不同临床病理特征卵巢浆液性肿瘤患者E-cadherin、BRCA1及P53的表达变化研究*

【摘要】 目的：探究不同卵巢浆液性肿瘤中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、P53的表达变化情况。方法：选取2017年12月—2022年2月赣州市妇幼保健院的50例卵巢浆液性癌患者为A组，同时期的40例卵巢交界性浆液性肿瘤患者为B组，30例卵巢良性浆液性囊腺瘤患者为C组。检测及比较三组的组织E-cadherin、BRCA1、P53表达情况，并比较A组中不同年龄、淋巴结转移情况、FIGO分期及不同病理分级者的检测结果。结果：A组的E-cadherin及BRCA1阳性率显著均低于B组及C组，B组则显著均低于C组（P<0.05）；A组P53阳性率显著高于B组及C组，B组则显著高于C组（P<0.05）。A组中低级别浆液性癌者E-cadherin和BRCA1阳性率均高于高级别浆液性癌者，低级别浆液性癌者P53阳性率显著低于高级别浆液性癌者，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组中不同年龄及FIGO分期者的组织E-cadherin、BRCA1及P53阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。A组有淋巴结转移者E-cadherin和BRCA1阳性率均低于无淋巴结转移者，有淋巴结转移者P53阳性率高于无淋巴结转移者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：卵巢浆液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表达，而P53呈高表达，且不同临床病理情况者存在差异，因此在卵巢浆液性癌的早期筛查检测中有一定的参考价值。

【关键词】 卵巢浆液性肿瘤 E-钙黏蛋白 乳腺癌易感基因1 P53 临床病理

Study on the Expression Change of E-cadherin， BRCA1 and P53 of Patients with Different Clinicopathological Characteristics of Ovarian Serous Tumor/CHEN Donglian， LI Honghong， YE Qianqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -160

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of E-cadherin， Breast cancer susceptibility gene 1

（BRCA1）， and P53 in patients with different clinicopathological characteristics of ovarian serous tumors. Method： A total of 50 patients with ovarian serous carcinoma in Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from December 2017 to February 2022 were selected as group A， 40 patients with ovarian borderline serous tumor at the same time were selected as group B， and 30 patients with ovarian benign serous cystadenoma were selected as group C.

The expression of tissues E-cadherin， BRCA1， and P53 of three groups of were detected and compared， and the detection results of group A with different age， lymph node metastasis， FIGO stages and different pathological grades were compared. Result： The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in group A were significantly lower than those of group B and group C， those in group B were significantly lower than those in group C （P<0.05）; the positive rate of P53 in group A was significantly higher than that of group B and group C， that in group B was significantly higher than that in group C （P<0.05）. The positive rate of E-cadherin and BRCA1 in low-grade serous cancer patients in group A were higher than those in high-grade serous cancer patients; the positive rate of P53 in low-grade serous cancer patients was significantly lower than that in high-grade serous cancer patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the positive rates of E-cadherin， BRCA1， and P53 in tissues of patients of different ages and FIGO stages in group A （P>0.05）. The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in patients with lymph node metastasis in group A were lower than those without lymph node metastasis， and the positive rate of P53 in patients with lymph node metastasis was higher than those without lymph node metastasis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： E-cadherin and BRCA1 are low expression in patients with ovarian serous cancer， while P53 is high expression， and the differences of patients with different clinicopathological characteristics are significant， so that may have certain reference value in early screening and detection of ovarian serous cancer.

