甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症对患者机体糖脂代谢变化的影响

【摘要】目的 探讨甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗在甲状腺功能亢进症患者中的应用效果，并分析联合治疗对甲状腺功能与糖脂代谢水平的影响。方法 回顾性分析2022年1月至2023年10月扬州大学附属兴化人民医院收治的甲状腺功能亢进症患者（99例）的临床资料，依据不同治疗方法分为A组（49例，低碘饮食、戒烟、补充足量蛋白质等一般治疗联合甲巯咪唑治疗）与B组（50例，在A组治疗的基础上联合普萘洛尔治疗）。两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗3个月后临床疗效，治疗前、治疗3个月后甲状腺功能、糖脂代谢指标水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 与A组比，B组患者治疗3个月后临床总有效率更高；与治疗前比，两组患者治疗3个月后血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平均降低，且其中B组FT3、FT4水平均低于A组；促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺素（PTH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均升高，B组均高于A组（均P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗，可改善患者甲状腺功能，调节脂代谢，对糖代谢影响较小，不会显著增加不良反应，安全性良好。

【关键词】甲状腺功能亢进症 ; 普萘洛尔 ; 甲巯咪唑 ; 甲状腺功能 ; 糖脂代谢

【中图分类号】R593 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.13.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.026

甲状腺功能亢进症患者的甲状腺激素释放入血过多，导致机体代谢亢进，会影响患者生活质量和社交功能。目前临床主要是口服抗甲状腺药物对甲状腺功能亢进症患者进行治疗，以甲巯咪唑为主，该药物可抑制甲状腺过氧化酶的生物合成，起到治疗作用；但单一用药服用周期长，停药后复发率高，无法达到理想疗效[1]。近几年越来越多的研究发现，肾上腺皮质功能在甲状腺功能亢进症疾病发生过程中较为活跃，而普萘洛尔可通过阻断β1、β2受体达到抑制甲状腺激素分泌的作用，属于一种非心脏选择性β-肾上腺素受体拮抗药[2-3]。基于此，本研究选取了99例甲状腺功能亢进症患者，旨在探讨甲巯咪唑联合普萘洛尔对患者的影响，现将详细统计结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析扬州大学附属兴化人民医院2022年1月至2023年10月诊治的99例甲状腺功能亢进症患者的临床资料，以不同治疗方法分组，其中A组（49例）患者中男性27例，女性22例；年龄24～62岁，平均（32.73±5.68）岁；弥漫性毒性甲状腺肿35例，结节性毒性甲状腺肿14例。B组（50例）患者中男性26例，女性24例；年龄25～63岁，平均（33.09±5.72）岁；弥漫性毒性甲状腺肿34例，结节性毒性甲状腺肿16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比。纳入标准：⑴与《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（2019年）》 [4]中的标准相符；⑵眼球突出；⑶甲状腺激素水平异常增高，明显的甲状腺肿大；⑷存在体质量显著下降。排除标准：⑴继发性甲状腺功能亢进症；⑵合并房室传导阻滞；⑶甲状腺肿大压迫周围器官。本研究经扬州大学附属兴化人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均给予低碘饮食、戒烟、注意补充足量蛋白质、B族维生素等一般治疗。A组患者在一般治疗的基础上口服甲巯咪唑片[默克制药（江苏）有限公司，国药准字H20205041，规格：10 mg/片]，起始剂量设定为20 mg/次，3次/d，持续直至病情显著改善后，剂量调整为10 mg/次，1次/d。B组在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32020133，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治愈：治疗3个月后患者心悸、出汗、体质量降低等症状完全消除，心率、血清甲状腺激素水平[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]均恢复至正常范围；显效：症状、心率、血清FT3、FT4基本恢复正常；有效：症状、心率、血清FT3、FT4有所改善；无效：症状、心率、血清FT3、FT4未见改善甚至恶化[4]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。⑵甲状腺功能。采集患者治疗前、治疗3个月后空腹状态下3 mL静脉血，以3 500 r/min转速，离心10 min，取上层血清，血清FT3、FT4、促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺素（PTH）水平采用化学发光检测仪（嘉兴凯实生物科技股份有限公司，型号：LiCA500）测定。⑶糖脂代谢。血液采集方法同⑵，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）检测空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；另取治疗前、治疗3个月后患者餐后2 h静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测餐后2 h血糖（2 h PG）。⑷不良反应。不良反应总发生率=甲状腺功能减退率+皮肤瘙痒率+白细胞降低率+恶心率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，治疗前后比较使用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与A组比，B组临床总有效率高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能比较 相比治疗前，两组患者治疗后血清FT3、FT4水平均降低，B组血清FT3、FT4水平均低于A组；血清TSH、PTH水平均升高，B组血清TSH、PTH水平均高于A组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者糖脂代谢比较 相比治疗前，两组患者治疗后FPG、2 h PG水平均降低，血清LDL-C水平均升高，且B组血清LDL-C水平高于A组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

