中西医结合治疗风寒挛急型咳嗽变异性哮喘41例疗效观察

【摘 要】 目的：观察升降止咳平喘丸配合温肺止咳贴联合沙美特罗替卡松吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）风寒挛急型患者的临床疗效。方法：选取82例患者，随机分为两组，每组41例，对照组为沙美特罗替卡松吸入剂治疗；观察组在使用沙美特罗替卡松吸入剂的基础上加用口服升降止咳平喘丸配合温肺止咳贴（双侧肾俞、肺俞、天突、定喘）治疗。治疗疗程为4周。2月后随访复发情况。结果：连续治疗4周后，两组中医症状积分较治疗前均降低，观察组降低明显（P<0.05）；两组FEV1、FVC、FeNO指标较治疗前均降低，观察组降低更为明显（P<0.05）；对照组复发率明显高于观察组（P<0.05）；对照组总有效率较观察组低（P<0.05）。结论：升降止咳平喘丸配合温肺止咳贴联合沙美特罗替卡松对于治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）风寒挛急证患者的治疗效果明显且复发率较低。

【关键词】 升降止咳平喘丸；温肺止咳贴；咳嗽变异性哮喘

【中图分类号】R256.12

【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2024）12-0114-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.12.zgmzmjyyzz202412025

Clinical Observation on 41 Cases of Cough Variant Asthma with Wind-Cold Contracture Treated by

Combination of Traditional Chinese and Western Medicine

LI Jiaqi1 ZHANG Changxi2* CHEN Lijuan2 LI Bo2

1.Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；

2.Ningxia Traditional Chinese Medicine Hospital and Research Institute，Yinchuan 750021，China

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Shengsheng Zhike Pingchuan Wan combined witAh1pHrK0jHd0skMUPs7W1Q==h Wenfei Zhike Tie and salmeterol fluticasone inhalation in the treatment of cough variant asthma （CVA） patients with acute wind cold contracture. Method 82 patients were selected and randomly divided into two groups，with 41 patients in each group. The control group was treated with salmeterol fluticasone inhalation；On the basis of using salmeterol and fluticasone inhalants，the treatment group was treated with oral Shengjiang Zhike Pingchuan Wan combined with Wenfei Zhike Tie （bilateral Shenshu，Feishu，Tiantu，Dingchuan）. The treatment course is 4 weeks. Follow up on recurrence after 2 months. Results After 4 weeks of continuous treatment，the TCM symptom scores of both groups decreased compared to before treatment，and the treatment group showed a significant decrease （P<0.05）；The FEV1，FVC，and FeNO indicators in both groups decreased compared to before treatment，with a more significant decrease in the treatment group （P<0.05）；The recurrence rate in the control group was significantly higher than that in the treatment group （P<0.05）；The total effective rate of the control group was lower than that of the treatment group （P<0.05）.Conclusion The combination of Shengjiang Zhike Pingchuan Wan and Wenfei Zhike Tie and salmeterol fluticasone inhalation has a significant therapeutic effect and a low recurrence rate in treating patients with cough variant asthma（CVA） with acute wind cold contracture syndrome.