[Key words] Ovarian serous tumor E-cadherin Breast cancer susceptibility gene 1 P53 Clinical pathology

First-author's address： Department of Pathology， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.036

卵巢癌是一类异质性显著的妇科恶性肿瘤，同时早期缺乏特异性临床表现，复发率及病死率较高，因此是临床研究的重点之一。而卵巢浆液性癌作为卵巢最为常见的上皮性恶性肿瘤，病死率占所有妇科恶性肿瘤的首位，针对该类肿瘤的研究较为普遍报道，而关于本病病灶组织中多项指标表达的表达变化研究是研究热点，可有助于疾病诊断、防控与治疗措施的制订[1-2]。P53在卵巢浆液性癌患者中的研究多见，其与E-钙黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）表达在卵巢浆液性癌中的研究可见，但此类研究的结果普遍存在较大差异[3-5]。目前为止，有关卵巢浆液性癌的同一个课题项目中联合应用E-cadherin、BRCA1和P53在卵巢浆液性肿瘤的细致研究尚未见报道。故本研究现探究卵巢浆液性肿瘤中E-cadherin、BRCA1、P53的表达情况，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过回顾性收集2017年12月—2022年2月的赣州市妇幼保i1jCVBCq50a2/RElYJhR+RWkL+XqI936ZI1XdG6kgjQ=健院病理科且临床资料完整的卵巢浆液性肿瘤患者存档病理组织标本，分三大组：50例卵巢浆液性癌患者为A组，同时期的40例卵巢交界性浆液性肿瘤患者为B组，30例卵巢良性浆液性囊腺瘤患者为C组。纳入标准：年龄20岁及以上；三组均经病理证实，A组为卵巢浆液性癌，B组为卵巢交界性浆液性肿瘤，C组为卵巢良性浆液性囊腺瘤。排除标准：既往女性生殖系统疾病或手术史；已进行相关放化疗治疗；合并其他恶性肿瘤；临床资料不完整。本次研究经赣州市妇幼保健院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

采集三组的病灶组织标本，采用免疫组化法进行组织E-cadherin、BRCA1及P53的定量检测，首先将石蜡标本进行4 μm连续切片，每类指标分别进行统计，每张病理石蜡切片在×400倍显微镜下数400个癌细胞，计算阳性肿瘤细胞数量及占比，计算阳性率。结果均通过2次重复观察，判读结果不一致者，再次观察确认。检测及比较三组的组织E-cadherin、BRCA1、P53表达情况，并比较A组中不同年龄、淋巴结转移情况、FIGO分期及病理分级者的检测结果。

1.3 观察指标与评价标准

E-cadherin：阳性为棕黄色颗粒细胞膜染色。≤25%判读为阴性；>25%判读为阳性。BRCA1：阳性为浅黄色或棕黄褐色颗粒细胞核/细胞质染色，设置阳性对照片（乳腺浸润性导管癌）。阴性是组织内预期细胞中未见任何黄色或棕黄色着色。>10%判读为阳性；≤10%判读为阴性[6]。P53：阳性为棕黄色细胞核染色，设置阳性对照片（卵巢浆液性癌），阴性是组织内目标细胞未见棕黄色细胞核染色。日常工作中免疫组化检测结果可出现三种表达模式：第一，P53弥漫一致强阳性细胞核染色（>70%瘤细胞），报告书写为P53（错义突变）；第二，P53少于5%阳性细胞核染色或完全阴性表达，报告书写为P53（无义突变）；第三，P53强弱不等阳性细胞核染色，报告书写为P53（野生型）。突变型包括错义突变与无义突变两种，标记为阳性；野生型标记为阴性。

1.4 统计学处理

本研究中的数据检验软件为SPSS 23.0，计数资料的表示方式为率（%），进行字2检验分析；计量资料的表示方式为（x±s），进行t检验分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较

A组年龄36～65岁，平均（55.61±9.30）岁，<50岁20例，≥50岁30例；淋巴结转移情况：是23例，否27例；B组年龄35～63岁，平均（55.50±9.23）岁；<50岁17例，≥50岁23例。C组年龄35～65岁，平均（55.06±9.51）岁，<50岁13例，≥50岁17例。三组的年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 A组病理情况

FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例；病理分级：低级别浆液性癌15例，高级别浆液性癌35例。