甲状腺功能亢进症病理特征表现为甲状腺激素过度的产生和释放，其治疗过程常充满复杂性，且伴随着较高的复发可能性。甲巯咪唑因其较佳的治疗效果，通常作为甲状腺功能亢进症的首选治疗方案，然而，治疗过程中可能需应用大剂量，可能导致不可逆的甲状腺功能减退症[5]。

普萘洛尔有助于降低甲状腺功能亢进症患者心肌的收缩速度，减慢心率；同时，能有效地减轻由甲状腺素过量分泌引发的一系列过度兴奋症状[6]。甲巯咪唑能够有效地阻抑碘离子在甲状腺内的沉积及其氧化为活性碘，缓解临床症状[7]。此外，由于普萘洛尔呈高度亲脂性，口服后经肝脏、肾脏代谢，少量进入血液循环，因此在甲巯咪唑的基础上加用普萘洛尔不会显著增加患者联合用药的不良反应[8]。本研究结果显示，与A组比，B组患者临床总有效率更高，而两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示药物联合治疗其疗效显著，且不会显著增加甲状腺亢进症患者治疗后的不良反应。

甲状腺亢进症患者存在甲状腺激素过量分泌，血清中FT3和FT4的浓度通常表现为相对增加；当甲状腺亢进症患者甲状腺激素分泌异常时会导致TSH水平降低；甲状腺亢进症患者甲状腺激素释放过多，会导致低钙发生，使PTH水平降低。甲状腺激素的生理功能可经过β受体阻滞剂来实现，普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，可通过阻断心肌细胞膜的β受体，清除过度的β效应，减弱甲状腺激素对心脏的刺激作用，可降低甲状腺激素的合成率[9]；还可直接作用于甲状腺组织，阻碍甲状腺激素的转化，抑制合成和释放甲状腺激素，维持机体内代谢稳定，调节钙、磷水平，使TSH、PTH水平升高，促使甲状腺功能恢复[10-11]。本研究结果显示，B组患者血清FT3、FT4均低于A组，TSH、PTH水平均高于A组，这提示普萘洛尔与甲巯咪唑治联合治疗可改善甲状腺功能。

糖原在人体肌肉中的分解过程主要由β2受体调控，而β受体阻滞剂可控制甲状腺亢进症患者的病情，病情得到控制后，糖耐量发生好转会出现血糖的降低[12]。服用普萘洛尔后进入机体可抑制β受体，对心肌细胞膜β受体具有良好的阻断效果，可增加心肌对葡萄糖的摄取，改善β细胞合成胰岛素，对血糖的影响较小；普萘洛尔可抑制游离脂肪酸生成，改善脂蛋白脂酶活性，增加机体中的脂肪代谢，减少脂肪分解，调节血脂水平[13-14]。本研究结果显示，B组LDL-C高于A组，两组FPG、2 hPG水平比较，差异均无统计学意义，这提示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症对糖代谢影响较小，可调节血脂水平。

综上，与甲巯咪唑单独治疗相比，联合普萘洛尔治疗可改善患者甲状腺功能，调节血脂水平，且对糖代谢影响较小，不会显著增加不良反应，可在临床应用推广。

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作者简介：周佩华，硕士研究生，医师，研究方向：糖尿病及甲状腺相关疾病。