碘131联合左甲状腺素钠片用于中高危分化型甲状腺癌术后治疗的临床研究

【摘要】目的 探讨碘131联合左甲状腺素钠片对中高危分化型甲状腺癌术后患者的治疗效果，为临床提供参考。方法 选取2018年1月至2022年8月贵州省人民医院收治的136例中高危分化型甲状腺癌患者的临床资料，进行回顾性分析。根据术后处理方案不同分为对照组（26例，给予左甲状腺素钠片治疗）和观察组（110例，给予碘131联合左甲状腺素钠片治疗）。比较两组患者临床疗效、甲状腺功能指标[甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺激素（TSH）]水平、不良反应发生情况与复发、转移情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的TgAb、TSH水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的复发率、颈部淋巴结转移率和远处转移率均低于对照组（均P<0.05）。结论 中高危分化型甲状腺癌患者甲状腺全切除、颈淋巴结清扫术术后应用碘131、左甲状腺素钠片联合治疗不仅能改善患者甲状腺功能指标，还能降低其复发、转移风险。

【关键词】碘131；左甲状腺素钠片；中高危分化型甲状腺癌；淋巴结转移；复发

甲状腺癌由滤泡上皮细胞衍生，按组织学类型可分为分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌，其中分化型甲状腺癌占比最高。临床通常采用甲状腺全切术治疗分化型甲状腺患者，可有效清除病灶，防止病情持续发展，但术后残留甲状腺组织并存在复发、转移风险[1]。有研究显示，左旋甲状腺素片服用后可在患者体内转变为三碘甲状腺原氨酸，抑制促甲状腺激素（TSH）分泌，并确保甲状腺功能处于基本正常状态，维持甲状腺激素水平[2]。联合使用碘131治疗可在手术后进一步清除残余组织，同时通过对甲状腺功能的调节，提高放射治疗的效果[3]。基于此，本研究观察碘131与左甲状腺素钠片联合治疗中高危分化型甲状腺癌术后患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2022年8月贵州省人民医院收治的136例中高危分化型甲状腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。根据术后处理方案不同分为对照组（26例）和观察组（110例）。对照组中男性与女性患者分别为6例与20例；年龄34～60岁，平均年龄（47.05±8.34）岁；TNM分期[4]：Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；病理类型：滤泡状癌4例，甲状腺乳头癌21例，甲状腺髓样癌1例。观察组中男性与女性患者分别为12例与98例；年龄35～60岁，平均年龄（46.89±8.75）岁；TNM分期：Ⅱ期40例，Ⅲ期45例，Ⅳ期25例；病理类型：滤泡状癌17例，甲状腺乳头癌88例，甲状腺髓样癌5例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经贵州省人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合甲状腺癌的诊断标准[5]，且经病理活检确诊。（中危标准：周围软组织存在直径1～4 cm的肿瘤侵犯；肿瘤侵袭；颈部淋巴结转移>5个，最大直径<3 cm；甲状腺切除后，行碘131显像，显示存在异常放射性摄取灶。高危标准：肉眼见肿瘤侵犯周围器官；术中肿瘤未完全切除；伴淋巴结远处转移，最大直径≥3 cm；血管侵犯滤泡癌部位>4个）。⑵均行甲状腺全切除与颈淋巴结清扫术进行治疗。⑶无精神病史、认知功能异常者。⑷术后无放疗、化疗等治疗者。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；⑵妊娠、哺乳期妇女；⑶合并心、脑等脏器障碍者；⑷合并免疫系统疾病者；⑸合并慢性内分泌疾病（2型糖尿病等）者。

