左卡尼汀联合重组人促红细胞生长素及铁剂治疗血液透析患者肾性贫血的效果观察

【摘要】目的 研究左卡尼汀联合重组人促红细胞生长素及铁剂对血液透析患者肾性贫血的疗效及对其血液指标、肾功能、营养参数、肾纤维化指标的影响。方法 以随机数字表法将2022年1月至2023年8月武汉市第八医院收治的60例血液透析后肾性贫血患者分为两组，对照组（30例）实施重组人促红细胞生长素联合铁剂治疗，观察组（30例）同时联合左卡尼汀治疗，两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗效果，治疗前后血液指标、肾功能指标、营养参数水平、肾纤维化指标。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者红细胞比容、血清铁蛋白及总蛋白、血红蛋白、白蛋白均升高，观察组均高于对照组；两组患者三酰甘油、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、营养风险评分及层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ -C）均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）。结论 血液透析伴肾性贫血患者联合应用左卡尼汀、重组人促红细胞生长素和铁剂可有效改善其血液指标、肾功能和肾纤维指标及营养状况，疗效

良好。

【关键词】血液透析 ; 肾性贫血 ; 左卡尼汀 ; 重组人促红细胞生长素 ; 铁剂 ; 肾功能 ; 肾纤维化

【中图分类号】R459.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.13.0043.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.014

肾脏相关性疾病属于现代临床中的常发性疾病，临床中对于此类患者来说，通常会采取血液透析方法实施治疗，虽可延长患者生存时间，但血液透析可能导致促红细胞生成素分泌减少，且由于肾脏疾病终末期为特殊阶段，患者红细胞寿命普遍较短，容易导致肾性贫血，影响患者透析质量和预后效果。重组人促红细胞生长素和铁剂虽然能够改善行血液透析患者肾性贫血状况，但效果有限[1]，故需要在此基础上，联合其他药物进行治疗。血脂代谢异常和肾病发生、发展具有密切联系，当尿蛋白发生大量丢失，会降低血浆胶体渗透压，低白蛋白血症还会对肝脏产生刺激作用，使白蛋白和脂蛋白水平升高，进而引发高脂血症，脂蛋白无法经肾脏排泄，肾小球中脂蛋白水平升高，会对肾小球基底膜细胞的增殖产生刺激作用，将纤溶酶原激活物抑制物活性降低，从而引发血管栓塞，血脂蛋白紊乱又会使肾脏损伤，因此改善血脂代谢对于肾病患者同样重要。左卡尼汀是肾脏衰竭患者的常用药物，能够促进脂类代谢，调节慢性肾功能不全患者在血液透析后出现的脂类代谢紊乱情况，还能够进一步改善营养不良[2]。基于此，本研究选择

60例血液透析后肾性贫血患者进行研究，旨在研究左卡尼汀联合重组人促红细胞生长素及铁剂的疗效及对其血液指标、肾功能、营养参数、肾纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2022年1月至2023年

8月武汉市第八医院收治的60例血液透析后肾性贫血患者分为两组，各30例。对照组患者中男性18例，女性12例；年龄29～79岁，平均（50.35±10.16）岁；透析时间

0.6～10年，平均（2.69±0.76）年；BMI 19.51～25.32 kg/m2，平均（22.13±1.06） kg/m2；慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病10例，慢性间质性肾炎6例。观察组患者中男性

16例，女性14例；年龄30～76岁，平均（49.80±10.01）岁；

透析时间0.5～11年，平均（2.72±0.74）年；BMI 19.46～25.43 kg/m2，平均（22.20±1.15） kg/m2；慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病11例，慢性间质性肾炎7例。一般资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版）》 [3]中标准，血红蛋白浓度<120 g/L即贫血，90～120 g/L轻度贫血，60～<90 g/L中度贫血，30～<60 g/L重度贫血，<30 g/L极重度贫血；⑵院内行规律性血液透析3个月以上；⑶生命体征平稳。排除标准：⑴伴认知功能异常；⑵伴精神性疾病；⑶伴重要脏器功能障碍；⑷对本次研究用药存在过敏反应。本研究通过武汉市第八医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同

意书。

1.2 治疗方法 两组患者均行血液透析治疗，2～3次/周。对照组患者接受重组人促红细胞生长素、铁剂治疗：血液透析后，将人促红素注射液（深圳未名新鹏生物医药有限公司，国药准字S20153009，规格：10 000 IU/1.0 mL）经过静脉注入，10 000 IU/次，1次/周，持续用药3个月为1个疗程，在对患者进行输注过程中，监测患者血红蛋白变化幅度和症状改善情况，对患者的实际用药剂量进行合理调整，但不可超过300 IU/kg。静脉滴注蔗糖铁注射液[南京恒生制药有限公司，国药准字H20113004，规格：10 mL∶200 mg（铁）]，100～200 mg/次，若患者贫血改善，需口服琥珀酸亚铁缓释片（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，国药准字H20010307，规格：0.2 g/片），0.4 g/次，1次/d，持续用药3个月为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上，联合左卡尼汀注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20113215，规格：5mL∶1 g）治疗：在患者实施血液透析治疗后注射1 g左卡尼汀注射液，以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 ⑴治疗效果。显效：头晕、胸闷等临床症状显著改善，血红蛋白水平升高≥90%；有效：临床症状有所改善，血红蛋白水平升高50%～<90%；无效：临床症状未改善甚至加重，血红蛋白水平升高<50%，总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵血液指标。分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，通过微量离心法检测红细胞比容，采血方式同上，以

