阿柏西普与雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及安全性比较

【摘要】目的 比较阿柏西普与雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿的临床效果及安全性，为临床提供参考。方法 选取2020年8月至2023年8月如皋市人民医院收治的70例糖尿病黄斑水肿患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（玻璃体内注射雷珠单抗）和观察组（玻璃体内注射阿柏西普），各35例。比较两组患者治疗效果、视力水平、眼压、黄斑中心厚度（CMT）、治疗前后视功能损害眼病患者生存质量表（SQOL-DVI）评分和并发症发生情况。结果 两组患者治疗效果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者最佳矫正视力（BCVA）水平具有时间、组间、交互效应差异，治疗后1、3个月两组患者BCVA水平均较治疗前降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者眼压不具有时间、组间、交互效应差异（均P>0.05），两组患者CMT具有时间、组间、交互效应差异，治疗后1、3个月两组患者CMT低于治疗前，且观察组下降幅度更大（均P<0.05）。两组患者治疗后SQOL-DVI评分均升高，且观察组更高（均P<0.05）。两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 糖尿病黄斑水肿患者应用阿柏西普与雷珠单抗治疗的临床效果均较好，均可使视力水平得到有效改善，且阿柏西普更利于减轻黄斑水肿程度，提高患者生活质量。

【关键词】阿柏西普；雷珠单抗；糖尿病黄斑水肿；临床疗效；安全性

黄斑是视网膜中最重要的部分之一，主要负责维持眼部的中心视力，糖尿病患者体内的高血糖状态会使视网膜血管壁变得脆弱，造成破裂和渗漏，导致黄斑区域积聚液体，进而引发水肿[1]。控制血糖是治疗糖尿病黄斑水肿、减缓视网膜病变进展的关键，另外，需配合抗血管生成药物进一步减少视网膜血管的渗漏，以达到减轻水肿和改善视力的目的[2]。阿柏西普与雷珠单抗是治疗糖尿病黄斑水肿的主要药物，前者是一种由人血管内皮生长因子受体1（VEGFR-1）的细胞外域与人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc段融合而成的蛋白，而后者则是一种人源化单克隆抗体，能够与血管内皮生长因子A（VEGF-A）结合并抑制其活性，但关于这两种药物的疗效及安全性，仍为国内外学者争议重点[3-4]。故本研究将在既往研究基础上，进一步分析糖尿病黄斑水肿患者应用阿柏西普与雷珠单抗治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月至2023年8月如皋市人民医院收治的70例糖尿病黄斑水肿患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（35例）和观察组（35例）。对照组患者中男性15例，女性20例；年龄51～77岁，平均年龄（64.09±9.43）岁；患眼：左眼11例，右眼13例，双眼11例。观察组患者中男性19例，女性16例；年龄49～76岁，平均年龄（63.46±9.27）岁；患眼：左眼13例，右眼10例，双眼12例。两组患者性别、年龄和患眼情况比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经如皋市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合糖尿病黄斑水肿的诊断标准[5]；⑵经眼底血管造影或黄斑区光学相干断层成像（OCT）等眼底检查确诊；⑶血糖控制良好。排除标准：⑴合并视网膜黄斑前膜、视网膜坏死、白内障、青光眼等其他眼部疾病者；⑵有眼部手术或激光治疗史者；⑶入组前3个月使用玻璃体腔注药治疗者；⑷高度近视者；⑸合并心脑血管、肝、肾等重要脏器疾病者。

1.2 治疗方法 治疗前3 d开始给予所有患者左氧氟沙星滴眼液[四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20203457，规格：5 mL∶24.4 mg（按C18G20FN3O4计）]，1滴/次，4～6次/d，于治疗前30 min使用复方托吡卡胺滴眼液[津药永光（河北）制药有限公司，国药准字H20066782，规格：5 mL/瓶（托吡卡胺25 mg，盐酸去氧肾上腺素25 mg）]散大瞳孔，1滴/次，每次间隔10 min，共滴3次。待瞳孔充分散大后使用盐酸丙美卡因滴眼液（优尼特尔南京制药有限公司，国药准字H20103352，规格：0.5%）进行麻醉，1滴/次，5 min/次，共滴3次。对照组患者使用雷珠单抗进行治疗，使用一次性无菌注射器，于颞上方角巩缘后4 mm处玻璃体内注射0.05 mL雷珠单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，国药准字SJ20170003，规格：10 mg/mL、0.20 mL/瓶），使用棉签按压创口30 s，使用适量妥布霉素地塞米松眼膏[齐鲁制药有限公司，国药准字H20020496，规格：3 g/支（妥布霉素9 mg，地塞米松3 mg）]清洁创口后，常规包扎患眼。观察组患者使用阿柏西普进行治疗，使用一次性无菌注射器，于颞上方角巩缘后4 mm处玻璃体内注射2 mg阿柏西普眼内注射溶液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，国药准字SJ20180010，规格：40 mg/mL），待药物注入完毕后处理方法同上。所有患者随访3个月，复查频率为1次/月，若OCT检查结果显示黄斑水肿持续存在，则需再次进行玻璃体注射治疗。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者治疗效果。治疗后3个月评估治疗效果，显效：黄斑水肿消退或明显减轻，且视力明显改善；有效：黄斑水肿有所减轻，但视力水平暂无明显变化；无效：黄斑水肿情况及视力水平均无明显好转，甚至加重[6]。⑵比较两组患者不同时间点视力水平。于治疗前、治疗后1个月及治疗后3个月，检测最佳矫正视力（BCVA），将BCVA检测结果转化为最小分辨角对数（LogMAR），数值越小表示视力越好。⑶比较两组患者不同时间点眼压和黄斑中心厚度（CMT）。使用非接触式眼压计（佳能公司，国械注进20162161997，型号：TX-20）测量眼压；使用光相干断层扫描仪[卡尔蔡司医疗技术（美国）有限公司，国械注进20192162078，型号：500]检测CMT，检查时间同上。⑷比较两组患者治疗前后视功能损害眼病患者生存质量表（SQOL-DVI）[7]评分。包括视觉功能、身体功能、社会功能及心理健康等维度，分数范围为20～200分。分数与患者生活质量呈正相关。⑸比较两组患者并发症发生情况。并发症总发生率=各项并发症发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，多组间比较采用F检验，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2或秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 两组患者治疗效果比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不同时间点BCVA水平比较 两组患者BCVA水平具有时间、组间、交互效应差异，治疗后 1、3 个月，两组患者BCVA水平均低于治疗前，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不同时间点眼压、CMT比较 两组患者眼压不具有时间、组间、交互效应差异（均P>0.05）；两组患者CMT具有时间、组间、交互效应差异，治疗后1、3个月两组患者CMT均较治疗前下降，且观察组下降幅度更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后SQOL-DVI评分比较 两组患者治疗前SQOL-DVI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后SQOL-DVI（视觉功能、身体功能、社会功能和心理健康）评分均高于治疗前，且观察组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者并发症发生情况比较 两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

