采用放射免疫法测定细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及糖类抗原125（CA125）水平。⑶氧化应激指标水平。与⑵同样方法获取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）水平。⑷生存质量。采用世界卫生组织生活简易量表（WHOQOL-BREF）[10]评估患者治疗前及治疗后的生活质量，共涉及生理、心理、社会及环境4个领域，各领域100分，分数越高提示患者生活质量越好。⑸不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、骨髓抑制、放射性皮炎。不良反应总发生率=各不良反应总发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床疗效优于对照组，疾病控制率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者CYFRA21-1、CA125水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者CYFRA21-1、 CA125水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者氧化应激指标水平比较

治疗前，两组患者MDA、 SOD水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者MDA水平均升高，但观察组升高幅度小于对照组；两组患者SOD水平均下降，但观察组下降幅度小于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者WHOQOL-BREF评分比较

治疗前，两组患者生理、心理、社会、环境的WHOQOL-BREF评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者生理、心理、社会、环境的WHOQOL-BREF评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义

（均P＜0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

鼻咽癌的发病与人类疱疹病毒（EB）感染密切相关，该病毒若定植于口腔上皮细胞，则可经多种作用整合至宿主细胞的DNA内，产生抑制感染细胞凋亡作用，促进受感染细胞的生长[11]。在长期刺激下感染细胞易出现细胞周期紊乱现象，表现为增殖信号过强、凋亡信号下降等，可形成不可控的增殖现象，导致肿瘤的发生[12]。同时，鼻咽癌发病涉及饮食、遗传、吸烟等因素，在多因素的相互作用下，可进一步提高鼻咽癌的发病风险[13]。

鼻咽癌早期无明显症状，不易被患者察觉，待症状明显时多已进展至中晚期，导致治疗难度增加，且存在侵袭性、转移性风险，若治疗不及时，肿瘤侵犯邻近器官组织，可引起面神经、脑神经功能障碍，甚至出现肿瘤转移，增加患者死亡风险[14]。

本研究结果显示，进行联合治疗的观察组患者较仅使用单一治疗的对照组临床疗效更优，疾病控制率更高。这提示中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗的疗效更佳。分析原因为，放疗可借助放射线的电离照射杀灭肿瘤细胞，达到抑制肿瘤生长的目的，且具有定位精准、肿瘤照射剂量高、周围组织损伤小的特点，利于保护机体功能[15]。尼妥珠单抗是中国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，其作为一种靶向药物，能够精准5GkfmEEAbeFDKGsGCZJUMdYKynpT0u9fyIoEdQU3nlI=地识别并攻击癌细胞上的特定受体，并通过与EGFR结合，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、诱导分化，并促进凋亡[16]。

同时，尼妥珠单抗能激活免疫系统的功能，增强机体对肿瘤细胞的清除能力。另外，在放疗期间可联合顺铂化疗，该药为铂类抗癌药，以肿瘤细胞DNA为靶点，抑制DNA的复制，从而产生抗癌效果。同步放化疗后可协同增效，充分结合放疗、化疗优点，更好地控制肿瘤。但中晚期鼻咽癌病情更为复杂，即使经过规律放化疗，仍有部分患者疗效欠佳。

CYFRA21-1、CA125是监测肿瘤病情的重要标志物，其中，CYFRA21-1由细胞结构内主要成分细胞蛋白19的两个单克隆抗体组成，主要存在于上皮起源的肿瘤细胞的细胞质内，当发生癌变后，肿瘤细胞的坏死溶解可使其大量释放入血，故其水平可反映肿瘤病情；CA125是广谱肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤内均存在高表达，其水平与肿瘤进展程度密切相关，当肿瘤处于持续进展状态时，上述因子可大量合成及释放，反映肿瘤活跃程度，且肿瘤病情控制后，该类指标的水平会逐渐下降。

本研究结果显示，治疗后，两组患者CYFRA21-1、CA125水平均降低，且观察组均低于对照组；两组患者MDA水平均升高，但观察组升高幅度小于对照组；两组患者SOD水平均下降，但观察组下降幅度小于对照组；两组患者生存质量评分均升高，且观察组均高于对照组，提示尼妥珠单抗联合同步放化疗可提高患者肿瘤控制效果，减轻氧化应激反应，改善患者生存质量。分析原因为，尼妥珠单抗为抗表皮生长因子受体单克隆抗体，靶向性较强，可与鼻咽癌细胞表面的EGFR特异性结合，抑制肿瘤增殖、迁移，促进肿瘤细胞凋亡，具有良好抗癌作用[17-18]。

综上所述，中晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠单抗联合同步放化疗的效果较好，可有效降低肿瘤标志物水平，减轻氧化应激反应，改善患者生存质量，且安全性较高。

但本研究仍存在一定缺陷，如为确保研究的顺利实施，受到时间限制纳入样本量较少，且未展开长时间持续性随访等，因此，在后续的研究中仍需要扩大样本量、开展多中心的研究继续探究尼妥珠单抗联合同步放化疗应用于中晚期鼻咽癌患者的临床效果，为临床治疗提供参考。

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