复方氢溴酸右美沙芬糖浆联合阿奇霉素治疗流行性感冒后顽固性咳嗽的临床效果观察

【摘要】目的 分析复方氢溴酸右美沙芬糖浆联合阿奇霉素治疗流行性感冒后顽固性咳嗽的临床疗效、临床症状消失时间、炎症因子改善及不良反应发生情况，为临床治疗该疾病提供参考依据。方法 选取北京市回民医院2022年12月至2023年12月收治的94例流行性感冒后顽固性咳嗽患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，对照组（47例，采用盐酸氨溴索片联合阿奇霉素治疗）和观察组（47例，采用阿奇霉素联合复方氢溴酸右美沙芬糖浆治疗）。两组患者均持续治疗5 d。观察比较两组患者治疗后的临床疗效、治疗前后炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后观察组患者临床疗效、总有效率均高于对照组；观察组患者咳嗽、咳痰、肺部阴影、肺部啰音消失时间均较对照组更短（均P<0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，观察组均较对照组更低；两组患者不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 与常规止咳化痰药联合阿奇霉素治疗比，采用阿奇霉素联合复方氢溴酸右美沙芬糖浆治疗流行性感冒后顽固性咳嗽患者，临床治疗效果更佳，可缩短患者康复时间，且可有效降低患者炎症因子水平，安全性良好。

【关键词】流行性感冒 ; 顽固性咳嗽 ; 复方氢溴酸右美沙芬糖浆 ; 阿奇霉素

【中图分类号】R511.7 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.13.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.024

流行性感冒简称流感，是一种常见的急性病毒性呼吸道传染病，具有高发率、流行广泛和传播迅速的特点，其主要临床表现为潜伏期短、起病骤急，典型症状为高热、疼痛、乏力和干咳等。顽固性咳嗽则是流行性感冒后常见的后遗症之一，多认为其发生与呼吸道屏障功能损伤而诱发的气管炎症或可逆性气道高反应相关，其特点除了咳嗽症状之外，还常伴有发热、肌肉痛等全身症状[1]。目前顽固性咳嗽治疗以镇咳、抗感染为主，部分患者需要联合支气管扩张剂、糖皮质激素等治疗。阿奇霉素作为常规抗炎药，属于大环内酯类抗生素，可以有效缓解气管炎症反应，患者耐受性良好，不良反应发生率低，且多为轻、中度可逆反应，但单纯的抗炎治疗效果有限[2]。复方氢溴酸右美沙芬糖浆属于复方制剂，由氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚组成，具有镇咳祛痰的作用，在呼吸系统的咳嗽、咳痰治疗中效果显著[3]。基于此，本研究旨在分析阿奇霉素联合复方氢溴酸右美沙芬糖浆治疗流行性感冒后顽固性咳嗽的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京市回民医院2022年12月至2023年12月收治的94例流行性感冒后顽固性咳嗽患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，对照组（47例）和观察组（47例）。对照组患者中男性21例，女性26例；年龄18～65岁，平均（39.04±9.58）岁；病程3～7周，平均（4.57±0.79）周。观察组患者中男性25例，女性

22例；年龄20～68岁，平均（42.71±8.86）岁；病程

4～8周，平均（4.29±0.64）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》 [4]中流行性感冒的相关诊断标准；⑵符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》 [5]中顽固性咳嗽的诊断标准；⑶对本研究药物无禁忌证。排除标准：⑴由肺炎或反流性食管炎等疾病引起的咳嗽；⑵存在严重精神障碍；⑶两周内服用过其他镇咳和祛痰药，如可待因、复方福尔可定等。本研究经北京市回民医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用盐酸氨溴索片（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20103362，30 mg/片）口服治疗，1片/次，3次/d，同时联合阿奇霉素分散片（黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20057906，规格：0.25 g/片）进行治疗，连续服药5 d，第1天0.5 g/次，

