康复新液联合雷贝拉唑四联疗法用于胃溃疡出血的效果及对胃黏膜愈合质量的改善作用

【摘要】目的 研究康复新液联合雷贝拉唑四联疗法用于胃溃疡出血的效果及对胃黏膜愈合质量的改善作用，为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2023年9月苏州工业园区星海医院收治的60例胃溃疡出血患者进行回顾性分析，根据治疗方法的不同将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组患者仅采用雷贝拉唑四联疗法，观察组患者采用康复新液联合雷贝拉唑四联疗法。比较两组患者临床疗效和止血时间，比较两组患者治疗前后胃肠道菌群和胃黏膜相关因子水平，比较两组患者血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）水平。结果 观察组患者整体疗效优于对照组（P<0.05）；观察组患者止血时间较对照组缩短（P<0.05）。治疗后，两组患者胃肠道乳杆菌、双歧杆菌水平和双歧杆菌/肠杆菌（B/E）比值水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ和丙二醛（MDA）水平均低于治疗前，超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治疗前，且观察组PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于对照组，SOD水平高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者VEGF和EGF水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组（均P<0.05）。结论 康复新液联合雷贝拉唑四联疗法用于胃溃疡出血患者有助于提高疗效，改善胃肠菌群水平和胃黏膜愈合质量。

【关键词】胃溃疡出血；康复新液；雷贝拉唑；胃黏膜愈合质量

胃溃疡出血多指胃贲门与幽门间溃疡引起的出血，幽门螺杆菌（Hp）感染在胃溃疡出血病理进程中发挥重要作用[1]。随着病情进展，胃溃疡患者胃黏膜被逐渐破坏，胃黏膜屏障功能下降，严重时可能会发生出血。临床治疗以积极止血、促进胃黏膜的修复为目的。雷贝拉唑属常用质子泵抑制剂，可通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，促进胃黏膜愈合，发挥止血作用[2]。既往多采用雷贝拉唑、克拉霉素和阿莫西林的三联疗法对胃溃疡进行治疗[3]。但研究发现，雷贝拉唑三联疗法治疗胃溃疡的效果存在个体差异[4]，因此，如何优化治疗方案备受关注。中医认为胃溃疡多因饮食不节、外感风湿热邪、脾胃损伤与气血瘀滞所致，属脾虚气滞证。康复新液是近年来用于临床的中成药，具有健脾益气、促进胃黏膜修复的作用[5]。基于此，本研究主要探讨康复新液联合雷贝拉唑的效果，并分析其对患者胃黏膜愈合质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年9月苏州工业园区星海医院收治的60例胃溃疡出血患者进行回顾性分析，根据治疗方法的不同将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性22例，女性8例；年龄32～65岁，平均年龄（54.03±10.26）岁；溃疡最大直径0.45～2.20 cm，平均溃疡最大直径（1.10±0.29）cm；病程1～9年，平均病程（4.98±1.60）年。观察组患者中男性19例，女性11例；年龄35～68岁，平均年龄（53.79±10.81）岁；溃疡最大直径0.50～2.00 cm，平均溃疡最大直径（1.08±0.35）cm；病程1～10年，平均病程（4.92±1.58）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经苏州工业园区星海医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[6]中胃溃疡出血的诊断标准，且Hp感染阳性，中医辨证为脾虚气滞证；⑵年龄>18岁；⑶临床资料完整。排除标准：⑴合并肝硬化、肝肾综合征、肺源性心脏病、先天性心脏病、心肌梗死、脑出血者；⑵妊娠或哺乳期妇女；⑶合并急性髓系白血病、溶血性贫血、系统性红斑狼疮或恶性肿瘤者；⑷合并精神意识障碍、抑郁症或精神分裂症者。

1.2 治疗方法 对照组患者口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字H20061220，规格：20 mg/粒），20 mg/次，2次/d，连续用药2周后改为20 mg/次，1次/d，连续治疗8周。口服克拉霉素片（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20073784，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊（山东淄博新达制药有限公司，国药准字H37020470，规格：0.25 g/粒），1.0 g /次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g/粒）0.6 g/次，2次/d。克拉霉素片、阿莫西林胶囊和枸橼酸铋钾胶囊均连续给药2周。观察组患者在对照组治疗的基础上口服康复新液（湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995，规格：100 mL/瓶），10 mL/次，3次/d，连续治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效和止血时间。在治疗结束后评估临床疗效，显效：患者黑便、呕血症状消失，胃镜检查出血病灶消失；有效：呕血症状消失，黑便颜色变浅或恢复正常，胃镜检查出血灶较治疗前减少；无效：呕血、黑便症状无变化，胃镜检查出血灶无明显变化[6]。记录两组患者止血时间，胃镜检查无出血灶，则表示胃出血停止。⑵比较两组患者胃肠道菌群水平。分别在治疗前后采集患者新鲜粪便样本5.0 g，采用全自动快速微生物质谱检测系统[梅里埃诊断产品（上海）有限公司，国食药监械（进）字2012第2402639号，型号：VITEK MS]鉴定、记录粪便中乳杆菌、双歧杆菌和肠杆菌水平，计算双歧杆菌/肠杆菌（B/E）比值。⑶比较两组患者胃黏膜相关因子水平。分别在治疗前后采集患者空腹肘静脉血5 mL，采用离心机以2 500 r/min转速离心10 min，离心半径为8.5 cm，取血清送检。采用放射免疫法检测血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平，以酶联免疫吸附法检测血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑷比较两组患者血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）水平。采血、离心操作同⑶，以酶联免疫吸附法检测血清VEGF和EGF水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例（%）]表示，等级资料行秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效和止血时间比较 观察组患者整体疗效较对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。观察组和对照组患者止血时间分别为（3.21±0.78）d和（3.95±0.82）d，观察组患者止血时间短于对照组，差异有统计学意义（t值=3.581，P=0.001）。

