结直肠癌患者术前血清癌胚抗原、糖类抗原19-9水平与临床病理和预后的关系

【摘要】目的 观察结直肠癌患者结直肠癌根治术术前血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平与其病理特征和预后的关系，为临床提供参考。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月浦北县人民医院收治的360例结直肠癌患者的临床资料，随访2年，根据患者生存情况分为死亡组（78例）和生存组（282例）。比较两组患者的临床资料，分析术前血清CEA、CA19-9水平判断结直肠癌患者预后的价值。结果 死亡组患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的患者占比高于生存组，血清CEA、CA19-9水平高于生存组（均P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线分析结果显示，血清CEA、CA19-9水平单独和联合判断结直肠癌患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.841、0.852和0.933，敏感度分别为0.807、0.833和0.910，特异度分别为0.727、0.766和0.865（均P<0.05）。结论 结直肠癌患者的预后与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，并且血清CEA、CA19-9水平对于评估结直肠癌患者预后具有一定参考价值。

【关键词】结直肠癌；癌胚抗原；糖类抗原19-9；病理特征；预后

结直肠癌属于消化系统恶性肿瘤，该病具有起病隐匿和诊断率低等特点，常见症状有恶心、呕吐、腹胀、腹痛、便秘与黏液血便等，严重者可出现肠梗阻、肠坏死等情况，危及患者生命安全[1]。手术切除是结直肠癌常用的治疗方式，但术后患者出现复发和转移是导致其预后不良的主要因素，因此术前综合评估患者的病情、预后对实施临床个体化治疗具有重要意义[2]。癌胚抗原（CEA）和糖类抗原19-9（CA19-9）是结直肠癌常用的肿瘤标记物，有助于结直肠癌的诊断、术后检测，也有助于尽早发现癌症转移和复发[3-4]。本研究旨在探讨血清CEA和CA19-9水平与结直肠癌患者病理特征、预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2021年12月浦北县人民医院收治的360例结直肠癌患者的临床资料，随访2年，根据患者生存情况分为死亡组（78例）和生存组（282例）。死亡组患者中男性46例，女性32例；年龄30～71岁，平均年龄（55.83±12.28）岁；病程3～15个月，平均病程（8.39±2.57）个月；肿瘤类型：直肠癌33例，结肠癌45例。生存组患者中男性156例，女性126例；年龄32～72岁，平均年龄（54.27±11.49）岁；病程3～12个月，平均病程（7.62±2.04）个月；肿瘤类型：直肠癌122例，结肠癌160例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经浦北县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合结直肠癌的诊断标准[5]；⑵临床资料完整；⑶年龄≥18岁；⑷均接受结直肠癌根治术；⑸本研究前未接受过放化疗。排除标准：⑴伴严重急性全身感染性疾病者；⑵伤口迁延不愈者；⑶伴有严重肝、肾功能障碍者；⑷伴有严重心、肺疾病者；⑸生命体征不稳定者；⑹妊娠或哺乳期妇女；⑺伴有认知功能障碍者。

1.2 研究方法 采集患者临床资料。包括分化程度[5]（高、中和低）、TNM分期[5]（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）和淋巴结转移（有、无）。术前采集两组患者晨起空腹肘静脉血5 mL，在4 ℃下采用离心机以3 500 r/min转速离心10 min（离心半径为8 cm），取血清；采用化学发光法测定血清CEA、CA19-9水平。

1.3 观察指标 ⑴比较生存组及死亡组患者临床资料、血清CEA、CA19-9水平。⑵分析血清CEA、CA19-9水平单独和联合检测判断结直肠癌患者预后不良的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验；预测价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析，以曲线下面积（AUC）>0.75为准确性高。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 死亡组患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的患者占比高于生存组，血清CEA、CA19-9水平高于生存组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 血清CEA、CA19-9水平单独和联合检测判断结直肠癌患者预后不良的ROC分析 经ROC曲线分析显示，血清CEA、CA19-9水平单独和联合检测判断结直肠癌患者预后不良的AUC分别为0.841、0.852和0.933，敏感度分别为0.807、0.833和0.910，特异度分别为0.727、0.766和0.865（均P<0.05），见表2、图1。