3 500 r/min离心10 min，获取上层血清，应用放射免疫测定法检测血清铁蛋白，应用全自动生化分析仪（上海珂淮仪器有限公司，型号：DW300-L）检测三酰甘油。⑶肾功能指标。血液采集和血清制备方法同⑵，以酶联免疫吸附法检测血肌酐（Scr），通过脲酶 - 波式比色法检测血尿素氮（BUN）；24 h尿蛋白定量检测：收集患者24 h全部尿液，通过双缩脲法进行检测；尿β2-微球蛋白通过免疫比浊法检测；⑶营养参数水平。通过NRS2002营养风险筛查评分表评估，分值≥3分表示需要为患者制定营养计划；采血方式同⑵，通过双缩脲法检测总蛋白，通过全自动血细胞分析仪（上海东湖仪器试剂科技有限责任公司，型号：MEK-8222K）检测血红蛋白，通过溴甲酚绿法检测白蛋白。⑷肾纤维化指标。血液采集和血清制备方法同⑵，以酶联免疫吸附法检测血清层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、Ⅳ型胶原

（Ⅳ -C）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，等级资料以[例（%）]表示，采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者临床疗效高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者血液指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者红细胞比容、血清铁蛋白均升高，三酰甘油均降低，观察组各指标变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组肾功能指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者营养参数水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者营养风险评分均降低，总蛋白、血红蛋白、白蛋白均升高，观察组评分和指标变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者血清肾纤维化指标比较 与治疗前比，治疗后两组血清肾纤维化指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表5。

3 讨论

血液透析是肾功能异常患者的常用治疗方式，但长期实施会给患者带来较多的并发症，比如肾性贫血，当肾脏逐渐萎缩后，则会使肾脏分泌的促红细胞生成素降低，从而引发肾性贫血，极大程度上影响了患者的临床治疗效果与预后效果[4]。基于此，对于血液透析伴肾性贫血患者，需要采取有效措施进行治疗，改善并发症严重程度，提升其血液透析疗效，意义重大。

临床中常用于对血液透析后肾性贫血患者的治疗药物主要包括激素、铁剂等药物，内源性人促红素主要由肾脏和肝脏产生，血液透析患者由于肾功能不全而导致促红素生成不足，通常借助外源性补充，人促红素注射液可促进骨髓中幼红细胞的增殖、成熟及释放，进而改善贫血[5]。联合补充铁剂，能够促进血红蛋白的合成，改善贫血症状，但重组人促红细胞生长素联合铁剂会刺激患者胃肠道功能，使患者产生恶心、腹痛及腹泻等情况，从而影响患者的营养指标[6]，故需要联合其他药物进行

治疗。

长期透析易使患者食欲不佳而导致左卡尼汀摄入减少，且左卡尼汀分子量小，不与血浆蛋白结合，在透析过程中可大量被清除，导致血浆和组织内卡尼汀浓度降低，使血液透析患者左卡尼汀远低于健康人。左卡尼汀能够通过其抗氧化作用于患者体内肝脏、肾脏等多器官合成，达到改善红细胞脆性的作用，保护红细胞活性，减轻机体炎症状态，进而改善贫血症状；此外，补充外源性左卡尼汀能够使机体细胞的β氧化和三羧酸循环得以促进，提升代谢速度，将胆固醇有效清除，对血管内皮功能起到保护作用，其还可以使机体超氧化物歧化酶的释放量提升，降低丙二醛量，使患者的脂肪代谢紊乱、骨骼肌及心肌组织功能异常有效改善[7]。通过对两组疗效和血液指标进行对比分析发现，观察组患者治疗总有效率高于对照组，但差异不显著；与治疗前比，治疗后两组患者红细胞比容、血清铁蛋白均升高，三酰甘油均降低，观察组各指标变化幅度均大于对照组，这提示血液透析伴肾性贫血患者在左卡尼汀、重组人促红细胞生长素联合铁剂的应用下，可有效改善患者血液指标，疗效良好。

肾脏疾病患者会发生肾纤维化，其肾间质内会出现炎症细胞浸润反应，聚集大量成纤维细胞，从而使患者的肾脏功能发生异常[8]。通过对两组肾功能和肾纤维指标的对比分析发现，与治疗前比，治疗后两组患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白及LN、HA、PC Ⅲ、Ⅳ -C均降低，观察组均低于对照组，这说明血液透析伴肾性贫血患者在左卡尼汀、重组人促红细胞生长素联合铁剂的应用下，可有效改善患者肾功能和肾纤维指标。分析其原因，左卡尼汀可避免红细胞结构被破坏，改善肾性贫血；此外，左卡尼汀还能够有效提高对氧化应激介导的炎症反应的抵抗力，减轻缺血缺氧、炎症介质、氧自由基等损害肾脏组织细胞，进而改善患者肾纤维化指标，恢复肾脏功能[9]。

肾脏病患者在实施血液透析过程中，因为饮食不规范，产生营养不良，易出现多种并发症，降低患者机体免疫能力[10]。通过观察两组营养状况情况发现，与治疗前比，治疗后两组患者营养风险评分均降低，总蛋白、血红蛋白、白蛋白均升高，观察组变化幅度均大于对照组，这说明血液透析伴肾性贫血患者在左卡尼汀、重组人促红细胞生长素联合铁剂的治疗下，可有效改善患者营养状况。分析其原因，左卡尼汀促进脂肪酸β氧化过程，改善能量代谢，维持营养状态，同时该物质能够纠正脂肪代谢紊乱反应，从而使其营养状态得以改善[11]。

综上，血液透析伴肾性贫血患者在左卡尼汀、重组人促红细胞生长素联合铁剂的应用下，可有效改善患者血液指标、肾功能和肾纤维指标及营养状况，疗效良好，值得推广。

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作者简介：徐琨，大学本科，主治医师，研究方向：肾病内科血液透析。