1.2 治疗方法 所有患者均行甲状腺全切除与颈淋巴结清扫术进行治疗。给予对照组患者左甲状腺素钠片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20041605，规格：50 µg/片），给药时间为术后1周，起始剂量为25～50 µg/次，1次/d，之后逐渐增加药物剂量，每隔2～4周增加25～50 µg，最大剂量不超过100 µg/次，持续治疗3个月。给予观察组患者碘131联合左甲状腺素钠片治疗。左甲状腺素钠片用法及给药时间同对照组。术后1周，口服碘[131I]化钠口服溶液（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H10983119，规格：1850 MBq）70～120 mCi/次，碘131均治疗1次（每次治疗间隔时间为3个月）。碘131治疗期间为防止辐射损伤造成局部水肿可给予口服醋酸泼尼松龙片（天津信谊津津药业有限公司，国药准字H31020771，规格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d。治疗后3个月对患者进行甲状腺功能、肝和肾功能和抗体水平等进行检查，明确甲状腺残余组织及淋巴结转移情况。若发现甲状腺残留癌细胞则空腹口服碘131，口服前需排除该药物治疗禁忌证。未发生颈部淋巴结转移者用量为100 mCi；存在可疑颈部淋巴结转移者用量为150 mCi/次；存在可疑肺转移者用量为200 mCi/次，均口服1次。后续根据甲状腺功能、肝和肾功能和抗体水平等检查结果再确定是否继续进行碘131治疗，每次治疗间隔时间为3个月。给予口服醋酸泼尼松龙片（天津信谊津津药业有限公司，国药准字H31020771，规格：5 mg/片）防止辐射损伤造成局部水肿，10 mg/次，1次/d，直至治疗结束，之后行碘131全身显像检查。左甲状腺素钠片用法同对照组。两组患者均于3个月后比较临床疗效、检测甲状腺功能指标及不良反应发生情况，并于治疗后1年复查颈部B超观察颈部淋巴结、甲状腺床情况。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。显效：碘131全身显像显示甲状腺组织显著缩小，残余肿瘤、淋巴结完全消失，未发现转移病灶；有效：碘131全身显像显示甲状腺组织部分缩小，残余肿瘤、淋巴结肿块缩小，转移病灶变小；无效：碘131全身显像显示甲状腺组织无变化，残余肿瘤、淋巴结肿活性无改变或增强，病灶转移，且体积增大[4]。显效与有效例数占总例数的百分比为总有效率。⑵比较两组患者甲状腺功能指标水平。采集两组患者的空腹肘静脉血3 mL（采集时间是治疗前和治疗后），采用离心机取血清（离心参数：转速为3 000 r/min，离心半径为10 cm，离心时间为10 min），采用酶联免疫吸附法测定甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、TSH水平。⑶比较两组患者不良反应发生情况。观察两组患者治疗期间腮腺肿痛、胸闷气短等不良反应。各项不良反应发生例数之和与总例数的百分比为不良反应总发生率。⑷比较两组患者复发、转移情况。对两组患者进行1年的随访。碘131全身显像、影像学检查均显示为阳性，且Tg水平>40 ng/mL为复发[6]。复发率=复发例数之和/总有效例数×100%。碘131全身显像提示患者颈部淋巴结、远处发生转移。颈部淋巴结转移率=颈部淋巴结转移例数之和/总例数×100%。远处转移率=远处转移例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理。计数资料以[例（%）]表示，采取χ2检验、校正χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者整体疗效和总有效率均优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者甲状腺功能指标水平比较 治疗前，两组患者各项甲状腺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后的TgAb、TSH水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组患者复发、转移情况比较 观察组患者复发率、颈部淋巴结转移率、远处转移率均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

甲状腺全切术可将分化型甲状腺癌患者的病灶组织清除，防止肿瘤组织继续扩散、转移，但患者在术后可能发生甲状腺功能减退，若手术未能将肿瘤组织完全切除，则可能提高肿瘤转移风险[7]。既往研究表明，左甲状腺素钠片可抑制促甲状腺激素，减少刺激甲状腺细胞，抑制肿瘤细胞增殖，但该药物应用后仍存在残留病灶。而碘131可通过放射作用消除患者体内残留病灶，弥补左甲状腺素钠片的不足[8]。

本研究结果显示，观察组患者的整体疗效和总有效率均更佳；与治疗前比较，两组患者治疗后的TgAb、TSH水平均降低，且观察组均更低，这提示碘131联合左甲状腺素钠片对中高危分化型甲状腺癌患者术后的临床效果好，可有效改善患者甲状腺功能。有研究显示，左甲状腺素钠片不仅可促进患者甲状腺生长发育，阻止甲状腺功能减退，还能抑制TSH的合成[9]。而碘131可大量聚集在患者甲状腺组织，并进入其残余甲状腺与肿瘤细胞中，在衰变的同时，释放β射线，使靶细胞发生水肿、变性、坏死，进一步清除患者残留甲状腺组织、病灶，起到强效、持久的药物作用。此外，碘131衰变期间产生的电离辐射可破坏患者病灶组织与肿瘤细胞，联合左甲状腺素钠能抑制肿瘤细胞转移、增殖，起到协同增效作用[10]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率的比较，差异无统计学意义，这提示中高危分化型甲状腺癌患者术后给予应用碘131、左甲状腺素钠片的安全性良好。分析原因为，碘131不良反应轻微，通常不良反应表现为恶心呕吐，患者基本可耐受，且可能与本研究样本量相对较小有关。

本研究结果显示，观察组患者复发率、颈部淋巴结转移率、远处转移率低于对照组，这提示中高危分化型甲状腺癌术后应用碘131联合左甲状腺素钠片进行治疗的复发、颈部淋巴结、远处转移发生风险均较低。分析原因为，碘131具有高度的选择性，可有效清除患者甲状腺中较难发现的微小病灶，并主要作用于具有摄碘功能的癌灶，对正常甲状腺组织和其他部位的影响较小[11]。而左甲状腺素钠片则可以补充患者体内甲状腺激素，维持正常生理功能，预防甲状腺癌的复发[12]，两者联合应用可以抑制甲状腺癌细胞生长，达到更全面的治疗效果，进而减少甲状腺癌复发、转移风险[13]。

综上所述，中高危分化型甲状腺癌患者术后服用碘131联合左甲状腺素钠片治疗的效果好，可改善甲状腺功能，安全性理想，达到降低术后复发、转移风险的目的。

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作者简介：彭欢，硕士研究生，主治医师，研究方向：甲状腺、甲状旁腺及静脉疾病的临床诊治和基础研究。