达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者病死率的影响

【摘要】目的 探讨在慢性心力衰竭（CHF）合并2型糖尿病（T2DM）患者的治疗中应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦的效果，分析对其病死率的影响，为临床提供参考。方法 选取2021年1月至2022年10月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的68例CHF合并T2DM患者进行回顾性分析，根据不同的治疗方案分为对照组（给予沙库巴曲缬沙坦）和观察组（给予沙库巴曲缬沙坦联合达格列净），各34例。比较两组患者血糖指标水平、心功能指标水平、不良反应发生情况和预后情况。结果 两组患者治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbAlc）水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）水平均降低，左心室射血分数（LVEF）和6 min步行距离（6MWD）水平均升高，且观察组LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高（均P<0.05）。两组患者不良反应（肾功能损伤、血管性水肿、低血压和泌尿道感染）总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者主要不良心血管事件（MACE）总发生率、全因死亡率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；观察组患者再入院率低于对照组（P<0.05）。结论 CHF合并T2DM患者应用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗可使血糖水平降低、心功能改善、再入院率降低，安全性良好。

【关键词】达格列净；沙库巴曲缬沙坦；慢性心力衰竭；2型糖尿病；病死率；心功能

目前临床对于治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHD）合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）通常采取降低血糖、抗心力衰竭等常规对症治疗，但远期疗效不佳[1]。沙库巴曲缬沙坦为治疗CHF的新型药物，可减弱交感神经活性，抑制心肌纤维化、心肌肥大，加强利尿作用，在改善CHF症状等方面的疗效已获得临床证实[2]。而达格列净不仅可降低患者血糖水平，还具有保护心血管的作用[3]。本研究探讨达格列净、沙库巴曲缬沙坦应用于CHF合并T2DM的效果及患者病死率情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年10月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的68例CHF合并T2DM患者进行回顾性分析，根据不同的治疗方案分为对照组和观察组，各34例。对照组患者中男性19例，女性15例；年龄47～78岁，平均年龄（64.03±10.21）岁；T2DM病程1～5年，平均T2DM病程（3.11±0.46）年；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级[4]：Ⅱ级21例、Ⅲ级13例；CHF病程4～10年，平均CHF病程（8.03±1.42）年。观察组患者中男性18例，女性16例； 年龄46～76岁，平均年龄（63.95±10.48）岁；T2DM病程1～4年，平均T2DM病程（2.92±0.65）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级20例、Ⅲ级14例；CHF病程2～11年，平均CHF病程（7.95±1.65）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经南京鼓楼医院集团宿迁医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合CHF的诊断标准[5]；⑵符合相关防治指南中T2DM的诊断标准[6]；⑶NYHA心功能分级[4]为Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：⑴合并感染性疾病者；⑵合并精神、认知功能严重障碍者；⑶对本研究使用药物过敏或不耐受者；⑷合并脑、肾等脏器障碍者；⑸合并急性心肌梗死等其他心脏疾病者；⑹因贫血等引起的心功能不全者；⑺合并高渗性昏迷等2型糖尿病急性并发症者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予降血糖、抗心力衰竭等常规对症治疗。降血糖：盐酸二甲双胍缓释片（山东明仁福瑞达制药股份有限公司，国药准字H20052118，规格：0.5 g/片），在餐前5 min口服，0.5 g/次，3次/d。抗心力衰竭：卡托普利片（常州制药厂有限公司，国药准字H32023731，规格：25 mg/片）起始剂量12.5 mg/次，1次/d，根据疾病治疗情况1～2周内增至50 mg/次，1次/d，最大剂量不超过100 mg/次；地高辛片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678，规格：0.25 mg/片）0.125～0.25 mg/次，1次/d，最大剂量不超过1.25 mg/次；螺内酯片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33020070，规格：20 mg/片）20 mg/次，3次/d，最大剂量不超过120 mg/d；琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片）初始剂量11.87 mg/次，1次/d，按疾病治疗情况1～2周内增至23.75 mg/次，1次/d，最大剂量不超过190 mg/次。对照组：口服沙库巴曲缬沙坦钠片（江苏宣泰药业有限公司，国药准字H20234042，规格：50 mg/片）初次剂量50 mg/次，2次/d，后续依据疗效及患者耐受情况调整，根据疾病治疗情况2～4周内增至100 mg/次，2次/d，直至200 mg/次，2次/d，之后维持该剂量，最大剂量≤200 mg/次，治疗时间为3个月。观察组：在对照组基础上联合达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213816，规格：10 mg/片）初次剂量5 mg/次/d，早餐前口服。若患者3个月后血糖仍较高，且已耐受5 mg/d，剂量可增加至10 mg/次，1次/d，治疗时间为3个月。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者血糖指标水平。于治疗前后采集两组患者空腹和餐后2 h的指尖血1滴，使用血糖仪（Bayer HealthCare LLC，国械注进20162405132，型号：1816）检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。另抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血2 mL，以离子交换色谱法测定糖化血红蛋白（HbAlc）水平，试剂盒购自上海禾午生物科技有限公司。⑵比较两组患者心功能指标水平。治疗前及治疗3个月后，采用超声诊断系统（美国西门子医疗系统股份有限公司，国械注进20193060320，型号：ACUSON P500）测定两组患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）水平。另指导患者在平坦无障碍的走廊内行走，速度由患者自己控制，期间使用计时器记录其6 min步行距离（6MWD）。⑶比较两组患者不良反应发生情况。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。⑷比较两组患者预后情况。随访调查两组患者治疗后1年内再入院率、主要不良心血管事件（MACE）总发生率及全因死亡率。心力衰竭恶化、再发心肌梗死、再发心绞痛和心源性猝死均属于MACE。随访方式包括电话随访（1次/2周）和门诊随访（1次/4周）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标水平比较 治疗前，两组患者血糖指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后血糖指标水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标水平比较 治疗前，两组患者心功能指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；两组患者治疗后LVEDD和LVESD水平均降低，LVEF和6MWD水平均升高，且观察组LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应（肾功能损伤、血管性水肿、低血压和泌尿道感染）总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组患者预后情况比较 两组患者MACE总发生率和全因死亡率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），观察组患者再入院率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