Key words：Shengjiang Zhike Pingchuan Wan；Wenfei Zhike Tie；Cough Variant Asthma（CVA）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）指一种以咳嗽为主要或唯一临床表现的特殊类型哮喘，临床表现为刺激性干咳，且较为剧烈，尤以夜间咳嗽为重［1］。中医学中，将CVA归于“咳嗽”“哮证”等范畴，其病位主要在肺，多涉及脾、肾。有研究［2］表明，CVA的产生，与季节之间存在着比较密切的联系，从发病季节来看，在换季的时候为发病的高峰期，其次在冬季的发病率较高；从发病时间来看，在睡前发病较多，午后很少发作。西医目前对于该疾病的治疗主要以扩张支气管及糖皮质激素抗炎为主，临床治疗见效快，但后期复发率及不良反应率较高。近年来，随着中医理论的不断完善，运用中医药治疗临床反复发作迁延难愈的疾病临床效果颇有优势。本研究通过选用升降止咳平喘丸配合温肺止咳贴联合沙美特罗替卡松吸入剂治疗CVA风寒袭肺型患者，并观察其临床疗效及复发率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理委员会批准，选取2022年12月至2023年4月就诊于宁夏中医医院暨中医研究院呼吸科门诊的82名患者，通过随机数字表法将其分为两组，每组41例。对照组：男19例、女22例；年龄35～48岁，平均年龄（41.56±2.35）岁；病程4～8个月，平均（5.32±1.31）个月。观察组：男21例、女20例；年龄33～45岁，平均年龄（39.25±1.54）岁；病程3～8个月，平均（4.92±1.41）个月。对照组与观察组一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2021版）》［3］，有慢性咳嗽病史，且伴有明显的夜间刺激性咳嗽；支气管激发实验阳性，或支气管舒张实验阳性，或PEF平均昼夜变异率>10%；抗哮喘治疗有效。符合以上三项标准可确诊CVA。

中医诊断标准：参照中医诊断学及《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2021版）》［4］中风寒挛急证的诊断标准，主要症状：咳嗽，干咳无痰或少痰。次要症状：咽干咽痒，痒即咳嗽，或呛咳阵作，气急，遇外界寒热变化、异味等因素突发或加重，多见夜卧晨起咳剧，呈反复性发作；舌淡红、苔薄白，脉弦。以上各项标准中即可诊断。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 ①18岁<年龄<65岁；②符合以上CVA诊断标准；③患者知情并同意本项研究。排除标准：①孕妇及对本次研究所用药品过敏的患者；②患有重大疾病或生活不能自理患者；③拒绝实验室检查及不按规定服药的患者；④对穴位贴敷辅料过敏者。

1.3.2 脱落及剔除标准 ①受试者中途自行退出或改用其他治疗方案；②不良事件影响；③受试者因个人原因，中途失访。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予沙美特罗替卡松吸入剂（生产厂家：Glaxo Wellcome Production；规格：50μg/500μg×60泡；国药准字 H2009024100）50μg，早晚各1次。治疗疗程为4周。

1.4.2 观察组 观察组在对照组的基础上加用升降止咳平喘丸（组成：黑附片、细辛、丁香、防风、芥子、紫苏子、黄芪、黄精、蝉蜕、白术、肉苁蓉、续断、僵蚕、姜黄） 5 g/次，3次/日，饭后1 h服；配合温肺止咳贴（组成：母丁香10 g，醋乳香10 g，醋没药10 g，前胡10 g，细辛8 g，浙贝母10 g，蜜款冬花10 g，防风10 g，麻黄10 g，蜜五味子10 g，法半夏10 g，紫苏子10 g，麸炒白术10 g，紫苏叶10 g），将以上中药研成粉末，经我院制剂室加工成穴位贴剂，选取双侧肾俞、肺俞、天突、定喘7个穴位进行穴位贴敷，穴位贴敷隔2日1次，1次4 h。治疗疗程为4周。

1.5 观察指标 ①中医证候积分，参照《中医病症诊断疗效标准》［5］，对两组治疗前后的主要及次要症状进行评分，主症以咳嗽为主，次症以咽干、咽痒、口干口渴为主；将咳嗽按强度的不同分为无、轻度、中度、剧烈分别内为0分、1分、2分、3分，将咳嗽频率、咽痒程度、口渴程度、口干咽干程度按无、偶尔、经常、持续四个等级，分别按以上方式记录得分。②肺功能指标：选用宁夏中医医院暨中医研究院肺功能室的MasterScreen PFT System肺功能测定仪［德国耶格公司；药（械）准字：国食药监械（进）字2012×2214578号］进行常规肺功能检测，测量第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。③FeNO指标：采用安徽合肥微谷医疗科技有限公司的呼出气一氧化氮监测仪（HFWG-FO12）对患者进行检测。在室温条件下进行，采集前1 h受试者不得饮食、抽烟、剧烈运动。先呼尽肺内余气，打开仪器，将一次性过滤嘴严密盖于口部，用口深吸气3秒，均匀吹气，将屏幕中的飞机吹进通道中，直至数据采集结束（注：FeNO<25ppb为正常，>25ppb为超标）。操作程序按照说明书进行。④治疗疗程结束2月后随访，比较两组复发率。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行版）》［6］，临床控制：无咳嗽咳痰，咽干咽痒等临床症状完全缓解或消失；显效：咳嗽咳痰，咽干咽痒明显减轻，临床治疗效果明显；有效：咳嗽咳痰有缓解，但改善不明显；无效：治疗无效，症状未见好转。总有效率（%）=（显效+有效）例数/患者例数×100%

