益气健脾汤结合辅助化疗在结直肠癌术后的应用研究*

【摘要】 目的：研究益气健脾汤结合辅助化疗在结直肠癌术后患者中的应用效果。方法：选取2022年8月—2023年8月南昌市第三医院普外科收治的70例择期行手术治疗的结直肠癌患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各35例。对照组术后采用改良FOLFOX6方案治疗，观察组术后采用改良FOLFOX6方案联合益气健脾汤治疗。比较两组治疗前后中医症状积分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、血液学指标[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、血管内皮生长因子（VEGF）]、T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C30（EORTC QLQ-C30）评分及临床疗效。结果：治疗后观察组中医症候积分均明显低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组PSQI评分低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组CEA、CA19-9、VEGF水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为94.29%，对照组为71.43%，观察组明显高于对照组（P<0.05）；治疗后观察组EORTC QLQ-C30评分明显高于对照组（P<0.05）。结论：益气健脾汤结合辅助化疗应用于结直肠癌术后患者能够改善其临床症状，提高睡眠质量，降低肿瘤标志物水平，增加机体免疫功能，且疗效较好，能够提高生活质量。

【关键词】 益气健脾汤 辅助化疗 结直肠癌术

Study on the Application of Yiqi Jianpi Decoction Combined with Adjuvant Chemotherapy after Colorectal Cancer Surgery/XIONG Zhongzuo， LIANG Yunyun， ZHANG Yuhong， TAN Weiyue. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-092

[Abstract] Objective： To study the application effect of Yiqi Jianpi Decoction combined with adjuvant chemotherapy after colorectal cancer surgery. Method： A total of 70 patients with colorectal cancer admitted to Department of General Surgery， Nanchang Third Hospital for elective surgery from August 2022 to August 2023 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 35 cases in each group. The control group was treated with modified FOLFOX6 regimen， and the observation group was treated with modified FOLFOX6 regimen combined with Yiqi Jianpi Decoction. TCM symptoms scores， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， hematological indicators [carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， vascular endothelial growth factor （VEGF）]， T cell subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-C30 （EORTC QLQ-C30） score before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After treatment， the TCM syndromes scores of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the PSQI score of observation group was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA19-9 and VEGF in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， and CD8+ was lower than that in control group （P<0.05）. The total effective rate was 94.29% in the observation group and 71.43% in the control group， that in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the EORTC QLQ-C30 score of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Jianpi Decoction combined with adjuvant chemotherapy can improve the clinical symptoms， improve the sleep quality， reduce the levels of tumor markers， increase the immune function of patients with colorectal cancer after surgery， and the efficacy is good， and can improve the quality of life.

[Key words] Yiqi Jianpi Decoction Adjuvant chemotherapy Colorectal cancer surgery

First-author's address： Department of General Surgery， Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.021

结直肠癌是一类具有较高致残率和致死率的消化道肿瘤，据相关研究数据显示，我国结直肠癌发病率、死亡率均位于恶性肿瘤前列，且呈逐年上升趋势[1]。其发生机制可能与蛋白酶激活受体、肠道菌群诱导等因素有关，患者常表现为完全性或不完全性肠梗阻，便血等[2-3]，严重威胁患者生存质量。目前结直肠癌治疗以手术切除为主，而辅助化疗目的在于消除手术过程中无法彻底切除的微小病灶，从而进一步降低机体内肿瘤细胞水平，加强手术治疗效果[4]。大部分结直肠癌患者术后常出现腹部胀满、恶心、大便溏泄等，从中医角度分析，属于脾虚之证，因此治疗应以健脾益气为主[5]。益气健脾汤主治脾胃气虚之证，能够益气健脾，扶正祛邪，刘峰林等[6]研究证实，益气健脾汤能有效改善结直肠癌术后脾虚证患者免疫功能，调节肠道菌群平衡。当前中药联合辅助化疗方案在结直肠癌术后患者中已有应用[7]，但应用益气健脾汤结合辅助化疗治疗结直肠癌术后患者的研究并不多见。因此本研究旨在探讨结直肠癌术后患者应用益气健脾汤结合辅助化疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年8月—2023年8月在南昌市第三医院普外科接受择期手术的结直肠癌患者70例。（1）诊断标准：西医诊断标准参考文献[8]，①大便性质和习性改变，伴随持续性腹痛；②大便隐血试验结果阳性；③临床表现可有血性、脓血性、黏性大便；④部分患者可触及腹部肿块；⑤X线、CT、MRI、PET-CT等影像学检查可见肿瘤情况。中医诊断标准参考文献[9]所述脾气虚证，患者符合≥2项主证，或1项主证与≥2项次证，主证：食少纳呆、体倦乏力、腹胀、大便异常；次证：神疲懒言、口淡不渴、腹痛绵绵、恶心呕吐、E7sVJ7SWPCZxcIgB2GhFtLQRj0oWmmgnopacvf09FlI=脘闷、肠鸣、面色萎黄、浮肿、排便无力；舌质淡、苔薄白、舌体胖或有齿印，脉细弱。（2）纳入标准：①通过临床和病理切片诊断为结直肠恶性肿瘤；②预计生存期超过6个月。（3）排除标准：①并发其他肿瘤；②伴有心血管疾病。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各35例。研究经本院医学伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》有关原则。患者及家属知晓并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均检查各项生化指标，并进行X线及组织病理学检查，同步监测生命体征情况。所有患者均经腹腔镜或开腹手术完全切除肿瘤，并行淋巴结清扫。