沙库巴曲缬沙坦可发挥利钠、利尿作用，进而保护心脏[7]。达格列净的作用机制为阻断肾小管重吸收葡萄糖，减少葡萄糖再摄取，并促进多余葡萄糖随尿液排出，从而发挥降血糖作用[8]。

本研究结果发现，与治疗前比较，两组患者治疗后FBG、2 hPG和HbAlc水平均降低，且观察组均更低；两组患者治疗后LVEDD和LVESD水平均降低，LVEF和6MWD水平均升高，且观察组LVEDD和LVESD水平均更低，LVEF和6MWD水平均更高，提示达格列净、沙库巴曲缬沙坦可改善CHF 合并 T2DM 患者血糖指标、心功能指标。分析原因为，沙库巴曲缬沙坦钠为复合制剂，主要成分为沙库巴曲、缬沙坦，该药可以消除交感神经等所致的心脏炎症反应，促进钠和水的代谢，调节心血管的重构，进而改善心功能[9]。而达格列净可有效抑制肾脏摄取葡萄糖，实现降低患者血糖水平目的。另外，达格列净在降低血糖水平后，还能抑制肾小管重吸收钠离子，发挥利尿等作用，进而缓解心脏负荷，改善心功能[10]。

本研究结果显示，两组患者不良反应（肾功能损伤、血管性水肿、低血压和泌尿道感染）总发生率比较，差异无统计学意义，提示CHF合并T2DM患者应用达格列净、沙库巴曲缬沙坦不增加不良反应发生率。分析原因为，达格列净不良反应轻微，通常表现为泌尿系统感染，严重不良反应少见，患者基本可耐受，且可能与本研究纳入样本量相对较少有关，与张梓桑等[11]研究结论相符。本研究结果还显示，两组患者MACE总发生率和全因死亡率比较，差异均无统计学意义，与对照组比，观察组患者再入院率更低，提示CHF合并T2DM应用达格列净、沙库巴曲缬沙坦可降低再入院率。分析原因为，沙库巴曲缬沙坦、达格列净联合应用可以达到改善患者心脏功能和心室重构的效果，同时可以控制血糖情况，整体起到降低患者再入院率的治疗目标[12]。

综上所述，CHF合并T2DM应用达格列净、沙库巴曲缬沙坦不仅可改善患者血糖指标，还可改善其心功能，降低再入院率，安全性理想。

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作者简介：徐琼文，大学本科，主治医师，研究方向：重症医学科相关疾病的诊疗。