1.7 统计学方法 数据使用 SPSS 21.0 软件分析，检验计量资料的正态性。非正态分布的资料采用非参数检验；若满足正态分布，则组内比较采用配对样本t检验，组间比较用两独立样本t检验。此外，计量资料内容以均数加减标准差（x±s）表示，计数资料内容以频数和构成比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能及FeNO的比较 治疗前，对照组与观察组的FEV1 （第一秒用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC（一秒率）、FeNO（一氧化氮）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组相关指标水平均较治疗前明显升高，且观察组升高更为明显（P<0.05）。详见表1。

2.2 中医证候积分的比较 治疗后两组症状均较治疗前改善（P＜0.05）；且两组症状治疗前后分数差值的比较具有统计学差异（P＜0.05），观察组疗效更明显，详见表2。

2.3 两组临床疗效比较 对照组的总有效率为75.61%（31/40），治愈率为29.26%（12/41）；观察组的总有效率为82.92%（34/41），治愈率为36.58%（15/41）；两组比较P<0.05，差异具有统计学意义，且观察组临床疗效优于对照组。详见表3。

2.4 复发率比较 2月后随访，无病例脱落的情况下，两组治疗后复发率对照组（21.95%）明显高于观察组（12.19%），差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表4。[FL）］

3 结论

随着生活方式及生活环境的改变，CVA这一疾病在广大人群中的好发率愈来愈高，该疾病常发生于免疫力下降，体质偏弱的人群，据统计，CVA是我国慢性咳嗽患者最常见的病因，且这一疾病约占国内慢性咳嗽人群的三分之一［7］。CVA患者气道持续存在变态反应性炎症，许多炎症细胞释放多种能引起气道平滑肌收缩的介质，致气道上皮损伤，细胞问连接增宽，感觉神经末梢裸露，神经肽类物质释放增多，使得气道对各种刺激的反应阈值低于正常人［8］。所以，这一类人对于刺激比正常人要敏感的多，只要有接触了相关过敏源就必然发生CVA，难以完全治愈。

沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种由长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素组成的复合制剂，其中β受体激动剂是通过激动支气管平滑肌上分布的β受体，通过舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性 、增加气道上皮纤毛摆动等，达到缓解临床症状的目的。按照药物对β2受体选择性的不同可以分为非选择性β受体激动剂、选择性β2受体激动剂；按药效的持续时间又可分为短效（作用维持4～6 h）和长效（作用维持12 h）β2受体激动剂［9］。其中沙美特罗属于长效的β2受体激动剂，是反复发作的哮喘患者的一种理想药物。糖皮质激素是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效［10］。对于CVA这一类因气道高反应和气道炎症引起的慢性咳嗽，患者气道在受到刺激时会引发气道狭窄和痉挛，将糖皮质激素通过雾化吸入能够让药物以小雾滴的形式喷出，通过雾滴形式进入患者的呼吸道，改善气道出现分泌情况，快速发挥药效，还能够抑制炎性介质，促进支气管道血管进行收缩，减少黏液分泌，抑制速发相以及迟发相的哮喘反应，促进上皮细胞损伤的修复以及纤毛再生［11］。沙美特罗替卡松气雾剂作为支气管扩张剂与吸入用糖皮质激素的复合制剂，将两种药物的活性成分结合起来，且这种药物见效快，价格亲民，使CVA患者生存质量得到了明显的提高。综上所述，沙美特罗替卡松是一种目前很常用且临床疗效确切的药物，但是随着CVA患病率的逐年提高，单一西药的使用，弊端也逐渐显现。有文献［12］提及长时间使用吸入性激素治疗，容易使机体产生耐药性，且对肝肾功能有一定损害，则容易引起患者声音嘶哑、反射性咳嗽、真菌感染等不良反应。所以对于CVA的治疗，需要从整体观出发，对五脏六腑系统调理，扶正祛邪，维持机体稳定，将中西医结合起来，达到最大的治疗效果。