对照组术后采用常规辅助化疗，选择改良FOLFOX6方案，于第1天开始给药，静脉滴注2 h奥沙利铂（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20064296，规格：50 mg），剂量为100 mg/m2；亚叶酸钙（生产厂家：海南斯达制药有限公司，批准文号：国药准字H20034161，规格：200 mg）剂量为400 mg/m2，静脉滴注2 h；氟尿嘧啶（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20051626，规格：0.25 g）第1天剂量为400 mg/m2，第2天剂量为2 400 mg/m2，46 h连续输注。在进行化学治疗的同时还要配合使用护肝及止吐类药物。14 d为1个疗程，持续化疗6个疗程。

观察组在对照组基础上予以益气健脾汤治疗，益气健脾汤方药组成：太子参、白花蛇舌草、炙鸡内金各15 g，白术、莪术各10 g，山药、黄芪各25 g，茯苓、薏苡仁、丹参、焦山楂、神曲各20 g。以上药方，以1 500 mL水煎，取汁留液300 mL，每日早晚饭前各服用1次，14 d为1个疗程，持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

（1）中医症候积分：参考文献[9]，针对食少纳呆、体倦乏力、腹胀、大便异常4项主证进行评分，将其分为无、轻度、中度、重度4个等级，评分分别为0、1、2、3分，评估两组患者治疗前后中医症候积分情况。（2）睡眠质量：使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）来评估治疗前后患者睡眠质量，共19个项目，分值为0～21分，得分愈高，睡眠质量愈差[10]。（3）血液学指标：两组在治疗前后分别取5 mL空腹静脉血，应用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、

血管内皮生长因子（VEGF）表达水平；采用流式细胞仪（郑州华沃生物科技有限公司）检测患者T细胞亚群指标，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。（4）临床疗效：评估两组患者治疗后临床疗效，分为显效、有效、无效，其中中医症候得分降低70%以上为显效；中医症候得分降低30%～70%为有效；中医症候得分降低不足30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（5）生活质量：治疗前后使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C30（EORTC QLQ-C30）对其生活质量进行评估，具体分为5个维度，分别是：情感功能、躯体功能、社会功能、认知功能及角色功能，每一个维度满分都是100分，得分较高的患者生活质量较好[11]。

1.4 统计学处理

本次研究数据应用SPSS 27.0统计学软件分析。计数资料用率（%）表示，行字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男21例，女14例；年龄36～68岁，平均（59.45±6.45）岁；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；分化级别：11例为未或低分化，19例为中分化，5例为高分化；分型：15例为溃疡型，11例为隆起型，9例为浸润型。观察组男22例，女13例；年龄37～69岁，平均（58.79±6.58）岁；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期13例；分化级别：12例为未或低分化，18例为中分化，5例为高分化；分型：16例为溃疡型，12例为隆起型，7例为浸润型。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后中医症候积分比较

治疗前两组食少纳呆、体倦乏力、腹胀、大便异常积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组各项中医症候积分均较治疗前下降，且观察组各项中医症候积分均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后PSQI评分比较