3 讨论

结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，由于该病常伴有炎症、出血、感染等并发症，预后较差，容易损害患者身体健康，尽管我国在结直肠癌的诊断和治疗上取得了很大进步，但长期生存情况仍不令人满意[6]。因此，在手术治疗前全面评估患者的病情、评估治疗效果，判断肿瘤进展及是否需要调整治疗方案具有重要意义[7]。CEA与CA19-9这两种肿瘤标记物通常在临床症状显现前便已发生变化，并且由于其检测容易、便捷，对于肿瘤的病情评估、预后的评估具有重要意义[8]。因此，本研究旨在探讨血清CEA、CA19-9水平与患者结直肠癌病理特征、预后的关系。

本研究结果显示，死亡组患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的患者占比高于生存组，血清CEA、CA19-9水平高于生存组，提示血清CEA、CA19-9水平与结直肠癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移等病理特征有关。分析原因为结直肠癌的高分化肿瘤细胞通常呈现出较为规则的形态，与正常肠上皮细胞的相似度较高，生长速度相对较慢，转移和侵袭的能力也较弱，因此，高分化的结直肠癌患者往往能够获得较好的治疗效果，预后相对较好。而低分化的肿瘤细胞则呈现出异常的形态，与正常肠上皮细胞的相似度低，生长速度较快，容易侵袭和转移，因此，低分化的结直肠癌患者的治疗效果往往较差，预后也相对较差。TNM分期越高，通常表示肿瘤处于晚期，患者的预后越差，可能已经扩散到其他组织和器官，增加治疗难度和复杂性，意味着更广泛的肿瘤扩散和更高的复发率，这可能导致治疗效果不理想和的生存期缩短。淋巴结转移意味着癌细胞已经通过淋巴系统扩散到身体的其他部位，这通常意味着疾病较为严重。淋巴结转移通常与更高的肿瘤分期相关。有研究显示，存在淋巴结转移的结直肠癌患者生存率较低，且疾病复发的风险较高[9]。淋巴结转移的数量和位置也会影响预后，淋巴结转移数量越多，预后越差；淋巴结转移位于主动脉旁或其他远离原发肿瘤的部位，也预示着预后越差。

CEA在正常人的血清中表达水平极低，是一种广谱的肿瘤标记物，对于评估病情进展和疾病分期具有参考价值，其水平升高可见于多种恶性肿瘤，包括结直肠癌[10]。CEA水平的高低与结直肠癌的分期、肿瘤大小、淋巴结转移等因素密切相关，高水平的CEA往往提示肿瘤恶性程度较高，预后较差。因此，在结直肠癌的治疗过程中，动态监测CEA水平的变化，有助于及时发现病情的变化，评估治疗效果，以及预测患者的预后。CA19-9在结直肠癌的诊断和预后评估中也具有一定的价值。CA19-9主要存在于胚胎发育阶段和肿瘤组织中，作为一种重要的糖类抗原，随着结直肠癌病情进展，其水平也会逐渐升高[11-12]。因此，CEA、CA19-9水平升高可能提示患者病情加重。术前肿瘤标记物水平升高，提示肿瘤细胞增殖相对比较活跃，肿瘤细胞通过血道或者淋巴管转移的可能性增加，从而增加术后预后不良的风险。另外，本研究结果发现，血清CEA、CA19-9水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等病理特征有关，高水平CEA、CA19-9表明患者病情较严重，可能已发展至中晚期，从而影响其预后[13]。赵晓朋等[14]研究显示，血清CEA、CA19-9升高可能影响结直肠癌患者的无病生存期、总生存期。王奇龙等[15]研究显示，血清血清CEA、CA19-9水平与结直肠癌患者结直肠癌根治术后的转移风险和预后密切相关，该结论与本研究结果互为印证。本研究通过ROC分析发现，血清CEA、CA19-9单独和联合检测判断结直肠癌患者预后的AUC分别为0.841、0.852和0.933，提示血清CEA、CA19-9单独和联合检测用于评估患者预后均有较高的价值，且两项联合的敏感度、特异度均高于单独检测，提示两项指标联合可进一步提高评估价值。另外，本研究仍存在部分局限性，如研究为单中心、回顾性分析，样本的选择存在一定偏倚，且未探讨放化疗等辅助治疗对于结果的影响，未来仍需开展多中心、前瞻性的研究进一步探讨。

综上所述，结直肠癌患者血清CEA、CA19-9水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，用于评估患者的预后具有较高的价值。

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作者简介：黄启奎，大学本科，副主任医师，研究方向：小儿普通外科相关疾病的诊治。