2.3 三组组织E-cadherin、BRCA1及P53表达情况比较

A组E-cadherin及BRCA1阳性率均显著低于B组及C组，B组则显著低于C组；A组P53阳性率显著高于B组及C组，B组则显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4 A组中不同年龄者组织E-cadherin、BRCA1及P53表达情况比较

A组中不同年龄者的组织E-cadherin、BRCA1及P53阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.5 A组中不同淋巴结转移情况者E-cadherin、BRCA1及P53表达情况比较

A组中不同淋巴结转移情况者E-cadherin、BRCA1及P53阳性率比较，有淋巴结转移者E-cadherin和BRCA1阳性表达结果均低于无淋巴结转移者，差异均有统计学意义（P<0.05）；有淋巴结转移者P53阳性表达结果高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.6 A组中不同FIGO分期者组织E-cadherin、BRCA1及P53表达情况比较

A组中不同FIGO分期者组织E-cadherin、BRCA1及P53阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.7 A组中不同病理分级者组织E-cadherin、BRCA1及P53表达情况比较

A组中不同病理分级者的组织E-cadherin、BRCA1及P53阳性率比较，低级别浆液性癌者E-cadherin和BRCA1阳性表达结果均高于高级别浆液性癌者，低级别浆液性癌者P53阳性表达结果显著低于高级别浆液性癌者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

卵巢癌的死亡率较高，并高居妇科恶性肿瘤首位，最为常见的病理组织学类型为浆液性癌，因此有关卵巢浆液性癌的相关研究报道较为普遍。同时，卵巢浆液性癌的早期有效诊治是预后改善的重要基础与前提，但目前缺乏有效的早期诊断手段，因此针对该病的疾病发生发展相关指标的临床研究是重点[7-8]。E-cadherin作为有效维持正常上皮细胞形态和结构完整性的指标，其在多类恶性肿瘤中的表达研究可见，其表达下调可导致肿瘤细胞向外周组织发生浸润和远端转移[9-11]，但关于E-cadherin在妇科恶性肿瘤中的表达研究仍相对不足。BRCA1作为临床并不乏见的一类抑癌基因，其在细胞周期调控方面有较强的作用，并可诱导发生损伤的细胞凋亡。据相关研究显示，当BRCA1发生突变时，其编码的蛋白质表现为功能降低或丢失，使细胞分化受阻，失去正常分化对增殖的作用，从而导致细胞恶变和肿瘤的发生[12-13]，但是现有关于BRCA1在卵巢浆液性癌患者中的研究报道较为少见。此外，P53与细胞的增殖和分化有关，其发生突变后，失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用，其在恶性肿瘤中的表达变化研究可见[14-15]，但是不同研究之间的报道结果存在差异、并无统一性，且在卵巢浆液性癌患者中的表达变化研究极为匮乏。故认为此类相关的研究仍有较大的探索研究空间。

本研究结果显示，A组的组织E-cadherin及BRCA1阳性率均显著低于B组及C组，B组则显著低于C组，A组组织P53阳性率显著高于B组及C组，B组则显著高于C组（P<0.05），同时不同淋巴结转移情况及病理分级卵巢浆液性癌患者的组织E-cadherin、BRCA1及P53阳性率差异均有统计学意义（P<0.05），因此肯定了组织E-cadherin、BRCA1及P53在卵巢浆液性肿瘤患者中的检测价值，其对于卵巢浆液性癌的诊断具有一定参考作用。这可能与E-cadherin、BRCA1及P53表达的异常与肿瘤的发生发展及生物学行为等多方面有关[16-17]，而其对于肿瘤的恶性程度等有一定反映意义[18-20]。

综上所述，卵巢浆液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表达，而P53呈高表达，且不同临床病理情况者存在差异，因此在卵巢浆液性癌的早期筛查检测中有一定的参考价值。

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（收稿日期：2023-12-22） （本文编辑：白雅茹）