治疗前两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组PSQI评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后CEA、CA19-9、VEGF水平比较

治疗前两组CEA、CA19-9、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CEA、CA19-9、VEGF水平均较治疗前下降，且观察组CEA、CA19-9、VEGF水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后T细胞亚群指标比较

治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前上升，CD8+均较治疗前下降，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.29%，高于对照组的71.43%（字2=6.436，P=0.011），见表5。

2.7 两组治疗前后生活质量比较

治疗前两组EORTC QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组EORTC QLQ-C30评分均较治疗前上升，且观察组EORTC QLQ-C30评分高于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

结直肠癌是一种消化道恶性肿瘤，主要分为腺癌、腺鳞癌及未分化癌，部分患者术后依旧存在较高的复发和转移风险，因此辅助化疗对降低结直肠癌复发率等具有重大意义。中医认为，结直肠癌术后患者因手术创伤导致脾胃受损，正气不足，水谷不运，气血不畅，使得患者消化系统无法正常运行，肠道微生态紊乱[12]。中药治疗以其疗效确切、副作用少、患者接受度高等优势，已逐渐被临床重视，用以结直肠癌术后患者的治疗之中[13-14]。本次研究将益气健脾汤结合辅助化疗应用于结直肠癌术后患者，结果如下。

本研究比较两组患者中医症候积分及睡眠质量，治疗后观察组各评分均明显低于对照组，表明益气健脾汤结合辅助化疗能改善结直肠癌术后患者临床症状，提高睡眠质量。分析原因在于辅助化疗能够一定程度清除残留肿瘤细胞，遏制病情复发，在此基础上联合益气健脾汤治疗，其方药中黄芪具有益气固表、解毒排脓功效；茯苓味甘，归脾经，具有利水渗湿，健脾之功效；白花蛇舌草归胃、大小肠经，味微苦，有利水、解毒之效。诸药合用使得脾胃功能逐渐恢复，能够正常行使运化功能，使患者脾虚症状明显好转，文献[15]同样证实，术后健脾补肾可改善大肠癌患者肠道微生态环境，故中医症候积分改善，患者睡眠质量提升。通过比较两组治疗前后CEA、CA19-9、VEGF及T细胞亚群指标发现，治疗后观察组CEA、CA19-9、VEGF水平及CD8+均低于对照组，而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，表明益气健脾汤结合辅助化疗可降低肿瘤标志物水平，提高免疫力。肿瘤标志物水平与肿瘤细胞的生长代谢具有一定相关性，因此对血清肿瘤标志物的水平进行测定，可以辅助对患者病情进行判断。CA19-9是一种寡糖型抗原，在消化道恶性肿瘤中表现出高表达；CEA是一类在多种消化道肿瘤组织中高度表达的蛋白复合体。在肿瘤的生长中，血管新生是必不可少的条件，VEGF因其参与调节内皮细胞生物活性，在肿瘤血管生成中起到关键的调控作用。CD3+、CD4+、CD8+属于体液免疫的关键细胞因子，其水平能够反映机体免疫功能。研究表明，益气健脾方可明显提高细胞免疫原性、增加杀伤力T淋巴细胞亚群丰度，其中白花蛇舌草能够发挥细胞毒性，激活机体免疫功能，阻滞结直肠肿瘤进展[16-17]，而茯苓中含有的多糖也有增强免疫力的作用[18]。益气健脾汤结合辅助化疗可以提高正常细胞的自我调节能力，进而降低CEA、CA19-9含量。本研究结果显示观察组治疗后生活质量评分及疗效均优于对照组，表明益气健脾汤结合辅助化疗能够提高临床疗效，改善结直肠癌术后患者生活质量，推断与益气健脾汤中的太子参、黄芪等对肠道菌群的调节有关[19-20]。所以使用益气健脾汤来辅助治疗结直肠癌术后脾虚证患者，可以有效地缓解其临床症状，从而对自身的免疫力进行提升，还可以进一步地提升对疾病的控制效果。

综上所述，将益气健脾汤结合辅助化疗应用于结直肠癌术后患者能够改善其临床症状，提高睡眠质量，降低肿瘤标志物水平，增加机体免疫功能，且疗效较好，能够提高生活质量。

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（收稿日期：2023-12-26） （本文编辑：陈韵）