糖尿病黄斑水肿是一种影响糖尿病患者视力的常见眼部并发症，高血糖状态会损害糖尿病患者视网膜的微小血管，导致血管壁变得脆弱，进而引发渗漏，渗漏的液体在黄斑区域积聚，引发水肿[8]。黄斑是视网膜的中心区域，对视力至关重要，因此黄斑水肿会直接影响患者的视力。目前，药物治疗是糖尿病黄斑水肿的主要治疗方法，药物治疗通过调节患者整体机体内环境、减轻水肿症状、改善视网膜功能等多种途径，有效地缓解糖尿病黄斑水肿患者的病情，并提高患者生活质量，如通过注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，抑制血管内皮细胞的增殖和血管通透性的增加，控制黄斑区的液体渗出和水肿，从而改善患者的视力[9]。

本研究结果显示，两组患者治疗效果比较，差异无统计学意义；两组患者BCVA水平具有时间、 组间、交互效应差异，治疗后1、3个月，两组患者 BCVA水平均低于治疗前，且观察组均更低，提示阿柏西普与雷珠单抗均可有效改善患者视力水平。考虑是因阿柏西普和雷珠单抗均是通过抑制VEGF的活性减轻黄斑水肿，其中阿柏西普能够同时结合VEGF-A的所有亚型及胎盘生长因子（PlGF），全面抑制VEGF生长；而雷珠单抗则主要作用于VEGF-A，通过与VEGF-A结合，阻止其与内皮细胞上的受体结合，从而抑制新生血管的形成和降低血管通透性，两种药物作用机制相似，因此疗效相当[10]。本研究结果显示，两组患者眼压不具有时间、组间、交互效应差异；两组患者CMT具有时间、组间、交互效应差异，治疗后1、3个月两组患者CMT与治疗前比较均下降，且观察组下降幅度更大，提示两种药物均可保持患者眼压稳定，且阿柏西普可进一步减轻黄斑水肿程度。分析原因为，两种药物均能通过抑制VEGF的活性，减轻视网膜内的血管渗漏和炎症，从而稳定眼压。且阿柏西普的作用范围更广，除了抑制VEGF外，还能够调节其他与视网膜新生血管和渗漏相关的生长因子[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者SQOL-DVI 评分高于对照组，提示阿柏西普可有效改善糖尿病黄斑水肿患者生活质量。分析原因为，阿柏西普比雷珠单抗可提高视力，减轻视物模糊情况，进而减轻眼部疼痛、瘙痒等不适感，进一步降低视力下降甚至失明的风险，且阿柏西普具有更长的半衰期，作用更为持久，因此注射频率相对较低，可在保证治疗效果的同时减少患者的治疗痛苦，提高患者的生活质量[12]。本研究结果显示，两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义，提示两种药物治疗糖尿病黄斑水肿均具有良好的安全性，考虑与两种药物的作用机制、用药方法相似有关，其治疗效果及安全性相当[13]。由此可见，糖尿病黄斑水肿应用阿柏西普与雷珠单抗治疗的临床效果及安全性在本研究中显示出一定的相似性，但这一结论仍需在未来开展大样本量、多中心的临床试验中进一步验证。

综上所述，糖尿病黄斑水肿应用阿柏西普与雷珠单抗治疗的临床效果及安全性相当，均可有效改善患者视力水平，且阿柏西普更利于减轻黄斑水肿程度，提高患者生活质量。

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作者简介：陈华茂，大学本科，主治医师，研究方向：眼科相关疾病的诊疗。