2.2 两组患者胃肠道菌群水平比较 治疗前，两组患者胃肠道乳杆菌、双歧杆菌水平和B/E比值比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者乳杆菌、双歧杆菌水平和B/E比值均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者胃黏膜相关因子水平比较 治疗前，两组患者PGⅠ、PGⅡ、MDA和SOD水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者VEGF和EGF水平比较 治疗前，两组患者VEGF和EGF水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者VEGF和EGF水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

胃溃疡发病机制复杂，涉及Hp感染、胃酸和胃蛋白酶分泌异常与胃黏膜屏障功能被破坏等多个方面。随着病情进展，胃黏膜溃疡可累及邻近血管，造成血管破裂出血，因胃溃疡穿孔引起的大出血可严重危害患者生命安全。因此，胃溃疡出血的早期治疗对改善患者预后至关重要。雷贝拉唑作为新型质子泵抑制剂，被吸收进入胃壁细胞后，可转化为亚磺酰胺的活性代谢物，对胃酸分泌有显著抑制作用[7]。目前，临床多采用雷贝拉唑、克拉霉素和阿莫西林三联疗法治疗胃溃疡出血，该方案能有效抑制胃酸分泌，减轻局部炎症，并提高Hp清除率[8]。但随着临床应用，有报道显示部分患者对雷贝拉唑三联疗法的敏感性降低，效果存在个体差异[9]。因此，进一步联合治疗成为优化雷贝拉唑四联方案的重要研究方向。

本研究结果显示，观察组患者整体疗效优于对照组，止血时间较对照组更短，提示康复新液与雷贝拉唑联合有助于改善胃溃疡出血治疗效果。分析原因可能与联合用药的协同作用有关，雷贝拉唑四联疗法有助于提高Hp清除率，抑制胃酸分泌；而康复新液是包含黏多糖、多元醇类和肽类等多种成分的中成药制剂，具有养阴生肌、通利血脉的作用，促进溃疡愈合[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者乳杆菌、双歧杆菌水平及B/E比值均高于对照组，提示康复新液有助于改善胃溃疡出血患者胃肠道菌群水平。这可能是与康复新液有助于改善局部血流，促进溃疡修复有关。张晶娜等[11]研究也证实康复新液可通过调节胃肠道菌群，增加益生菌水平，抑制致病菌生长，进而加快溃疡病灶的修复。

本研究结果显示，治疗后观察组患者PGⅠ、PGⅡ水平较对照组降低，分析原因可能与康复新液能够改善胃肠激素水平有关。既往研究显示，PGⅠ、PGⅡ由胃黏膜中的主细胞分泌，其水平异常升高可对患者胃壁组织黏膜产生自我消化作用，进而破坏胃黏膜组织，加快病情发展[12]。康复新液联合雷贝拉唑四联疗法能提高淋巴细胞与巨噬细胞的吞噬能力，增强机体免疫功能，进而改善PGⅠ、PGⅡ水平，促进胃肠功能恢复，阻止病情恶化[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者MDA水平较对照组降低，SOD水平较对照组升高，提示康复新液与雷贝拉唑四联疗法有助于减轻氧化应激反应。分析原因，胃黏膜炎性应激反应是推动胃溃疡病情发展的重要病理基础，康复新液有助于清除胃黏膜溃疡坏死组织，减轻病变组织的炎性应激反应，加快溃疡愈合[14]。本研究结果还显示，治疗后观察组患者VEGF和EGF水平均高于对照组，这可能是因康复新液能促进胃溃疡病变部位细胞再生和血管生成，改善局部血流量，从而增加VEGF和EGF水平。胡婷婷等[15]一项基础研究也证实康复新液可通过调节VEGF和EGF水平，减轻胃黏膜损伤，促进溃疡愈合，支持本研究结果。

综上所述，康复新液联合雷贝拉唑四联疗法治疗胃溃疡出血效果可靠，有助于改善胃肠道菌群和胃黏膜因子水平，提高溃疡愈合质量。

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作者简介：郑春浩，硕士研究生，副主任中医师，研究方向：消化道疾病的诊疗。