1次/d，第2～5天0.25 g/次，1次/d，口服。

观察组采用阿奇霉素联合复方氢溴酸右美沙芬糖浆分散片进行治疗，复方氢溴酸右美沙芬糖浆（湖北凤凰白云山药业有限公司，国药准字H20066647，规格：100 mL含氢溴酸右美沙芬0.3 g，愈创木酚甘油醚2.0 g）口服治疗，10 mL/次，3次/d，阿奇霉素分散片用药剂量与方法同对照组。两组患者均持续治疗5 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后评估两组患临床疗效，咳嗽、咳痰症状消失为痊愈；咳嗽症状消失，咳痰症状明显改善为显效；咳嗽、咳痰症状缓解为有效；咳嗽、咳痰症状无改善甚至加重为无效[5]。总有效率=[（有效+显效+痊愈）例数/总例数]×100%。⑵症状、体征消失时间。治疗期间观察记录两组患者咳嗽、咳痰、肺部阴影、肺部啰音消失时间。⑶炎症因子。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min）取上层血清，采用全自动生化分析仪（美国雅培公司，国械注进20172220115，型号：ARCHITECT c16000）检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，试剂盒均购自赛默飞世尔科技公司。⑷不良反应。记录两组患者治疗期间头晕、嗜睡、皮疹的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者临床疗效、总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床症状、体征消失时间比较 观察组患者咳嗽、咳痰、肺部阴影、肺部啰音消失时间均较对照组更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-4、IL-6及TNF-α均降低，观察组均较对照组更低，但差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的呼吸系统疾病，一般表现为高热、四肢酸痛等症状，经药物治疗后可得到有效缓解。上呼吸道感染的急性期症状消失后而咳嗽仍迁延不愈的情况在临床上较为常见，而对于如何定义顽固性目前尚无统一标准。顽固性咳嗽多表现以刺激性干咳为主，常因外界风、冷等刺激诱发，部分患者伴有少量黏稠白痰，不易咳出，加上反复长期咳嗽，患者气管黏膜反复受损导致出现炎症反应[6]。阿奇霉素是一种广谱抗生素，属于大环内酯类药物，主要用于细菌引起的感染，其通过抑制细菌蛋白质的合成来发挥作用，从而达到杀菌的效果，相比较阿莫西林和头孢类等常规抗菌消炎药，阿奇霉素具有过敏少、服用简便等优点，其独特的化学结构使其具有良好的抗菌活性和独特的药代动力学，另外阿奇霉素每日仅需服用1次，即可达到治疗有效浓度，患者的接受度也会更好[7]。但单一阿奇霉素效果有限，顽固性咳嗽患者的治疗还需要配合止咳化痰药物进行，其中止咳药物以中枢神经镇咳药效果最好，而常见的中枢神经镇咳药，如可待因、复方福尔可定属于管制药品，虽止咳效果较快，疗效较好，但都具有一定的依赖性和呼吸抑制作用，因此一般不做临床首选[8]。

氢溴酸右美沙芬是临床上应用最广的镇咳药，镇咳作用与可待因相当，口服吸收好，作用维持时间较长，且治疗剂量内无依赖性，也不会产生呼吸抑制作用，安全性较好，而复方氢溴酸右美沙芬糖浆同时含有氢溴酸右美沙芬和愈创甘油醚这两种成分，在强效镇咳的同时可以稀释痰液使黏痰得以排出，避免痰液积聚于体内造成感染等其他不良反应，且服用方便，避免多药同用造成患者服药困难和不良反应多的情况，顽固性咳嗽患者常伴有少量黏痰，除止咳外还应予以祛痰药治疗，愈创木酚甘油醚属于祛痰剂，该药可以使痰液得以稀释，还具有镇咳、解痉等作用，常与其他镇咳药联用，治疗黏痰不易咳出的

患者[9]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效、总有效率均高于对照组，咳嗽、咳痰、肺部啰音、肺部阴影消失时间均较对照组更短，这提示复方氢溴酸右美沙芬糖浆联合阿奇霉素比常规止咳化痰药联合阿奇霉素疗效更好，症状改善更显著。究其原因可能为复方氢溴酸右美沙芬糖浆属于中枢神经类镇咳药，该药物中的右美沙芬成分直接作用于延脑咳嗽中枢神经，可以更快、更好地缓解患者的咳嗽症状；此外该药的愈创木酚甘油醚成分可以使支气管腺体分泌物增加，达到稀释痰液的作用，以便患者痰液更好地

排出[10]。

本研究结果显示，与治疗前比，治疗后观察组患者血清IL-4、IL-6及TNF-α水平均较对照组更低，但差异均无统计学意义，这说明阿奇霉素对炎症因子的作用显著，但复方氢溴酸右美沙芬糖浆对炎症因子的改善水平有待研究，可能是本研究观察时间较短，无法体现出两组炎症因子的改善差异。复方氢溴酸右美沙芬现无直接证据证明其具有抗炎的作用，抗炎效果主要依赖于阿奇霉素的作用，阿奇霉素是唯一十五元环的大环内酯类抗生素，其通过核糖体抑制蛋白合成发挥杀菌作用，相较于传统头孢、喹诺酮类抗生素，阿奇霉素独特的药代动力学使其在感染部位浓度更高，短疗程的阿奇霉素可达到其他抗生素5～10 d的疗效[11]。

本研究中，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示复方氢溴酸右美沙芬糖浆联合阿奇霉素治疗流行性感冒顽固性咳嗽安全性良好。究其原因，复方氢溴酸右美沙芬糖浆直接抑制延髓咳嗽中枢起效，镇咳效果好，服药时间短，且在治疗剂量下成瘾性和耐受性弱，也不会抑制呼吸，在短期常量的情况下安全性良好。

综上，复方氢溴酸右美沙芬糖浆联合阿奇霉素治疗流行性感冒后顽固性咳嗽，效果显著，可以有效缩短患者病程，显著改善患者炎症因子水平且安全性良好，虽相比于常规止咳化痰药联合阿奇霉素，炎症因子水平改善情况相当，但疗效更好，值得临床推广使用。

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作者简介：刘亚红，大学本科，主任医师，研究方向：呼吸内科相关疾病。