临床诊疗过程中，笔者发现CVA多与过敏性鼻炎伴发，且这一疾病患者除典型症状外，多有畏寒肢冷的症状，故治疗方面常提倡以扶助阳气，健补肺体为主，常予以升降止咳平喘丸配合温肺止咳贴来补益肺气，减少临床急性发作。升降止咳平喘丸由黑附片、细辛、丁香、防风、芥子、紫苏子、黄芪、黄精、蝉蜕、白术、肉苁蓉、续断、僵蚕、姜黄组成［13］。从CVA的病机“寒、痰、瘀、虚”着手，治以温肺化痰、降气止咳、平喘纳肾。方中以黑附片、细辛，温脾肾，化寒痰；僵蚕味辛苦气薄、蝉蜕味咸辛平，两药并用，祛风止痉，升阳中阳，化痰平喘；姜黄气味辛苦，归肝脾二经，行气通经，降阴中阴；芥子、紫苏子辛温，归肺经，具有理气止咳化痰之功；黄芪、白术甘温，益气健脾固表；防风味辛、性温，为治风通药，内外风皆可治，祛风散寒，条畅气机；三药共用，可倍增益气固表之力；肉苁蓉、丁香、续断补肾助阳，黄精润肺补脾，可和中调药。

中药穴位贴敷这一治疗方法是将药物粉碎成末后运用相关技术将其制备成贴敷的膏剂，贴敷在皮肤表面4～6 h，使药液逐层透入，充分吸收后，一方面通过药物的药效直接发挥局部作用；另一方面从局部入整体，通过经络调节机体的阴阳平衡，以增强机体的免疫力［21］。温肺止咳贴是我院运用相关的技术将中药制作成的一种膏剂，主要由丁香、乳香、没药、前胡、细辛、浙贝母、蜜款冬花、防风、麻黄、蜜五味子、法半夏、紫苏子、麸炒白术、紫苏叶组成，主要针对风寒挛急型患者，其病机为寒邪阻肺，痰瘀相互胶结，故方中多选以温药，配以化痰及祛瘀药，共奏其功效为温肺理气，止咳平喘之效。因《素问》中有记载“治脏者，治其俞”，所以临床中医在中药贴敷时多选择背部腧穴［15］，肺系病症，病位多在肺，久则伤肾，综上所述，故选择双侧肺俞、肾俞贴敷，以此达到补益肺肾两脏，从而使肺气宣，肾气纳的目的。选择天突、定喘的原因是两穴是肺系疾病常用的腧穴，天突穴又叫天翟穴，是任脉的腧穴之一，位于喉结下2寸，胸骨上窝中央，是治疗咳嗽喘息的要穴。定喘穴左右各一，是经外奇穴之一，位置在第7颈椎棘突下旁开0.5寸，也具有平喘的作用，它是治疗咳嗽喘息的经验穴，且定喘和天突穴常配合用于治疗急性发作期哮喘，疗效颇著，可快速疏通经络和局部瘀滞的气血，畅通气机从而发挥平喘功效［16］。

综上所述，沙美特罗替卡松吸入剂联合升降止咳平喘丸和温肺止咳贴治疗CVA风寒挛急型患者能显著提高患者肺功能，减少临床症状，降低复发率，临床治疗效果较好，安全性高，建议临床推广使用。

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（收稿日期：2023-09-11 编辑：徐 雯）